摘要 成簇的规律间隔短回文重复序列(CRISPR)和CRISPR相关蛋白(Cas)是细菌和古菌中对抗入侵核酸和噬菌体的适应性免疫系统。根据效应蛋白的组成,CRISPR/Cas大致分为多种类型和亚型。其中,VI型CRISPR/Cas系统尤受关注,有VI-A、VI-B、VI-C和VI-D四个亚型,被认为从转座子进化而来。这些亚型在结构架构和机制上表现出差异,具有多种Cas13a(C2c2)、Cas13b1(C2c6)、Cas13b2(C2c6)、Cas13c(C2c7)和Cas13d效应蛋白。CRISPR/Cas13 核糖核酸酶将前 crRNA 加工成成熟的 crRNA,后者在病毒干扰过程中靶向并敲除噬菌体基因组的单链 RNA。这种蛋白质的高特异性 RNA 引导和 RNA 靶向能力使其能够与多种效应分子融合,为 Cas13 介导的 RNA 靶向、追踪和编辑领域开辟了新途径。CRISPR/Cas13 具有靶向包括植物在内的 RNA 的独特功能,因此可以用作一种新的工具,用于工程干扰植物病原体(包括 RNA 病毒),具有更好的特异性,并可用于植物中的其他 RNA 修饰。荧光探针标记的失活可编程 Cas13 蛋白可用作体外 RNA 研究的替代工具。工程化的 Cas13 也可用于可编程的 RNA 编辑。CRISPR/Cas13 的高靶向特异性、低成本和用户友好的操作使其成为多种基于 RNA 的研究和应用的有效工具。因此,本章的重点是 CRISPR/Cas 系统的分类、VI 型 CRISPR/Cas 系统的结构和功能多样性,包括其发现和起源、机制以及 Cas13 在植物 RNA 编辑中的作用。
摘要:利用工程原理重新设计生物体是合成生物学 (SynBio) 的目的之一,因此实验方法和 DNA 部件的标准化变得越来越必要。专注于酿酒酵母工程的合成生物学界一直处于这一领域的前沿,构想出了几种被该界广泛采用的特征明确的合成生物学工具包。在本综述中,我们将讨论为酿酒酵母开发的分子方法和工具包对所需标准化工作的贡献。此外,我们还回顾了为新兴非常规酵母物种设计的工具包,包括解脂耶氏酵母 (Yarrowia lipolytica)、Komagataella phaffii 和马克斯克鲁维酵母 (Kluyveromyces marxianus)。毫无疑问,这些工具包中强调的特征化 DNA 部件与标准化组装策略相结合,极大地促进了许多代谢工程和诊断应用等的快速发展。尽管在常见酵母基因组工程中部署合成生物学的能力不断增强,但酵母界在生物自动化等更复杂、更精细的应用中还有很长的路要走。关键词:标准化、特性、生物部件、酵母工具包、合成生物学、自动化
在过去的二十年中,实体瘤的抗肿瘤策略发生了显着转化。在最初的10年中,焦点从传统方法(例如DNA复制抑制和细胞分化靶向疗法)(例如受体酪氨酸激酶(RTK)) - 靶向疗法(1-3)。随后的十年见证了免疫疗法的出现,引入了血液学和实体瘤的新范式(4)。在各种免疫疗法中,免疫检查点抑制剂(ICIS)的出现,例如抗 - 程序性细胞死亡1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)和抗 - 细胞毒性T-淋巴细胞 - 相关的蛋白质4(CTLA-4)的抗乳腺癌和癌症的癌症,包括癌症和癌症,包括癌症,包括癌症,包括乳腺癌,包括乳腺癌的癌症,包括癌症癌症,包括梅洛癌,包括梅洛(Ren)癌症。癌(5-9)。然而,由于免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和物理屏障(10),实体瘤通常会对免疫疗法构成挑战。为了重塑免疫抑制微环境,研究人员正在开发更多的免疫治疗策略(11,12)。此外,正在进行许多临床试验,以探索涉及ICIS的组合(7,9)。尽管ICI取得了显着的成功,但他们的好处仅限于一部分患者。胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的神经胶质瘤类型,它表现出“冷”免疫微环境(13)。为了获得更好的治疗作用,正在开发新的抗癌疗法,例如ICIS,疫苗疗法和适应性细胞转移疗法(ACT),并已被证明对某些患者有益(14-17)。越来越多的研究人员致力于克服GBM中的免疫抑制微环境。BiblioMetrics试图在特定时期(18-20)理解科学领域的知识结构。在生物医学领域,已经进行了许多文献计量分析,以了解对特定研究领域的见解(21 - 23)。尽管如此,尚未进行全球关于神经胶质瘤免疫疗法的文献分析。这项研究的目的是概述整个科学领域,并通过系统地评估过去20年来系统地评估胶质瘤免疫疗法最有利的100篇论文。
观察:总体而言,迄今为止的研究有限,并且主要集中在细菌上,这可能是因为 16s rRNA 测序简单且具有成本效益,尽管其分辨率较低且无法确定功能能力/改变。然而,这忽略了所有其他微生物群,包括真菌、病毒和噬菌体,它们正在成为人类微生物组的关键成员。许多研究是在临床前模型和/或世界较发达地区的小型人体研究中进行的。观察到的关系很有希望,但目前还不能被认为是可靠或可推广的。具体来说,因果关系目前无法确定。对阿尔茨海默病的研究较多,其次是帕金森病,对 MS 的研究则很少。尽管如此,MS 的数据仍然令人鼓舞。
参与者如何利用权力和权力划分和控制空间,这让我们不禁要问,塞阿拉政府是如何为潜在的绿色氢工厂创造空间的,更广泛地说,是如何为风能和太阳能投资提供有前景的可再生能源场地(陆上和海上)来为电解槽供电的。之前,我们描述了陆地风电场环境许可中的欺诈性流程(Gorayeb 等人,2018 年)以及塞阿拉风电场许可文件中的夸大其词和错误声明(Araújo 等人,2020 年)。巴西刚刚完成了海上风电场许可监管框架(IBAMA,2020 年),这对于电解槽发电至关重要。未来绿色氢能海上风电场的许可成功可能依赖于对传统沿海渔业社区及其渔场的描述
两种有前途的燃料电池类型是质子交换膜 (PEM) 和固体氧化物燃料电池 (SOFC)。PEM 技术最早于 20 世纪 60 年代用于双子座航天器,此后一直未被使用,直到汽车行业最近认识到其潜力。PEM 燃料电池是低温设备,启动时间短,但需要相对纯净的氢燃料。相比之下,SOFC 在高温下运行,可耐受更高水平的杂质。这种灵活性使 SOFC 能够使用碳氢化合物燃料,这是考虑到我们目前的液态石油基础设施的一个重要因素。但是,根据具体应用,PEM 或 SOFC 都可能具有吸引力。
本书的诞生源于这样一种认识:当今世界面临的最紧迫挑战本质上是多维的。从气候变化和全球健康危机到技术颠覆和社会不平等,这些复杂问题无法用简单的解决方案解决,需要采取一种整合跨学科观点的整体方法。我们相信,通过拥抱知识的互联性,我们可以打开新的理解视野,为解决我们时代最紧迫的问题铺平道路。《多学科研究的新兴视野》的核心是赞美多样性——无论是书中所代表的学科,还是为其论述做出贡献的学者的声音。通过一系列发人深省的章节,本书试图展示跨学科研究的丰富性和复杂性,强调来自不同背景的学者齐聚一堂应对共同挑战时产生的变革潜力。
由于太空和网络空间战争不能局限于单一地理战区,军事领导人和分析人士越来越多地选择强调有必要在五个军事活动领域内及跨领域遏制潜在对手的侵略。”1 新兴技术对当代战争的几乎所有领域都产生了重大影响。它们经常产生新的动态,对战争性质产生重大影响。在过去三十年中,各国越来越多地利用网络中心、战场透明系统、第五代战斗机、远程防空系统、攻击平台、无人机和精确制导弹药。这些系统的广泛采用大大提高了战争的杀伤力。投资于这些技术的国家现在比其他国家拥有显著优势。认识到新技术的重要性并在现代战争中掌握它们至关重要。一套全新的创新,在军事和技术话语中通常被称为新技术,具有影响核战争的能力。随着这些技术的出现,关于“战略稳定”的传统观念受到质疑。这些进步可能会超出军事领域,并侵蚀军事革命的领域。2 技术革命只有四十年的历史,但其影响是巨大的,因为人们已经看到了新发展的快速出现。技术的快速发展和进步催生了网络空间、网络领域、网络战、人工智能 (AI)、智能代理和社交媒体/社交媒体网络。对于日常任务,对技术的依赖性不断增加,加深了复杂性和复杂性。
尽管大多数卵泡衍生的甲状腺癌的分化良好,并且在手术和放射性碘治疗后,甲状腺癌的管理(包括碘难治性疾病)和不良分化/未分化的亚型在治疗后具有出色的预后,更具挑战性。在过去的十年中,对甲状腺癌晚期的遗传驱动因素和免疫环境的了解已导致这些患者的管理取得了重大进展。现在,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了许多靶向激酶抑制剂,用于治疗晚期放射碘难治性分化甲状腺癌(DTC)以及甲状腺质癌(ATC)。免疫疗法也已进行了彻底的研究,并在选定病例中表现出了希望。在这篇综述中,我们总结了放射碘耐药DTC和ATC的遗传景观以及细胞和分子基础方面的进展,并讨论了当前的治疗方案以及未来的治疗途径。
