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利什曼原虫的遗传多样性和基因组可塑性对治疗和寻找新型化疗靶点的影响
利什曼病是拉丁美洲、非洲、亚洲和欧洲的主要公共卫生问题之一。由于缺乏人用疫苗和有效的媒介控制计划，化疗成为控制所有形式该疾病的主要策略。然而，现有药物的高毒性、治疗药物的选择有限以及耐药性寄生虫菌株的出现是与化疗相关的主要挑战。目前，只有少数药物可用于利什曼病治疗，包括五价锑化合物 (SbV)、两性霉素B及其制剂、米替福新、硫酸巴龙霉素和羟乙基磺酸喷他脒。除了药物毒性之外，利什曼病的治疗失败也是一个严重的问题。耐药性寄生虫的出现是治疗失败的原因之一，并且与该属寄生虫的多样性密切相关。由于基因组具有巨大的可塑性，抗药性可以通过改变不同的代谢途径产生，这表明抗药性机制是多因素的，极其复杂。遗传变异和基因组可塑性不仅导致现有药物存在局限性，而且使寻找新药变得具有挑战性。在这里，我们研究了阻碍药物发现的寄生虫的生物学特性。
在人畜共患性皮肤利什曼病的流行病区域中的流行病学研究伊朗
这项研究是在1991 - 92年在伊斯法罕市以北的一个乡村地区的Borkhar的12个月内在伊朗伊斯兰共和国中部进行的。目的是确定利什曼病的自然储层宿主的生态，以实现利什曼原虫疫苗的未来现场试验。该地区的主要储层主机是菱形Opimus，Great Gerbil，其次是Meriones Libycus，Libyan Jird和Hemiechinus Auritis，Longeared Hedgehog。在Borkhar地区检查的179个小型哺乳动物中，绝大多数是R. Opimus（82.1％），然后是M. Libycus（15.7％）和最后一h. Auritis（2.2％）。R. opimus的最高感染率为9月（90.5％），在不同村庄的率在22.2％和80.4％之间。M. libycus的平均感染率为17.9％。这些啮齿动物可能是储层宿主在该地区人畜共患病的流行病学中起重要作用。十六只家养犬和流浪狗似乎未感染，因为检查没有活跃的病变或疤痕。
使用 CRISPR/Cas9 胞嘧啶碱基编辑工具箱对利什曼原虫进行基因编辑和可扩展的功能基因组筛选 LeishBASEedit
摘要 CRISPR/Cas9 基因编辑彻底改变了利什曼病的病原体利什曼原虫的功能丧失实验。然而，由于利什曼原虫缺乏功能性非同源 DNA 末端连接途径，因此获得无效突变体通常需要额外的供体 DNA、选择与药物耐药性相关的编辑或耗时的克隆分离。因此，目前无法在不同条件下和多种利什曼原虫物种中进行全基因组功能丧失筛选。在这里，我们报告了一个克服这些限制的 CRISPR/Cas9 胞嘧啶碱基编辑器 (CBE) 工具箱。我们利用利什曼原虫中的 CBE 通过将胞嘧啶转化为胸腺嘧啶来引入终止密码子，并创建了用于动基体中 CBE 引物设计的 http://www.leishbaseedit.net/。通过报告基因检测以及针对 L. mexicana 、 L. major 、 L. donovani 和 L. infantum 中的单拷贝和多拷贝基因，我们展示了该工具如何通过仅表达一个单向导 RNA 来有效生成功能性无效突变体，在非克隆群体中达到高达 100% 的编辑率。然后，我们生成了针对利什曼原虫优化的 CBE，并成功地针对质粒文库传递的 L. mexicana 中的功能丧失筛选中的必需基因。由于我们的方法不需要 DNA 双链断裂、同源重组、供体 DNA 或克隆分离，我们相信这首次使通过质粒文库传递在利什曼原虫中进行功能性遗传筛选成为可能。
对伊朗西北伊朗的人类，家养犬和沙蝇的动力学DNA的检测和系统发育分析
利什曼病是指具有广泛表现的疾病；并且有三种主要的疾病形式，皮肤，粘膜皮肤和内脏。利什曼病是一种疾病，其中一种是原生动物剂，即载体传播。内脏利什曼病（VL）是最严重的形式，如果不治疗，可能会严重威胁生命。vl可能是由伊朗利什曼尼亚·多诺瓦尼（Leishmania Donovani）综合体的成员引起的，利什曼原虫（Leishmania Infantum）被认为是VL的主要病因，导致人畜共患病的VL形式。我们作品的两个主要目标遵循了我们先前的血清流行病学和昆虫学调查，是对感染Peo-Ple，狗和沙子的利什曼原虫物种进行系统发育分析的表征和进行系统发育分析。在整个2017年，从1月至12月收集了样品，因此从人类和狗那里收集了血液样本，而用粘性陷阱收集了沙蝇样品。DNA，10％的血清阴性人类样品以及所有收集的沙蝇均遭受kDNA-PCR，以追踪寄生虫。总共30个样本，包括20种人类样品，8个狗样品和2个沙蝇样品，对L的kDNA基因呈阳性。婴儿。序列以研究六个分解的L之间的遗传多样性。婴儿。基于kDNA，l的系统发育研究。婴儿表现出高水平的遗传多样性和宿主之间的关系，寄生虫的地理起源及其遗传多样性。
陆上自卫队对马驻地第 436 会计大队队长合同委派官 古贺一
（8）其他 a.如需委托代表人以外的其他人竞买，须在竞买前提交授权委托书。 （a）问答将于投标前一天完成，以邮寄方式提交投标的投标者视为在投标当天接受问答。 通过邮寄或其他方式发送的投标，只要在 2024 年 6 月 3 日星期一下午 5:00 之前到达，并附有挂号信等送达证明，即视为有效。邮寄后，请于投标前一天与合同部联系。此外，如果投标金额相等，将由未参与投标的工作人员进行抽签。如果有投标人通过邮寄方式提交投标，重新投标的日期和时间将另行通知。 E. 参与者必须知悉并已阅读并同意“投标人和其他投标人的使用条款 O.投标前提交《资格审查结果通知书》复印件。 作为促进将有组织犯罪排除在公共工程项目和其他活动之外的一项措施，请在参与前阅读并理解西区会计组网站上的“投标指南”第 8 章。 K. 禁止将个人电脑、平板电脑或智能手机（屏幕尺寸为 6.8 英寸或更大）带入竞标地点。K. 市场价格调查文件必须在 2024 年 5 月 28 日星期二下午 5:00 之前提交。 （可使用传真） （9）联系方式 〒817-0005 长崎县对马市严原町三原 38 陆上自卫队对马驻地 电话 0920-52-0791 内线 传真 0920-52-0791 内线 （349） 有关投标事宜，请联系第 436 会计中队承包组 有富（内线 347） 有关规格，请联系对马警备队后勤支援部队维护组 中村（内线 446）
古尔本河太阳能发电场
通过这些努力和其他努力，Lightsource bp 正在推动向更可持续的能源未来的过渡。ESG 计划一旦投入运营，Goulburn River 太阳能发电场的 585MWp 容量将产生足够的可再生能源，为大约 225,000 户家庭供电。预计每年还将减少 910,000 吨碳排放 - 在支持澳大利亚的可持续发展目标及其清洁能源转型方面发挥重要作用。风险因素 Goulburn River 太阳能发电场与澳大利亚成功完成的太阳能发电场项目具有类似的风险，包括监管变化、财务波动、技术故障、环境影响、市场竞争、社区反对、供应链中断和天气事件。财务影响 Goulburn River 太阳能发电场预计将为 Gamuda Group 截至 2025 年 7 月 31 日的财政年度的收入和收益做出积极贡献。董事和主要股东的利益 公司董事和/或主要股东和/或与其相关的人员均不对 Goulburn River 太阳能发电场拥有任何直接或间接的利益。
本古里安大学的多样性
律师 Mekonen Tzukerman 专攻劳动法，代表雇主和雇员。值得注意的是，她帮助了许多埃塞俄比亚移民处理歧视案件。从她的法律服务中受益的社区成员也从她的战斗精神中汲取力量，并鼓起勇气捍卫自己的权利，发出自己的声音。Zehavit 出生于以色列，父母是从埃塞俄比亚移民到以色列的，她亲身经历了埃塞俄比亚裔以色列人面临的众多挑战。回想起父母的挣扎，她分享道：“父母融入以色列社会所面临的挑战要求我从很小的时候就承担起成年人的责任。帮助他们管理生活的各个方面既是必要的，也是我的责任。”
古尔本默里恢复力战略
• Andrew Fennessy，环境、土地、水资源和规划部 • Angela Avery，维多利亚州农业部 • Anita Smith，维多利亚州区域发展部 • Anthea Derrington，维多利亚州农业部 • Astrid O'Farrell，坎帕斯佩郡议会 • Austin Ley，莫伊拉郡议会 • Bec Caldwell，古尔本布罗肯 CMA • Brad Drust，中北区 CMA • Brian Thompson，环境、土地、水资源和规划部 • Carl Walters，古尔本布罗肯 CMA • Chris Nicholson，古尔本布罗肯 CMA • Chris Norman，古尔本布罗肯 CMA • Clare Kiely，环境、土地、水资源和规划部 • Colin Kalms，大谢珀顿市议会 • Craig Dyson，维多利亚州农业部 • Daniel Hughes，古尔本谷地水务局 • Daniel Irwin，古尔本默里水务局 • David Downie，迪肯大学 • David McKenzie，古尔本区域伙伴关系 • Dougal Purcell，维多利亚州农业部 • Geoff Turner，默里河流委员会小组 • 古尔本默里水务公司的 Graeme Hannan • 墨尔本大学的 Greg Harper • 古尔本 Broken CMA 公司的 Reynolds Farming 公司的 Helen Reynolds • Biomix 公司的 Ian Haddow • CVGT 公司的 Jason Russell • 默里乳业公司的 Jenny Wilson • 维多利亚州农业部的 Joel Pike • 环境、土地、水资源和规划部的 Kathy Richardson
对脑结构不对称进行大规模分析...
最初发表于：Kurth，F；圆盘，D；范登赫维尔，OA； Hoogman，M；范罗伊，D；斯坦，DJ； Buitelaar，JK；博尔特，S；奥齐亚斯，G；库什基，A；文卡塔苏布拉马尼安，G；鲁比亚，K；博尔曼，S；伊萨克森，J； Jaspers‐Fayer，F；马什，R；巴蒂斯托佐，MC；阿诺德，PD；布雷桑，RA；斯图尔特（SE）；格鲁纳，P；索伦森，L；潘，PM；丝绸，TJ；古尔，RC；库比略，AI；哈维克，J； O’Gorman Toura，RL；加利福尼亚州哈特曼；卡尔沃，R；等人（2024）。神经发育过程中大脑结构不对称的大规模分析：与 4265 名儿童和青少年的年龄和性别的关系。人脑映射，45（11）：e26754。 DOI: https://doi.org/10.1002/hbm.26754
系统鉴定编码细胞表面和分泌蛋白的基因，这些基因对于杜氏利什曼原虫体外生长和感染至关重要
利什曼病是一种由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的传染病，目前尚无获批的人类疫苗。感染以物种特异性的方式定位到不同的组织，由杜氏利什曼原虫和婴儿利什曼原虫引起的内脏疾病对人类最为致命。尽管利什曼原虫属寄生虫主要在细胞内，但可以通过给狗接种婴儿利什曼原虫前鞭毛体培养物分泌产物的复杂混合物来预防内脏疾病。由于细胞外寄生虫蛋白可直接与疫苗诱导的宿主抗体接触，因此它们是良好的亚单位疫苗候选物，因此我们在此尝试发现对体外生长和宿主感染至关重要的蛋白质，目的是确定亚单位疫苗候选物。通过对杜氏利什曼原虫基因组进行计算机分析，我们确定了 92 个编码蛋白质的基因，这些蛋白质预测会通过单个跨膜区或 GPI 锚点分泌或外部锚定在寄生虫膜上。通过选择一种同时表达荧光素酶和 Cas9 核酸酶的转基因杜氏利什曼原虫，我们系统地尝试通过 CRISPR 基因组编辑靶向所有 92 个基因，并确定了体外生长所需的四个基因。对于 55 个基因，我们用每种突变寄生虫感染了小鼠群，并通过使用生物发光成像纵向量化寄生虫血症，结果显示 9 个基因有减毒感染的证据，尽管所有基因最终都建立了感染。最后，我们将两个基因表达为全长可溶性重组蛋白，并在小鼠临床前感染模型中将它们作为亚单位疫苗候选物进行测试。这两种蛋白质都对脾脏感染的不受控制的发展产生了显著的保护作用，值得进一步研究作为针对这种致命的热带传染病的亚单位疫苗候选物。