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晚期非小细胞肺癌对 KRAS 抑制的耐药性
肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因。超过 50% 的新病例是在晚期或转移期被诊断出来的，因此导致这些患者的生存率很低。近三分之一的肺腺癌发生 KRAS（Kirsten 大鼠肉瘤病毒）基因突变，几十年来一直被认为是“无药可治”的靶点。然而，近年来，越来越多的小分子（如 GTPase 抑制剂）已在携带 KRAS 突变的肺癌患者的临床试验中进行研究，并取得了有希望的结果和更好的疗效。目前，只有两种获批的靶向疗法（adagrasib 和 sotorasib）用于二线治疗晚期或转移性 KRAS 突变 NSCLC。在这篇叙述性综述中，我们将重点介绍 KRAS、其分子基础、其共突变的作用、其抑制的临床证据、推定的耐药突变以及克服对 KRAS 抑制的耐药性的未来策略。
构建具有IRAE和诊所特征的nom图，以预测接受抗PD-1治疗的晚期G/GEJ腺癌患者的存活
方法：组装了255名被诊断为晚期G/ GEJ腺癌的成年患者的数据集。将影响整体生存（OS）至显着程度的IRAE识别为候选变量，并将其整合为候选变量，以及其他12个候选变量。These included gender, age, Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) score, tumor stage, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression status, presence of peritoneal and liver metastases, year and line of anti-PD-1 treatment, neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), controlling nutritional status (CONUT) score, and Charlson comorbidity index （CCI）。为了减轻与伊拉斯有关的时机偏见，采用了具有里程碑意义的分析。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归进行了变量选择以查明明显的预测因子，并应用了方差障碍因子来解决多重共线性。随后，使用正向似然比方法进行了COX回归分析来开发生存预测模型，排除未能满足比例危害（PH）假设的变量。该模型是使用整个数据集开发的，然后通过Bootstrap重新采样进行内部验证，并通过另一家医院的同类进行外部验证。此外，创建了一个列图来描述预测模型。
Selpercatinib 治疗先前接受过治疗的 RET 融合阳性晚期非小细胞肺癌
3.1 患者和临床专家解释说，晚期非小细胞肺癌（NSCLC；包括呼吸困难、咳嗽和体重减轻）的症状很难治疗。NHS 对 RET 融合阳性晚期 NSCLC 的典型治疗方法是化疗（如铂类双药化疗）和免疫疗法（如派姆单抗）。临床专家和来自 NHS England 的癌症药物基金临床负责人解释说，对于之前接受过治疗的 RET 融合阳性 NSCLC，多西他赛是主要治疗方法。但他们也解释说，一些患者也可能接受尼达尼布与多西他赛的联合治疗，而这些是该适应症的唯一标准治疗方法。他们解释说，与单用多西他赛相比，多西他赛与尼达尼布的使用正在减少，因为其益处有限且副作用增加。这使得 RET 融合阳性晚期 NSCLC 患者几乎没有选择。 Selpercatinib 是首个针对 RET 融合阳性晚期 NSCLC 的治疗药物，已在某些此类肿瘤患者中显示出较高的反应率。委员会得出结论，RET 融合阳性 NSCLC 患者会欢迎该药物的推出
晚期绝热压缩空气存储的分析建模：文献综述和新模型
我们回顾了具有等速储层的晚期绝热压缩空气存储厂的分析模型的文献，重点是可以从模型中提取的见解。审查表明，文献中缺少拥有绝热储层，绝热涡轮机械以及没有油门的植物的模型。假设植物在准稳态状态下运行，我们继续得出这种模型，可以将空气视为热量和热完美的气体，并且热能存储单元不含热和压力损失。模型导致关键性能指标的封闭式表达式，例如植物效率和体积能量密度，就组成效率和压力比而言。这些表达式的推导基于涉及温度和压力的同时时间变化的近似积分。近似值导致相对误差小于1％。模型表明压缩和扩展工作，植物效率和最高工艺温度显示最小。该模型还表明，对于给定的非二维存储容量和最大储层压力，最小化最大过程温度的植物的最大效率大约等于最大化效率的植物的最低效率。对于具有绝热洞穴和绝热热能储存单元的两阶段工厂，我们的分析模型预测体积能量密度在4.76％以内，表明它足够准确，可以用于初始植物设计。
治疗晚期卵巢癌的新策略
晚期卵巢癌（AOC）容易复发，这可以归因于耐药性。耐药性可能与肿瘤微环境（TME）有关，包括免疫和非免疫TME。在免疫TME中，免疫效应细胞（例如树突状细胞（DC），M1样肿瘤相关巨噬细胞（M1-TAM）和T细胞被抑制。相反，激活了免疫抑制性细胞，例如M2样肿瘤相关的巨噬细胞（M2- TAM），髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Tregs）。这些变化使得产生免疫作用并影响化学免疫疗法的效率很难。在非免疫TME中，诸如凋亡抑制，DNA损伤反应（DDR）和上皮 - 间质转变（EMT）等机制可以促进肿瘤的生长，转移和耐药性。尽管TME在AOC治疗中提出了挑战，但纳米颗粒（NP）的独特生物学优势使调节TME成为可能。nps可以刺激M1-TAM，DC和T细胞的免疫反应，同时减少免疫抑制细胞（例如M2-TAMS和Tregs）的内化，从而调节AOC免疫TME。此外，NP可以通过减少AOC细胞的凋亡，抑制同源重组（HR）修复，反转EMT并实现逆转耐药性的效果来调节非免疫TME。总而言之，NPS的应用为AOC提供了一些新的临床治疗场所。
多激酶抑制剂在治疗晚期肝细胞癌的治疗中：当前的临床应用和分子机械
高级肝细胞癌（HCC）是一个强大的公共卫生问题，具有有限的治疗方法。Axitinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，是一种有效的选择性第二代抑制剂，是血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3的有效的第二代抑制剂。这种抗血管生成药物在包括晚期HCC在内的各种实体瘤中具有有希望的活性。目前，尚无相关评论文章总结了Axitinib在高级HCC中的确切作用。在这篇综述中，包括24项合格研究（临床研究中的7项研究，八项实验研究和9项临床试验）进行进一步评估。随机或单臂II期试验表明，与安慰剂治疗晚期HCC相比，Axitinib不能延长总体存活率，但是观察到了无进展生存期和肿瘤进展的时间的改善。实验研究表明，HCC中Axitinib的生化作用可能受其相关基因和影响的信号级联的调节（例如VEGFR2/PAK1，CYP1A2，CAMKII/ERK，AKT/MTOR和MIR-509-3P/PDGFRA）。FDA批准的索拉非尼与Nivolumab（PD-1/PD-L1的抑制剂）合并为治疗晚期HCC的第一线方案。由于Axitinib和Sorafenib都是酪氨酸激酶抑制剂以及VEGFR抑制剂，因此与抗PDL-1/PD-1抗体结合的Axitinib在抗肿瘤效应的高级HCC中也可能具有巨大的潜力。当前的评论突出了晚期HCC中轴替尼的当前临床应用和分子机制。通过结合Axitinib和先进的HCC中的其他治疗方法来朝着临床应用迈进，在不久的将来仍有更多的研究。
免疫检查点抑制剂治疗晚期癌症时诱发突发性1型糖尿病。系列
三名晚期癌症患者正在接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗，无糖尿病 (DM) 病史，因多尿、多饮和体重减轻被送入急诊室，并被诊断为糖尿病酮症酸中毒，但无感染的临床证据。他们接受了液体和胰岛素输注治疗，然后改用基础-餐时胰岛素治疗方案，并在出院后继续治疗。糖尿病自身抗体检测呈阴性，他们被诊断为 ICI 诱发的糖尿病，其中两人使用了帕博利珠单抗，另一人使用了纳武单抗。本病例系列的目的是展示接受 PD-1 抑制剂治疗的患者中急性 DM1 的发展。基于这些病例和所审查的文献，我们力求确定临床特征并提出对接受 ICI 治疗的患者的识别、控制、早期治疗和随访的策略，以尽量减少自身免疫功能障碍的影响。关键词：1型糖尿病；糖尿病酮症酸中毒；免疫检查点抑制剂。
外周CD4 + T细胞与接受化学免疫疗法的晚期非小细胞肺癌患者的反应和存活相关
结果：治疗前CD4 + /总T细胞比的响应者比非反应者高得多（p <0.05）。预处理总淋巴细胞（P = 0.012），总B淋巴细胞（P = 0.025）和NK细胞（P = 0.022）以及治疗后NK细胞（P = 0.011）和NKT细胞（P = 0.035）显着相关。治疗后CD8 + /总T细胞比与OS正相关（P = 0.038）。在多元分析中，治疗后NK细胞和处理后CD4 + CD8 + /总T细胞比与OS（危险比[HR] = 10.30，P = 0.038）和PFS（HR = 1.95，P = 0.022）负相关。值得注意的是，在治疗前后，CD4 + /总T细胞比和预后之间都观察到显着的正相关（P <0.05）。
术前脑体积损失与左心室辅助支持的晚期心力衰竭患者的术后del妄有关
de妄是左心室辅助装置（LVAD）植入后晚期心力衰竭（ADHF）患者的常见神经系统并发症，从而显着影响恢复。这项研究旨在分析正在接受LVAD植入的ADHF患者中对大脑的非对比度计算机断层扫描（CT）扫描，以确定曾存在的脑萎缩与术后del妄之间的关联。从2020年3月至2023年7月进行了一项涉及166例ADHF患者的研究。植入前使用先进的定量神经影像学技术分析了非对比度CT扫描。评估的主要标记是侧心室分数（LVF），其次级标记包括皮质灰质分数（CGMF），白质分数（WMF），基底神经节分数（BGF）和丘脑分数（TLF）。在植入后的两周内，共有56例患者（33％）经历了术后del妄。div妄患者年龄较大，并且表现出更大的脑萎缩，该患者由较高的LVF和较低的CGMF，WMF，BGF和TLF值表示。ir妄的发生与年龄和心室增大密切相关，主要是在侧心室中。LVF有效地预测了妄想的发展，无论年龄如何。术前脑大量分析，特别是侧心室的大脑体积分析，对于识别有术后del妄风险的患者至关重要，增强了术后治疗以及改善LVAD接受者的结果。