脑计划细胞普查网络 (BICCN) 于 2023 年 12 月 13 日在《自然》杂志上发布了《全鼠脑图谱》出版包(https://www.nature.com/collections/fgihbeccbd,2024 年 5 月 5 日访问)。这项单细胞转录组、表观基因组和空间转录组综合工作将小鼠脑中存在的不同神经元细胞类型的数量更新为惊人的总数,略多于 5300 种,揭示了它们的分子多样性与它们的相对位置一致。我们在此提出的问题是:我们能否解释如此多不同类型的细胞是如何产生和定位的?这个问题与另一个问题相关:我们是否有形态模型允许在相对位置和神经元类型规范方面将这种程度的多样性相关联?令人惊讶的是,答案是可能的,而且几乎是肯定的。 BICCN 出版物隐含地使用了 Herrick 的传统柱状脑模型([ 1 ];图 1 a-d),可能是 Swanson 的修改版([ 2 , 3 ];图 1 e),或 Dong [ 4 ] 在 Allen 研究所的成年小鼠大脑图谱 [mouse.brain-map.org] 中使用的模型。该模型将端脑、间脑、中脑、后脑和脊髓视为主要分区(五个喙尾小泡;图 1 a)。在该模型中,Herrick 的最小单位由四个功能实体表示(脑干和脊髓中定义的躯体运动、内脏运动、内脏感觉和躯体感觉柱:Sm、Vm、Vs、Ss;图 1 a、d)。本文作者将它们外推到前脑(即间脑的 Eth、Dth、Vth、Hth;端脑的 Hi、Pir、Str、Se;图 1 a-c 中统一颜色的代码)。请注意,前脑柱可能执行与后脑不同的功能,尽管间脑在功能上被解释为脑干的延续。总的来说,这就构成了 5 个囊泡 × 4 个柱 = 20 个柱状单元,它们应该产生最近发现的 5300 种神经元类型(平均每柱 265 种细胞类型)。
1. 纽约基因组中心,纽约州纽约市,美国。2. 纽约大学生物学系,纽约州纽约市,美国。† 这些作者贡献相同。 * 电子邮件:neville@sanjanalab.org 关键词:Prime 编辑、CRISPR、致病变异、ClinVar、人类遗传变异