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无标记的等离激子生物传感器，用于快速，定量和高度敏感的Covid-19血清学：实施和临床验证
摘要：血清学检验对于控制和管理Covid-19大流行至关重要（诊断和监测，以及流行病学和免疫学研究）。我们引入了一种直接的血清学生物传感器测定，该测定方法采用了基于等离子体学的专有技术，该技术可对严重急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）抗体的快速识别和量化临床样本中的急性急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）抗体进行快速（<15分钟）的识别和量化。便携式等离子体设备采用定制设计的多蛋白（RBD肽和N蛋白）传感器生物芯片，并在使用多克隆抗体的低NG ML-1范围内达到检测限。它也采用了WHO批准的抗SARS-COV-2免疫球蛋白标准。具有COVID-19阳性和负样本的临床验证（n = 120）表明其出色的诊断敏感性（99％）和特定的牙齿（100％）。这将我们的生物传感器定位为一种准确且易于使用的诊断工具，用于在实验室和分散环境中使用疾病管理和评估疫苗接种或治疗期间的免疫学状况的快速可靠的Covid-19血清学。
美国：GDA对司法部NPRM的评论有关阻止访问美国人敏感的个人数据和政府相关数据
•更好地定义了低风险数据交易的目标：NPRM具有明确的高风险“禁止”交易的目标，但不是低风险的“限制”交易。尽管NPRM对低风险交易的目标尚不清楚，但其影响包括：（1）迫使公司解密加密数据，从而破坏美国的网络和数据安全； （2）需要汇总大量敏感的个人和非个人数据，从而产生进一步的网络安全风险； （3）将与美国盟友定为犯罪和阻止普通商业交易； （4）阻碍与科学，健康或其他目的所需的美国盟友共享低风险信息。进行“受限制的”交易，USG应更好地定义其目标并避免意外的影响•以经济，法律和操作上有一种合理的方式提高USG的可视性，并以经济上，合法性和运营方式上的方式提高出站数据交易和数字网络：如果NPRM对低风险的“限制”的真正目标是围绕国际数字化的流程，并在国际上流动的流程，并将其流动到国际上的流程中，并遵守国际的数字流程，则可以在国际上流通，并遵守数字化的流程。案例，有更好的方法可以实现这一目标，如下所述。对于“受限制”交易，USG应开发合法和量身定制的方法，以提高USG的可见性和跨境数据。•在低风险交易的背景下，保护公民自由：分叉的方法将允许根据《美国宪法》对美国的民权关注进行全面分析。司法部的“限制”交易方法是否与美国宪法或美国国际承诺保持一致？为了与非数字环境进行类比，NPRM（适用于低风险的“受限制”交易）类似于要求我们邮局并表达快递公司开放和阅读我们的公民'（即他们的客户）邮件，并向执法官员报告，同时还要求我们对我们的人员进行宣传，以便我们自己的人自行报道法律，以便与法律相同。此监视授权将在类比中适用于世界上在包括欧洲，非洲，亚洲或北美或北美的任何地方发送的邮件。我们不知道，因为NPRM不包含对这些民权问题的有意义的讨论。NPRM案卷还没有反映国务院民主与人权局等实体的任何意见；美国公民自由联盟（ACLU）；或自由之家。对于“限制”交易，USG应解决法律和民权问题。•保护其他机构利益：NPRM不能充分解决其他机构的长期建立的监管程序和政策利益（商业，外交，健康，科学，技术）的附带损害，包括商业，州，州，健康与人类服务部（HHS） - 依赖于与我们与我们的公共和私人信息交流和私营部门和贸易群体交流。对于“限制”交易，NPRM应充分说明美国其他机构的利益。•准确量化经济破坏的真实程度：NPRM对其财务影响的建模极大地低估了其真正的经济成本。例如，NPRM无法准确地模拟其发病率的程度，以与美国人与来自
巨噬细胞中对OSMO敏感的LRRC8阴离子通道的激活对于微晶蛋白关节炎症很重要
沉积单钠和焦磷酸钙（MSU和CPP）微晶体负责痛风和软骨钙化中的疼痛和复发性炎症。在这些病理学中，炎症反应是由于巨噬细胞的激活引起的，负责释放包括IL-1β在内的各种细胞因子。IL-1β的成熟是由多蛋白质NLRP3插度介导的。在这里，我们发现晶体通过晶体的激活和IL-1β的同时产生的激活取决于细胞体积通过激活OSMO敏感的LRRC8阴离子通道的调节。LRC8的药理抑制和遗传沉默消除了晶体在体外和晶体诱导的胞内肿块模型中的浮游性激活。MSU/CPP晶体暴露时LRRC8激活诱导ATP释放，P2Y受体的激活和NLRP3炎性流向膜体激活和IL-1β成熟所必需的细胞内钙升高。在关节晶体诱导的炎症的背景下，我们确定了LRRC8 OSMO敏感的阴离子Channels具有病理生理相关性的功能。
鲍曼不动杆菌对 d-甘露糖敏感的菌毛与生物膜形成和粘附在呼吸道上皮细胞上有关
摘要背景/目的：鲍曼不动杆菌是一种重要的院内病原体。为了更好地了解鲍曼不动杆菌 CsuA/BABCDE 菌毛在毒力中的作用，进行了细菌生物膜形成、粘附和碳水化合物介导的抑制研究。方法：克隆鲍曼不动杆菌 ATCC17978 的 CsuA/BABCDE 菌毛产生操纵子（简称 Csu 菌毛），以分析非生物塑料平板上的生物膜形成、细菌对呼吸道上皮人 A549 细胞的粘附和碳水化合物介导的抑制。用于抑制生物膜形成和对 A549 细胞粘附的碳水化合物包括单糖、吡喃糖苷和甘露糖聚合物。结果：将鲍曼不动杆菌ATCC17978的Csu菌毛克隆表达到不产生菌毛的大肠杆菌JM109中，并将其敲除。在电镜和原子力显微镜下观察大肠杆菌JM109/rCsu菌毛产生克隆上重组Csu（rCsu）菌毛丰富，而Csu敲除的鲍曼不动杆菌ATCC17978
表观遗传敏感的液体生物标志物和晚期心力衰竭的个性化疗法：专注于无细胞DNA和microRNAS
抽象的扩张性心肌病（DCM）代表了机械和/或电功能障碍的常见遗传原因，导致心力衰竭（HF）发作（HF）发作，其中titin（TTN）基因中截断变体导致最常见的突变。此外，心肌细胞和内皮细胞凋亡是心脏重塑的基础内型的关键内膜型。因此，对导致急性损伤和凋亡的分子网络的更深入的了解可能会揭示出新颖的循环生物标志物，可用于更好地区分HF表型，患有心脏移植的风险以及嫁接拒绝以改善个性化治疗的患者。非常明显的是，无细胞DNA（CFDNA）的血浆水平升高可能反映了细胞损伤的程度，而循环线粒体DNA（mtDNA）可能是HF患者预后不良的有希望的生物标志物。此外，一些循环miRNA面板可能会改善疾病自然史的分层。例如，miR-558，miR-122*和miR-520d-5p以及miR-125a-5p，miR-550a-5p，miR-638和miR-190a的组合可能有助于区分HF的不同表型，从保存到射出量减少弹出率。我们对DCM中涉及的最相关的遗传决定因素进行更新，并讨论非侵入性生物标志物在HF管理中克服还原主义方法当前局限性的推定作用。
使用机器学习工具从气候敏感的极端天气事件中预测健康风险：范围审查
1 Weill Cornell医学院，纽约，纽约，美国，美国，姆巴拉拉科学与科技大学医学系2，穆巴拉拉，乌干达姆巴拉拉，乌干达3，贝丝以色列女执事医疗中心，美国马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州，美国，美国4号。 伍德图书馆和C.V. Starr生物医学信息中心，威尔·康奈尔医学，纽约，纽约，美国，美国，城市规划系5，北京，北京，北京，6个生物医学信息学系，匹兹堡医学院，匹兹堡医学院，匹兹堡大学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州匹兹堡大学，美国纽约州宾夕法尼亚州7号。 AI数字健康，Weill Cornell医学，纽约，纽约，美国，美国9号医学系，罗伯特·伍德·伍德·约翰逊医学院，罗格斯大学，新优布大学，新泽西州新泽西州，美国10号，肺，重症监护和睡眠医学部，贝丝·伊斯雷尔·伊斯雷尔·迪卡斯医学中心，波斯顿，马萨诸塞州，美国，美国，美国公共部门。 美国马萨诸塞州波士顿，美国波士顿公共卫生学院，美国12号计算生理学实验室，马萨诸塞州理工学院，剑桥，马萨诸塞州剑桥，美国，美国，美国纽约州韦尔·康奈尔医学系13，纽约，纽约，纽约1 Weill Cornell医学院，纽约，纽约，美国，美国，姆巴拉拉科学与科技大学医学系2，穆巴拉拉，乌干达姆巴拉拉，乌干达3，贝丝以色列女执事医疗中心，美国马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州，美国，美国4号。伍德图书馆和C.V. Starr生物医学信息中心，威尔·康奈尔医学，纽约，纽约，美国，美国，城市规划系5，北京，北京，北京，6个生物医学信息学系，匹兹堡医学院，匹兹堡医学院，匹兹堡大学，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州匹兹堡大学，美国纽约州宾夕法尼亚州7号。 AI数字健康，Weill Cornell医学，纽约，纽约，美国，美国9号医学系，罗伯特·伍德·伍德·约翰逊医学院，罗格斯大学，新优布大学，新泽西州新泽西州，美国10号，肺，重症监护和睡眠医学部，贝丝·伊斯雷尔·伊斯雷尔·迪卡斯医学中心，波斯顿，马萨诸塞州，美国，美国，美国公共部门。美国马萨诸塞州波士顿，美国波士顿公共卫生学院，美国12号计算生理学实验室，马萨诸塞州理工学院，剑桥，马萨诸塞州剑桥，美国，美国，美国纽约州韦尔·康奈尔医学系13，纽约，纽约，纽约
基于表面的脑形态计量学测量的纵向变化在敏感的轻度认知障碍和阿尔茨海默氏病
德国神经病学系的莱比锡大学医学中心，B Max Planck人类认知与脑科学研究所，神经病学系，莱比锡，德国莱比锡认知神经病学诊所，莱比锡大学医院，莱比锡，德国莱比锡，德国D Banner Alzheimer的Alzheimer Institutes Phoenix, AZ, USA g School of Mathematics and Statistics (KC), Neurodegenerative Disease Research Center (EMR), Arizona State University, USA h Department of Neurology, College of Medicine – Phoenix (KC), Department of Psychiatry (EMR), University of Arizona, USA e Neurogenomics Division, Translational Genomics Research Institute, University of Arizona, and Arizona State University, Phoenix,美国亚利桑那州立大学I横幅 - 阿里佐纳州立大学神经退行性疾病研究中心，生物设计学院，亚利桑那州立大学，大学，亚利桑那州，美国亚利桑那州坦佩市J.
CRISPR/CAS9介导的SERS/LOLLIMETIRIC DUAL MODE横向流平台与智能手机相结合，可快速，敏感的金黄色葡萄球菌
致病性细菌感染对全球公共卫生构成了重大威胁，这使得快速可靠的检测方法的发展紧急。在这里，我们开发了一种表面增强的拉曼散射（SERS）和比色双模式平台，称为智能手机集成的CRISPR/CAS9介导的侧向流动条（SCC-LFS），并将其应用于葡萄球菌（S. aureus）的超敏感检测。从策略上讲，制备了功能化的银色金纳米纳斯塔尔（Auns@ag），并用作LFS分析的标签材料。在有金黄色葡萄球菌的存在下，可以通过用户定义的CRISPR/CAS9系统准确地识别和解开靶基因诱导的扩增子，从而形成了将许多Aun@Ag绑定到脱带的测试线（T-Line）的中间桥。因此，使用智能手机集成的便携式拉曼光谱仪（Tline）进行了颜色，并获得了可识别的SERS信号。此设计不仅保持视觉读数的简单性，而且还集成了SERS的定量功能，从而使用户能够根据需要灵活地选择测定模式。使用这种方法，可以通过比色模式和SERS模式检测到金黄色葡萄球菌至1 CFU/ML，这比大多数现有方法更好。通过合并快速提取程序，可以在45分钟内完成整个测定法。通过各种真实样品进一步证明了该方法的鲁棒性和实用性，这表明其具有可靠筛选金黄色葡萄球菌的巨大潜力。
RCSM的临床验证：一种快速敏感的CRISPR-CAS12A测试，用于从唾液中检测SARS-COV-2的分子检测
秘鲁的持有全球人均死亡率最高。这一结果的关键是缺乏可靠，快速和准确的分子测试，无法通过RT-QPCR避免SARS-COV-2检测的成本和物流的升高。为了促进在农村和社会经济剥夺的环境中进行大规模和及时的共同测试，我们实施并验证了RCSM，这是一种快速而敏感的CRISPR-CAS12A测试，用于从唾液中对SARS-COV-2进行分子检测。rcsms使用CRISPR-CAS技术和横向流条的功能，即使在设备有限的实验室中，即使在实验室中，SARS-COV-2也很容易地可视化。我们表明，使用TCEP/EDTA进行低成本的热化学处理足以使唾液中的病毒颗粒和细胞核酸酶失活，从而消除了需要用商业试剂盒提取病毒RNA的需要，以及笨拙的鼻咽猪咽swab手术和生物液级别的需求，以及生物液级别的2级实验室。值得注意的是，在利马两家医院进行的352名患者进行的临床验证中，RCSM在40分钟内检测到每10μL反应的352例患者，其灵敏度和特异性分别为96.5％和99.0％，相对于RT-QPCR。从该字段验证获得的负和正预测值表明，RCSM可以自信地部署在高和低患病率设置中。与其他基于CRISPR-CAS的生物传感器一样，RCSM可以轻松地重新编程以检测新的SARS-COV-2变体。我们得出的结论是，RCSM是RT-QPCR的快速，高效且廉价的替代品，用于扩大秘鲁和其他低收入和中低收入国家的COVID-19测试能力，具有不稳定的医疗保健系统。
Cairfall编程指南
Cairfall具有5个灵敏度水平。1级是最敏感的，5级是最敏感的。默认值为3级。作为一般规则，为了减少虚假警报的可能性，应与更活跃的用户和最敏感的水平一起使用敏感级别，而活跃的个体较少。，如果用户不管有多么活跃都会经历错误警报，则应将灵敏度水平调整为最小敏感水平，最好一次增加一个增量，直到达到理想水平为止。相反的情况也是如此 - 如果水平不太敏感，请将其调整为更敏感的水平。