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人类神经科学
准确诊断、预后和随后的康复护理计划对神经护理专业人员来说历来都是一项挑战。有证据表明，当使用非正式的评估来确定意识水平时，误诊率可能高达 40%。与这些疾病密切相关的无数医学、神经学、功能（运动、感觉、认知）和环境混杂因素的存在使行为评估变得复杂。实现诊断确定性很难，但对于指导护理计划、临床决策和预测至关重要。与非正式评估方法相比，标准化神经行为评定量表已被证明可以提高区分昏迷、无反应觉醒综合征/植物状态和最低意识状态的准确性。因此，这些量表目前被推荐用作 DoC 诊断评估的非正式“黄金标准”。以下论文将介绍一种基于证据的神经行为评估方法，供临床实践使用。我们会提供优化评估和帮助识别和管理可能限制诊断准确性的混淆因素的策略。最后，我们会讨论跨学科方法在识别和管理混淆因素方面的临床应用，以及如何使用评估结果来识别表现趋势并指导家庭的预后咨询。
肿瘤微环境图像的特征预测...
简介表皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 作为一线疗法在治疗 EGFR 突变型肺癌患者时已显示出生存改善。厄洛替尼是一种 EGFR TKI，也是全球首个获批的针对局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的靶向治疗药物 (1, 2)。在携带致敏 EGFR 突变的 NSCLC 患者中，EGFR TKI 治疗的反应率为 60%–80% (3–5)。这使得相当一部分癌症对治疗无反应，因此前瞻性地确定 EGFR TKI 反应和耐药的预测因子在临床上非常重要。作为常规临床程序，H&E 染色的病理组织切片可以高分辨率提供详细的肿瘤形态学特征。多项研究已经探讨了临床定义的病理亚型与靶向治疗反应之间的关系。Kim 等人报告称，在肺腺癌 (LUAD) 患者中，主要的乳头状亚型可预测 EGFR TKI 敏感性 (6)；Miller 等人报告称，支气管肺泡病理亚型（可能代表当今几种不同的生长模式）与 EGFR TKI 相关
bexaCat社会工具包
可能导致死亡。应及时治疗这些疾病的发展，包括胰岛素给药和中断BexaCat。请勿在糖尿病中使用bexaCat，这些糖尿病以前曾接受过接受胰岛素的胰岛素或胰岛素依赖性糖尿病的猫的治疗。在患有胰岛素依赖性糖尿病的猫中使用bexaCat，或戒除胰岛素和bexaCat的开始，与糖尿病性酮症酸中毒或埃及糖症糖尿病性酮酸酸性和死亡的风险增加有关。突然发作/厌食症/厌食，嗜睡，脱水，腹泻，对常规治疗无反应或接受bexaCat的猫体重减轻，应立即暂时停止bexaCat和评估糖尿病性偶氮酸病，无论血glucose水平如何。bexaCat不应在患有胰腺炎，厌食症，脱水或嗜睡的猫诊断出糖尿病时发起，因为这可能表明存在其他并发疾病并增加糖尿病性酮酸病的风险。由于发生严重不良反应的风险，请勿在猫疾病证据或肾功能降低的猫中使用bexaCat。如果人类意外摄入，请咨询医生。
克服免疫的新希望
尽管免疫疗法对晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 具有相关的抗肿瘤疗效，但对于癌症携带激活表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的患者的结果却令人失望。EGFR 突变型 NSCLC 患者的免疫逃逸以及对免疫疗法无反应和耐药性的生物学机制已被部分研究。在这方面，肺癌免疫逃逸主要涉及肿瘤环境中具有广泛免疫抑制作用的大量腺苷。事实上，除了免疫检查点受体及其配体之外，诱导免疫抑制的其他机制，包括由外核苷酸酶 CD39 和 CD73 产生的腺苷也会导致肺肿瘤发生和进展。在这里，我们回顾了免疫检查点抑制剂在 EGFR 突变型 NSCLC 中的临床结果，重点关注 EGFR 突变型肿瘤微环境的动态免疫组成。腺苷通路介导的肿瘤微环境中能量代谢失调被认为是免疫逃逸过程的潜在机制。最后，我们报告了制定免疫检查点阻断和腺苷信号抑制联合治疗策略以克服 EGFR 突变 NSCLC 的免疫逃逸和免疫治疗耐药性的有力理由。
BT7455（一种 Bicycle 肿瘤靶向免疫细胞激动剂®）对 EphA2 依赖的 CD137 的激动作用和抗肿瘤功效
图 5. BT7455 在体外引发强效的 EphA2 结合依赖性 CD137 激动作用。A 和 B) BT7455 在 PBMC/肿瘤细胞共培养试验中对 MC38 细胞 (黑色) 有反应，但对 EphA2 表达被敲除的 MC38 细胞 (EphA2 KO，紫色) 无反应。C 和 D) BT7455 在与 PBMC 和 A549 肿瘤细胞 (黑色圆圈) 的共培养试验中引发活性，而 BT7455 的非结合 (nb) 类似物则无活性；BCY14736 (EphA2/CD137nb，紫色)、BCY14796 (EphA2nb/CD137nb，绿色) 或 BCY14797 (EphA2nb/CD137，蓝色)。 E&F) BT7455 在 PBMC/PC3 肿瘤细胞共培养试验中显示出反应，用抗 CD3（黑色）刺激以诱导 CD137 表达的 PBMC，但未刺激的 PBMC（红色）没有反应。G&H) 当 PBMC 与 EphA2 低表达肿瘤细胞系 T-47D 共培养时，BT7455 在试验中不活跃。EH 中的蓝色虚线代表未添加 BT7455 的抗 CD3 刺激细胞培养基对照。
一项针对移植患者使用不同类型 COVID-19 疫苗的研究表明，科兴疫苗效果不佳，尤其是与贝拉西普疗法联合使用时
TAGEDP 摘要 SARS-CoV-2 感染对器官移植接受者造成巨大影响，因此有必要优化疫苗在这一人群中的效力。为了有效实施多种策略，了解每种可用疫苗的性能至关重要。在我们的研究中，测量了抗体滴度，并评估了免疫 90 天后抗 SARS-CoV-2 抗体的存在情况；此外，还确定了混合免疫、疫苗接种免疫和免疫抑制剂类型之间的差异。结果，在本研究纳入的患者（n = 160）中，在完成疫苗接种计划的患者中，53% 在首次接种 90 天后出现抗 SARS-CoV-2 抗体。混合免疫患者的抗体滴度较高，在移植后方案中接受免疫抑制剂贝拉西普的患者中无反应患者的比例较高（P = .01）。接受该药物治疗的患者中只有 15% 出现血清转化，而接种 Corona-Vac 疫苗并接受 belatacept 治疗的患者则没有反应。总之，在移植人群中发现对 SARS-CoV-2 疫苗的反应降低，并且这种反应因所接种疫苗的类型和免疫抑制治疗而异。
神经科学和生物行为评论
由于昏迷后患者的行为能力有限，因此对其语言评估较为困难；然而相关的语言缺陷可能会导致低估无反应觉醒综合征 (UWS) 或微意识状态 (MCS；-/ + ) 的意识水平。我们对 2002 年以来使用神经影像学、电生理学或行为测量评估重度脑损伤患者残留语言能力的研究进行了系统回顾。对 85 篇文章（共涉及 2278 名患者）进行了质量评估。显示残留隐性语言能力（即对特定单词/句子的皮质反应）的患者百分比中位数为 UWS 33%、MCS- 50% 和 MCS + 患者 78%，而显性语言能力（即使用脑机接口执行命令）在 UWS 患者中为 20%、MCS- 患者中为 33% 和 MCS + 患者中为 50%。皮质对言语刺激的反应随着意识水平的提高而增强，昏迷后意识逐渐恢复的同时，隐性和显性语言处理也重新出现。本综述强调了语言评估对意识障碍患者的重要性。
肾癌和血管生成：当前治疗中的治疗靶点和反应生物标志物
摘要：由于肾肿瘤异常血管化和高免疫浸润，目前肾细胞癌 (RCC) 的治疗方案以血管生成或免疫抑制途径或两者为目标。肿瘤血管生成在肿瘤生长和免疫抑制中起着至关重要的作用。事实上，异常的血管会促进缺氧，也能发挥免疫抑制功能。此外，包括 VEGF-A 在内的促血管生成因子对免疫细胞具有免疫抑制作用。尽管 RCC 的治疗取得了进展，但仍有无反应者或获得性耐药者。目前，临床实践中没有使用生物标志物来指导不同可用治疗方法之间的选择。考虑到血管生成在 RCC 中的作用，血管生成相关标志物是令人感兴趣的候选者。它们已在对抗血管生成药物 (AA) 的反应中进行研究，并在预测反应方面表现出兴趣。它们在单独或与 AA 联合免疫疗法中的研究较少。在这篇综述中，我们将讨论血管生成在肿瘤生长和免疫逃逸中的作用，以及血管生成靶向生物标志物在预测 RCC 对当前疗法的反应中的作用。
Bimekizumab-bkzx (BIMZELX) 治疗斑块性银屑病国家药物专论 2024 年 11 月
PPsO 的治疗。在接受生物免疫调节剂治疗后接受 bimekizumab-bkzx 作为一线或二线治疗的患者中，bimekizumab-bkzx 在第 16 周的 PASI-90 诱导益处比阿达木单抗（BE SURE 试验）和乌司他单抗（BE VIVID 试验）小到中等，比苏金单抗（BE RADIANT）的益处小（如果有的话）。bimekizumab-bkzx 的缓解维持率与第 56 周的阿达木单抗和第 48 周的苏金单抗相似。在第 48 周，对阿达木单抗、乌司他单抗或苏金单抗的 PASI90 无反应患者中，bimekizumab-bkzx 分别显示出高达 91%、90% 和 79% 的额外疗效。因此，bimekizumab-bkzx 的主要益处体现在诱导治疗而非维持治疗中，以及对先前的阿达木单抗、乌司他单抗和苏金单抗无反应的患者中。在一项网络荟萃分析中，bimekizumab-bkzx 在 8-24 周的 PASI90 疗效方面与英夫利昔单抗、ixekizumab 和 risankizumab 相似。2. bimekizumab-bkzx 在治疗中的建议位置是作为 5-6 线全身治疗
单个中心勘探
结果：在33岁（范围为11-67岁）的16例中位年龄的患者中，有12例对PD-1抑制剂反应的患者，无进展生存期（PFS）为11.1个月（范围为11.1个月（范围为4.9-54.8个月）。三个实现了临床完全反应（临床CR）以及分子CR。五名患者已达到部分反应（PR），四名患者从PR转换为无反应（NR）。在三名CR患者中，从PD-1抑制剂在临床CR上的第一次应用中的中位时间和周期为6周（范围为4-10周）和3个周期（范围为2-4个周期），并在中间16.7周（为16.7周）（范围为6.1-18.4周）和5范围内（范围为5 cycles，3-6 Cyc in Cyc in Cycles of Scy）和分子CR。除了一名患有免疫相关胰腺炎的患者外，未观察到与免疫相关的不良事件。治疗结果与血数，肝功能，LDH，细胞因子或铁蛋白水平没有相关性。NK细胞功能，肿瘤组织中的PD-L1表达和基因突变可能与治疗反应相关。