生物疗法是含有来自生物来源的活性成分的药物疗法(Johnson,2018 年)。重组 DNA (rDNA) 技术的出现使得在细菌和培养的真核细胞中大规模生产治疗性蛋白质成为可能,从而降低了与传统提取方式(例如使用动物来源)相关的巨额成本,并为新颖、创新的完全人源化疗法铺平了道路(Ghaderi 等人,2012 年;Yehuda 和 Padler-Karavani,2020 年)。虽然利用 rDNA 技术生产的治疗性蛋白质(激素、生长因子、细胞因子等)和单克隆抗体 (mAb) 仍然是市场上最常用的生物治疗药物,但还有许多其他生物来源的疗法可供选择,包括基因治疗产品、疫苗、基于细胞的产品、基因组编辑疗法、组织工程产品和干细胞疗法 (Ghaderi 等人,2012 年;Cheraghali,2014 年;Johnson,2018 年;Yehuda 和 Padler-Karavani,2020 年)。生物治疗药物进入全球市场的份额每年都在大幅上升,到 2022 年,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的生物制剂数量与批准的小分子药物或新分子实体 (NME) 数量相等 (Senior,2023 年)。生物治疗药物可以治愈或帮助治疗多种危及生命的疾病,包括癌症、免疫系统疾病、传染病、遗传性疾病以及糖尿病、心血管疾病等非传染性疾病。因此,许多生物治疗药物现已被列入世卫组织基本药物示范清单(世卫组织基本药物示范清单,2021 年;Morin 等人,2023 年)。尽管生物治疗药物在治疗和控制疾病方面取得了成功,但由于研发、生产成本和专利保护成本,生物治疗药物在治疗和控制疾病方面仍处于落后状态。
纳米抗体是一种非常规形式的抗体。虽然纳米抗体具有与常规抗体相似的一些功能,但其结构不同。常规抗体是由两个功能单元(称为 VH 和 VL)组成的大型复杂蛋白质,而纳米抗体没有 VL 结构域,只有 VH 结构域的较小子集 (VHH)。尽管如此,它们仍以高度稳定而闻名。这种固有的稳定性使纳米抗体能够在野外条件下发挥作用,包括极端的温度和湿度。它们可以在高达 176°F 的温度和极端 pH 值下保持功能(结合其目标分子)。与普通抗体相比,纳米抗体的其他优势包括更容易生产且更便宜。
日本 15 家急救医疗机构开展的一项研究表明,吸入氢气 (H2) 可增加院外心脏骤停 (OHCA) 后恢复自主循环并保持昏迷状态的患者神经系统完整存活的可能性。这项多中心、双盲、随机对照试验 1 是庆应义塾大学分子氢医学中心活动的一部分,由东京牙科大学的铃木胜教授(庆应义塾大学全球研究所特聘教授)以及庆应义塾大学医学院的本间浩一郎(急诊医学)和佐野基明(心脏病学)助理教授等人领导。当患者突发心源性心脏骤停时,立即进行心肺复苏对于恢复血液循环和挽救生命至关重要。对于 OHCA 后最初恢复自主循环的患者,随后的发病率和死亡率显著增加,主要是由于长时间全身缺血导致的脑和心脏功能障碍。这种状态称为心脏骤停后综合征,包括缺氧性脑损伤、心脏骤停后心肌功能障碍、全身缺血/再灌注反应和持续性诱发病变。由于大脑对全身缺血的敏感性增加,大多数成功复苏的心脏骤停患者意识受损,有些仍处于植物人状态。除了国际指南推荐的有针对性的体温管理 2 之外,尚未开发出任何减少缺血/再灌注损伤的有效疗法。该研究小组之前报告称,心脏骤停后吸入 H 2 可降低啮齿动物模型的死亡率和脑损伤。然而,尚无在人类临床环境中使用的证据。为了确定氢气吸入疗法是否能改善神经功能完好且在 OHCA 恢复自主循环后仍处于昏迷状态的患者,该小组进行了一项多中心、双盲、随机对照试验,这是日本急救医疗机构最可靠的试验方法。由于 COVID-19 大流行导致对呼吸机的需求急剧增加,以及长期的医护人员短缺,阻碍了患者接受治疗,该研究被提前终止
任何药物开发项目的商业化阶段都是一个复杂的阶段。API 和其他成分的小批量生产流程必须迅速扩大规模,以进行商业化生产,同时又不能牺牲质量和效率。同时,必须重新考虑供应链,以确保大量成分能够在适当的环境条件下快速安全地运输,以保持其完整性。当相关 API 在运输过程中需要严格的零下温度控制时,这个过程就会变得更加复杂。
b。符合出口尺寸(B1005)的手段c。出口和出口访问门口符合(B1006)d。出口和退出访问门口配置(B1007)e。符合出口照明的手段(B1008)f。可访问的符合出口(B1009)g的手段。门,大门和旋转栅门(B1010)h。符合楼梯(B1011)i。符合坡道(B1012)j。出口标志符合(B1013)k。符合扶手(B1014)l。符合后卫(B1015)m。出口访问(B1016)n。出口访问旅行距离(B1017)o。符合过道(B1018)p。出口访问楼梯和坡道符合(B1019)q。符合走廊(B1020)r。符合出口阳台(B1021)s。出口符合(B1022)t。内部出口楼梯和坡道符合(B1023)u。出口通道符合(B1024)v。符合发光出口路径标记(B1025)w。水平出口(B1026)x。外部出口楼梯和坡道符合(B1027)y。出口出院(B1028)z。符合组装(B1029)AA。紧急逃生和救援符合(B1030)
后者的壁垒也在增加,如右侧第一张图所示。非关税壁垒的一个例子:立法允许美国出于国家安全原因审查外国对美国公司的收购,并禁止美国投资与其军事综合体相关的中国公司。鉴于潜在的国家安全影响,美国甚至扩大了美国外国投资委员会 (CFIUS) 的权限,将中国对韩国公司的收购也包括在内。2 需要注意的两个结果:中美双边外国直接投资从峰值水平大幅下降且可能不可逆转,全球外国直接投资从中国向美国转移非常缓慢。
美国军方已在世界各地部署了作战资产。因此,灾难性的伤害可能发生在资源有限或没有资源的严酷环境中。据了解,严重创伤性脑损伤的治疗标准包括由训练有素的神经外科医生进行直接评估和治疗。1,2 由于没有足够的神经外科资产来支持所有任务,并且由于严重脑损伤军人的及时重症监护空运并不总是可用(具体取决于地点),并且由于严重和灾难性的脑损伤可能迅速致命,美国军方已经认识到偶尔需要某些非神经外科医生(通常是普通外科医生)来执行颅脑手术。3 来自国防部创伤登记处的数据表明,在伊拉克和阿富汗的 2 级外科设施中,开颅手术已被记录了 36 次,成功率不详。文献中有一些这种做法的先例,2,5-6 包括早在第二次世界大战时就提到需要这种做法。7 红十字国际委员会的战时外科论文在一定程度上提到了这一概念。8 在上述参考文献中,人们默认在严酷的地点进行神经外科手术,只要有适当的培训和资源。考虑到这一点,美国军事神经外科界有责任确保我们部署的军人和女性从非神经外科同事那里得到最好的护理。因此,本临床实践指南的目的是为非神经外科医生进行颅脑手术提供具体且量身定制的指南。该文件由三个部门的神经外科部门联合制定,旨在为面临这一困难情况的非神经外科医生提供支持。