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World File Search System曲霉
标题：曲霉DSRNA病毒驱动真菌健身和...
COVID-19大流行强调了迫切需要有效治疗由SARS-COV-2病毒引起的疾病。一种有前途的方法是针对病毒主要蛋白酶（也称为MPRO）的小分子抑制剂的发展。该酶在病毒的复制中起着至关重要的作用，使其成为药物发现的有吸引力的靶标。[3]，[4]在这种情况下，Covid Moonshot努力是一项协作和开放科学计划[5]，旨在发现针对SARS-COV-2主要蛋白酶的药物。该活动利用众包，高通量结构生物学，机器学习（ML）和分子模拟来识别具有有效纳摩尔活性的新化学系列。通过这项努力，获得了对主要蛋白酶的结构可塑性的全面理解，以及多种化学型和大量生化活动数据集的广泛结构活性关系。值得注意的是，该计划通过公开共享所有复合设计，晶体学数据，测定数据和合成分子，实现了一个重要的里程碑，创建了一个大型
抑制ULK1/2和KRASG12C控制肺癌临床前模型中肿瘤的生长 宿主细胞丝氨酸蛋白酶抑制剂MM3122对SARS-COV-2的疗效用于治疗和预防COVID-19 设计多面体DNA纳米结构的简单工具 北颜色：北极的4种产生色素细菌的隔离和表征 相同任务的多个大脑激活模式 标题1将性视为... 中的生物变量 NIPBL+ 中的胃阶段基因表达 珊瑚准确解决具有长阅读测序的外染色体外DNA基因组结构 在鼠感染模型中发现具有功效的SARS-COV-2蛋白酶样蛋白酶（PLPRO）抑制剂 标题：曲霉DSRNA病毒驱动真菌健身和... 通过深入的强化学习来鉴定SARS-COV-2 MPRO抑制剂，用于新的药物设计和计算化学方法
1。犹他州犹他州盐湖城肿瘤科学系。2。犹他州盐湖城犹他大学亨斯曼癌症研究所。3。德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心遗传学系，德克萨斯州休斯敦4。Deciphera Pharmaceuticals LLC，堪萨斯州劳伦斯市643 ST。5犹他州盐湖城病理学系。 6。 犹他州盐湖城医学肿瘤学部内科学系。 7。 犹他州盐湖城皮肤科系皮肤科系。 *通讯作者马丁·麦克马洪（Martin McMahon），博士 俄罗斯大学，犹他大学，2000年希望圈，HCI-RS-2725盐湖城，盐湖城，UT 84112（801）213 5790电子邮件：martin.mcmahon@hci.utah.utah.utah.utah.utah.uta.edu作者贡献：PCG，PCG，PCG，MM，MM，MM，MB，BDS和DLF设计了实验者； PCG和MM分析了数据； PCG执行了大多数实验。 KTO协助免疫印迹；太太进行了体外协同作用测定； SSB和MTS协助体内动物研究； ELS进行了组织病理学分析； PCG和MM写了手稿；所有作者均审查并编辑了手稿。 相互竞争的利益声明：此处描述的研究得到了犹他大学和Deciphera Pharmaceuticals，LLC的赞助研究协议的支持，并授予MM和CGK。 关键字：KRAS，ULK，LKB1，TP53，自噬，KRAS G12C的基因工程小鼠模型 - 驱动的肺癌5犹他州盐湖城病理学系。6。犹他州盐湖城医学肿瘤学部内科学系。7。犹他州盐湖城皮肤科系皮肤科系。*通讯作者马丁·麦克马洪（Martin McMahon），博士俄罗斯大学，犹他大学，2000年希望圈，HCI-RS-2725盐湖城，盐湖城，UT 84112（801）213 5790电子邮件：martin.mcmahon@hci.utah.utah.utah.utah.utah.uta.edu作者贡献：PCG，PCG，PCG，MM，MM，MM，MB，BDS和DLF设计了实验者； PCG和MM分析了数据； PCG执行了大多数实验。 KTO协助免疫印迹；太太进行了体外协同作用测定； SSB和MTS协助体内动物研究； ELS进行了组织病理学分析； PCG和MM写了手稿；所有作者均审查并编辑了手稿。相互竞争的利益声明：此处描述的研究得到了犹他大学和Deciphera Pharmaceuticals，LLC的赞助研究协议的支持，并授予MM和CGK。关键字：KRAS，ULK，LKB1，TP53，自噬，KRAS G12C的基因工程小鼠模型 - 驱动的肺癌
叶酸曲霉的叶酸代谢在MTHFR C677T多态性的受试者上
摘要：叶酸是DNA生物合成和许多代谢过程的重要辅酶。叶酸缺乏会导致巨型贫血，心血管疾病（CVD）和乳腺癌。有许多种类的叶酸补充剂，例如合成叶酸（FA）和L-5-甲基四氢叶酸以及来自小球藻等天然来源。5，10-甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是一种通过一种碳代谢参与叶酸代谢的酶。MTHFR C677T多态性与自闭症，阿尔茨海默氏病，神经管缺陷和CVD有关。我们研究了患有MTHFR C677T多态性的受试者的小球藻曲霉的效果。招收了七个门诊病人。三个是突变型纯合基因型TT（TT），三个是杂合基因型CT（CT），另一种是CC型（CC）。，我们在补充肾上腺小球藻之前和期间进行了血液生化测试3个月。在服用叶酸和同型半胱氨酸之间存在负相关（r = -0.43，p = 0.33）。TT组在这项研究之前具有低叶酸浓度的趋势（TT组5.53 ng/mL，CT组14.13 ng/ml），服用pyrenoidosa（6.73 ng/mL）后增加。两个受试者显示血清白蛋白和铁水平有所增加。一例高脂血症（CT）显示总胆固醇（305 mg/dl），后256 mg/dL）。血液样本分析表明，叶酸浓度低的基线的人血清同型半胱氨酸具有高的血清同型半胱氨酸。TT多态性显示出低浓度叶酸的趋势。高同型半胱氨酸与许多健康状况有负相关关系。这项研究表明，小球藻拟南芥对叶酸代谢和其他营养益处产生有益作用的可能性。
对花生对曲霉的抗性的评论和...
这项研究涵盖了对曲木曲霉抗花生抗性的现有文献的评论，并探讨了操纵易感基因作为抗性繁殖策略的潜力。花生（Arachis hypogaea l。）在世界上最重要的油料种子作物中排名。然而，由真菌病原体曲霉素flavus引起的黄曲霉毒素污染严重阻碍了花生生产的盈利能力和安全性。为了解决这个问题，本文始于专门针对病原体的一章，涵盖了诸如A. flavus生命周期，致病性，影响其生长的因素和黄曲霉毒素污染的因素以及建议的控制策略。到目前为止，疾病管理和黄曲霉毒素控制的传统方法表现出有限的成功。它具有专门针对病原体基因组调节的部分，包括黄曲霉毒素生物合成的调节。
基于 CRISPR/Cas9 的多拷贝整合系统用于黑曲霉中的蛋白质生产
丝状真菌黑曲霉因其高蛋白质分泌能力而闻名，是同源和异源蛋白质生产的首选宿主。为了进一步提高黑曲霉的蛋白质生产能力，我们制备了一组专用的蛋白质生产菌株，其在基因组的预定位置包含多达 10 个葡糖淀粉酶着陆位点 (GLS)。这些 GLS 取代了编码大量存在或编码不需要的功能的酶的基因。每个 GLS 都包含葡糖淀粉酶基因 (glaA) 的启动子和终止子区域，该基因是黑曲霉中表达最高的基因之一。整合多个基因拷贝（通常通过随机整合实现）可提高蛋白质产量。在我们的方法中，GLS 允许使用 CRISPR/Cas9 介导的基因组编辑快速进行靶向基因替换。通过在每个 GLS 中引入相同或不同的独特 DNA 序列（称为 KORE 序列）并设计 Cas9 兼容的单向导 RNA，人们能够选择目标基因在哪个 GLS 整合。通过这种方式，可以轻松快速地制备一组具有不同目的基因拷贝数的相同菌株，以比较蛋白质生产水平。为了说明其潜力，我们成功地利用表达平台生成多拷贝 A. niger 菌株，该菌株产生 Penicillium expansum PatE::6xHis 蛋白，催化棒曲霉素生物合成的最后一步。表达 10 个拷贝 patE::6xHis 表达盒的 A. niger 菌株在培养基中产生约 70 lg mL 1 PatE 蛋白，纯度略低于 90%。
sag-cs意见10：化妆品中的曲霉
对可用数据的重新审查，并考虑降低的种间评估因子为1，“木酸，可作为皮肤美白剂，浓度为1.0％，在剩下的面霜中，通常将其应用于面部和/或手，以结论是对消费者安全的结论。SCC表示，“通常知道人类对HPT轴扰动的影响要比大鼠不易受到的敏感性，” ''众所周知，“人类对HPT轴的障碍敏感得多，”援引RIVM Report 601516009/2002第二部分（Rivm，2002年）。 SCC在最近的观点（SCC，2022年）中指出：“由于有时将Kojic Acid添加到剥离剂中，因此皮肤屏障弱的障碍物可能会增加，因为皮肤吸收较大，则可能会引起人们的关注。” 在这种意见中（SCC，2022），SCCS得出结论，1％曲酸的浓度可用于化妆品的预期用途。 计算了大于100的足够保护性的安全缘（MOS）。 这是基于28天口腔毒性研究的6 mg/kg bw/day的NOAEL（Tamura等人 ，1999年），由3个安全系数调整为3，以从28至90天的时间内推断，导致调整后的NOAEL为2 mg/kg bw/day。''众所周知，“人类对HPT轴的障碍敏感得多，”援引RIVM Report 601516009/2002第二部分（Rivm，2002年）。 SCC在最近的观点（SCC，2022年）中指出：“由于有时将Kojic Acid添加到剥离剂中，因此皮肤屏障弱的障碍物可能会增加，因为皮肤吸收较大，则可能会引起人们的关注。” 在这种意见中（SCC，2022），SCCS得出结论，1％曲酸的浓度可用于化妆品的预期用途。 计算了大于100的足够保护性的安全缘（MOS）。 这是基于28天口腔毒性研究的6 mg/kg bw/day的NOAEL（Tamura等人 ，1999年），由3个安全系数调整为3，以从28至90天的时间内推断，导致调整后的NOAEL为2 mg/kg bw/day。''众所周知，“人类对HPT轴的障碍敏感得多，”援引RIVM Report 601516009/2002第二部分（Rivm，2002年）。 SCC在最近的观点（SCC，2022年）中指出：“由于有时将Kojic Acid添加到剥离剂中，因此皮肤屏障弱的障碍物可能会增加，因为皮肤吸收较大，则可能会引起人们的关注。” 在这种意见中（SCC，2022），SCCS得出结论，1％曲酸的浓度可用于化妆品的预期用途。 计算了大于100的足够保护性的安全缘（MOS）。 这是基于28天口腔毒性研究的6 mg/kg bw/day的NOAEL（Tamura等人 ，1999年），由3个安全系数调整为3，以从28至90天的时间内推断，导致调整后的NOAEL为2 mg/kg bw/day。''众所周知，“人类对HPT轴的障碍敏感得多，”援引RIVM Report 601516009/2002第二部分（Rivm，2002年）。SCC在最近的观点（SCC，2022年）中指出：“由于有时将Kojic Acid添加到剥离剂中，因此皮肤屏障弱的障碍物可能会增加，因为皮肤吸收较大，则可能会引起人们的关注。”在这种意见中（SCC，2022），SCCS得出结论，1％曲酸的浓度可用于化妆品的预期用途。计算了大于100的足够保护性的安全缘（MOS）。这是基于28天口腔毒性研究的6 mg/kg bw/day的NOAEL（Tamura等人，1999年），由3个安全系数调整为3，以从28至90天的时间内推断，导致调整后的NOAEL为2 mg/kg bw/day。
BTK抑制剂诱导的人类嗜中性粒细胞效应子活性的缺陷对曲霉菌的活性被TNF-α
介绍改良的糖尿病分类工具，现在人们认为，1型糖尿病（T1D）的发作可能会在整个人类的寿命（1，2）中发生，尽管诊断峰在5至7岁之间的峰值峰值（3）。在很大程度上由人白细胞抗原（HLA）区域驱动的具有高遗传风险的人，在这些高峰时段（4、5）（4、5）和展示胰岛反应性自动抗体（AABS）表明疾病进展2（6，6，6，6，7）。此外，已经证明胰岛炎的细胞组成取决于T1D发作时的年龄（5，8），并且从B细胞二元胰岛炎的转变为7岁以下的B细胞胰岛炎转变为13岁以下的T细胞和巨噬细胞的主要年龄（9，10），这表明与疾病病原体伴随诊断年龄有关的免疫种群涉及疾病病原体的免疫种群。对T1D发病机理的细胞生物标志物的追求仅限于再循环的免疫细胞，这些免疫细胞并不能完全反映启动淋巴结和自身免疫性病变中的种群（11），并因周围血液免疫细胞亚群的年龄和环境驱动的变化而进一步混淆（12）。为了解决这些混杂的技术和生物学因素掩盖免疫系统中与疾病相关的变化，人类免疫表型联盟（HIPC）开发了一组推荐的流式细胞仪板，辅助研究和研究数据的比较（13）。HIPC面板设计用于量化记忆T细胞，调节T细胞（Treg），效应T细胞，B细胞，树突状细胞（DC），单核细胞和天然杀伤（NK）细胞子集比例和表型（13）。这些标准化面板已成功用于识别由于疫苗接种（14、15），感染（16、17），自身免疫（18、19）和癌症（20、21）引起的免疫调节，尽管据我们所知，T1D的全部HIPC表型尚未进行。
揭示土曲霉中潜在的葡萄糖苷酶抑制剂的分子方面：分子对接耦合动力学模拟和药代动力学分析的计算之旅
1 阿卜杜勒阿齐兹国王大学药学院天然产物系，吉达 21589，沙特阿拉伯；nhamadaelshoubaki@stu.kau.edu.sa（NMA）；melfaky@kau.edu.sa（MAE）；aekoshak@kau.edu.sa（AEK）2 阿卜杜勒阿齐兹国王大学精准医学人工智能中心，吉达 21589，沙特阿拉伯 3 阿卜杜勒阿齐兹国王大学药学院药物化学系，吉达 21589，沙特阿拉伯；maaalharbi1@kau.edu.sa 4 加拉拉大学药学院生药学系，新加拉拉 43713，埃及； reda.fouad@gu.edu.eg 5 苏伊士运河大学药学院生药学系，埃及伊斯梅利亚 41522 6 苏伊士运河大学药学院药物化学系，埃及伊斯梅利亚 41522 * 通讯地址：ssahmed@kau.edu.sa (SSE)；khaled_darwish@pharm.suez.edu.eg (KMD)；电话：+966-544-512-552 (SSE)；+20-100-5330-114 (KMD)