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评论ox40作为结直肠癌免疫逃逸逆转的新目标
摘要：第一代免疫学检查点抑制剂（例如CTLA-4，PD-L1和PD-1）对于用于治疗结直肠癌的常规细胞毒性药物（例如Oxaliptin和5-FU）具有显着优势。然而，这些抑制剂由于其目标反应率低以及面对新兴药物耐药性癌症时的脆弱性而不是理想的选择。这项研究总结了结直肠癌治疗的免疫癌症，并分析了OX40可以提高这些治疗方法的方法。OX40信号通路的激活可以增强CD4+/CD8+ T细胞的活性并抑制Treg的功能。 同时，OX40可以直接抑制FOXP3的表达，影响Treg的抑制作用，并抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因子，从而反向免疫逃脱和耐药性。 因此，OX40是治疗“冷肿瘤”中的结直肠癌的重要靶标。可以增强CD4+/CD8+ T细胞的活性并抑制Treg的功能。同时，OX40可以直接抑制FOXP3的表达，影响Treg的抑制作用，并抑制肿瘤微环境中的免疫抑制因子，从而反向免疫逃脱和耐药性。因此，OX40是治疗“冷肿瘤”中的结直肠癌的重要靶标。
大脑的废物处理系统是阿尔茨海默氏病治疗的新目标
新兴的研究指出，淋巴系统是毒素积累的原因。Glymphatic System是大脑的废物清除率，也是健康大脑功能的重要组成部分。在睡眠期间，它在很大程度上是活跃的，这是我们的长期记忆的形成。为此，大脑使用与学习和记忆相关的协调大脑区域，称为网络。这些网络中的缺陷已在人类和患有阿尔茨海默氏病的啮齿动物中显示出来。该疾病的两个最重要的症状是记忆力障碍和睡眠障碍。这表明淋巴系统，大脑网络功能和内存整合之间存在牢固的关系。但是，科学家尚未研究糖函数是否对于记忆巩固至关重要。
PKN1- TRAF1信号轴是慢性淋巴细胞白血病Maria I. Edilova的潜在新目标
抽象TRAF1是TNFR超家族（TNFRSF）信号传导中的一个蛋白适配器分子。TRAF1在许多B细胞癌中过表达，包括难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。几乎没有做到评估TRAF1在人类癌症中的作用。在这里我们表明，在淋巴瘤中组成型CD40信号传导过程中，需要蛋白激酶C相关激酶蛋白激酶N1（PKN1）来保护TRAF1免受CIAP介导的降解。我们表明，PKN1的活性磷酸-THR774形式在CLL中组成型表达，但在未刺激的健康供体B细胞中最少检测到。通过700个激酶抑制剂的筛选，我们鉴定了两个抑制剂OTSSP167和XL-228，它们在纳摩尔范围内抑制PKN1，并诱导Raji细胞中TRAF1的剂量依赖性损失。OTSSP167和XL-228原发性患者CLL样品的治疗导致TRAF1，PNF-K B P65，PS6，PS6，PERK，MCL-1和BCL-2蛋白的降低，并诱导活化的caspase-3。OTSSP167与Venetoclax在诱导CLL死亡中协同作用，与TRAF1，MCL-1和BCL-2的损失相关。尽管相关，但这些发现表明PKN1-TRAF1信号轴是CLL的潜在新目标。这些发现还表明OTSSP167和Venetoclax是TRAF1高CLL的组合处理。
G蛋白偶联的雌激素受体GPER阿尔茨海默氏病的新目标
对常染色体显性阿尔茨海默氏病（AD）的遗传研究表明，β-淀粉样蛋白是疾病发病机理的核心。但是，鉴于淀粉样蛋白靶向的疗法通常未能减慢症状体内疾病患者的进展。这个结果表明从早期淀粉样蛋白依赖的阶段过渡到淀粉样蛋白非依赖性的阶段，在此期间发生了促肌动物的阶段并出现症状。小胶质细胞，大脑的居民髓样细胞，包裹淀粉样蛋白，并表达大多数与零星后期AD风险相关的基因。它们的激活在空间和时间上与病理tau的积累相关。tau病理学的小胶质细胞促进可能涉及载脂蛋白E，这是AD的最重要遗传危险因素。一旦形成，病理性的tau就会在连接的神经元之间扩散，最终积聚在灾难性核损伤的体细胞室中。对导致神经退行性的淀粉样过程过程的这种新兴理解为开发疗法提供了干扰这种病理级联的治疗剂，即使在淀粉样蛋白沉积后，也可以预防或延迟痴呆。
次要国际竞争力增长目标 - ...
新目标是一项重要变化，我们正在努力确保在制定规则和政策时有效推进这一目标。新目标仅适用于推进现有目标，因此我们将确保继续高度关注消费者保护、市场诚信和有效竞争。新目标也不适用于个别公司或执法决定。相反，它适用于我们的一般职能，包括制定规则（作为一个整体考虑）、提供一般指导和制定一般政策（例如我们对监管和创新沙盒的方法），这些政策规定了我们如何根据《2000 年金融服务和市场法》行使特定职能。它还包括根据某些其他立法行使的一般职能。
深层地热 - SETIS - 欧盟
新目标 1：建立程序，确保确定和追求公共和社会利益，评估和管理社区（和/或广大公民或利益相关者）的关切，并取得许可程序的进展。新目标 2：展示灵活供热系统中地热供热、制冷和高温储存的技术和经济可行性；到 2030 年满足欧洲 5% 的需求，到 2050 年满足 25% 的需求。
宜家 2023 财年可持续发展报告
今年的一项重大成就是制定了严格的行动计划，使我们能够根据 1.5°C 目标和 SBTi 净零标准加强我们的气候目标。我们的新目标是到 30 财年将宜家价值链的温室气体排放量绝对值与 2016 财年相比减少一半，并争取到 50 财年减少 90%。任何剩余的排放都将在宜家价值链内中和——不使用碳补偿——以实现净零排放。我们之前 30 财年的目标是减少 15%。我们的新目标已于 2023 年 11 月中旬提交给 SBTi，目前正在等待批准。为了进一步支持变革，宜家业务出席了 COP28，加入逐步淘汰化石燃料、停止森林砍伐和解决空气污染根源的呼吁。