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APP/PS1 小鼠早期阿尔茨海默病样病理中的运动亢进：
摘要：非认知行为和心理症状常出现在阿尔茨海默病 (AD) 患者和小鼠模型中，但确切的神经病理学机制仍不清楚。本文，我们报告了 4 月龄 APP/PS1 小鼠的多动症，且具有明显的个体间差异。病理学分析显示，与活动正常的小鼠相比，多动 APP/PS1 小鼠的额叶运动皮层中淀粉样蛋白 (A ) 的神经元内积累、谷氨酸能神经元中的 c-Fos 表达和星形胶质细胞的激活更为明显。此外，多动表型与血管周围水通道蛋白 4 (AQP4) 的错误定位和淋巴运输障碍有关。AQP4 基因的缺失增加了 4 月龄 APP/PS1 小鼠的多动症、神经元内 Aβ 负荷和谷氨酸能神经元活化，但不影响工作记忆或焦虑样行为。总之，这些结果表明，AQP4 错误定位或缺陷导致神经元内 Aβ 负荷增加和运动皮层神经元过度活跃，进而导致 APP/PS1 小鼠早期病理生理过程中运动过度活跃。因此，改善 AQP4 介导的淋巴清除可能为 AD 前驱期过度活跃的早期干预提供一种新策略。
Mosquirix，INN-恶性疟原虫和乙肝疫苗（重组，佐剂）
一项III期随机对照双盲研究在7个撒哈拉以南非洲国家（传播强度各异）的11个中心开展，纳入了超过15,000名来自两个年龄段（6-12周龄和5-17个月龄）的儿童，以评估Mosquirix按0、1、2个月接种方案给药的有效性和安全性。此外，超过4,200名儿童（包括两个年龄段的儿童）在第三剂接种18个月后接受了第四剂接种。
Microsoft PowerPoint - 16，Louise Marron，爱尔兰家长对儿童疫苗接种看法的全国调查
参考文献 1. 世界卫生组织。2019 年全球健康面临的十大威胁。2019 年 [可从以下网址获取：https://www.who.int/news‐room/spotlight/ten‐threats‐to‐global‐health‐in-2019]。 2. Larson HJ、Jarrett C、Eckersberger E、Smith DM、Paterson P。从全球视角理解人们对疫苗和疫苗接种的犹豫：对 2007-2012 年已发表文献的系统评价。疫苗。2014；32(19)：2150-9。10.1016/j.vaccine.2014.01.081 3. 健康保护监测中心。12 个月和 24 个月龄儿童的免疫接种情况，2017 年。都柏林：HSE HPSC；2018 年。4 中央统计局。 2016 年爱尔兰人口普查。爱尔兰：CSO；2016 年。
我还应该接种布鲁氏菌病疫苗吗？
每个州都会决定对牛进行布鲁氏菌病疫苗接种的要求。在加利福尼亚州，议会法案 1801 废除了自 2020 年 1 月 1 日起在该州出售的 12 月龄或以上完整母牛品种的强制性犊牛疫苗接种规定。换句话说，在该州出售肉牛品种小母牛或母牛之前，不再要求它们出示 Bangs 疫苗接种的证据。需要明确的是，在加利福尼亚州通过这项法律之前，如果肉牛品种小母牛没有更换所有权，则没有要求给它们接种疫苗。对于奶牛品种小母牛来说，情况就完全不同了。如果它们在 4 个月大时在该州内移动，它们仍然需要接种 Bangs 疫苗，但有一些例外，例如如果它们直接卖给屠宰场或经批准的饲养场。
摘要 PDF 海报
摘要：发生在前脑室下区 (SVZ) 和齿状回颗粒下区 (SGZ) 的成年神经发生受年龄、性激素和其他细胞和分子因素等参数的影响。我们之前发表的关于雄性 F344 大鼠的研究表明，神经发生衰退在 13 至 15 个月大期间尤为明显。我们还确定，这种与年龄相关的神经发生衰退的特殊模式是由氧化还原敏感转录因子核因子 (红细胞衍生 2) 样 2 或 NRF2 表达减少所介导的。在本研究中，我们旨在了解年龄增长和性激素 17β-雌二醇 (E2) 和孕酮 (P4) 对雌性大鼠神经干祖细胞 (NSPC) 的 NRF2 表达和再生功能的影响。在此背景下，我们已确定与雄性大鼠相比，雌性大鼠的 NSPC 功能与年龄相关的衰退的时间进展不同，并且发生得更早，主要在 7-9 个月大时。为了进一步研究这种 NSPC 衰老现象，我们分析了 2、6、9 和 14 个月大雌性 F344 大鼠。在 4 个衰老阶段，我们分别纳入完整大鼠 (Sham) 和卵巢切除大鼠 (OVX)，以评估 E2/P4 的重要性。对实验组执行以下行为任务以研究 SVZ 和 SGZ NSPC 功能 - 精细嗅觉辨别、模式分离和 Morris 水迷宫中的平台反转。结果显示，与 OVX 相比，假手术动物的神经发生得到显著保护，尤其是在 6 月龄和 9 月龄时。这些结果也得到了发情阶段研究结果的支持，其中假手术大鼠在发情或发情前期阶段（循环中 E2 和 P4 增加）的表现优于其他阶段。目前，我们正在通过对不同 NSPC 亚型标志物（特别是 GFAP/Nestin、Sox2 和 Dcx）和增殖标志物（BrdU、MCM2）进行双重或三重免疫染色，以及 NRF2 及其下游靶标（如 NAD(P)H 醌脱氢酶 1 (NQO1)）来检查四个年龄组中 NSPC 中 NRF2 表达和活性的变化。总之，这些
接受新型 JAK 抑制剂治疗的狗对核心加强疫苗的血清学反应 Stephen King 1；Simona Despa 1；Jay Jacela 2；Genevieve
方法 68 只约 10 月龄的比格犬，在加强疫苗接种前 7 个月以上接种过疫苗，根据性别和研究前滴度水平随机分为 3 个治疗组：假剂量（第 1 组）、1 倍（第 2 组）或 3 倍（第 3 组）标示剂量的伊诺替尼。动物每天接受治疗，共 56 天，并在第 28 天接受市售的灭活狂犬病毒 (RV)、犬腺病毒-2 (CAV-2)、犬瘟热病毒 (CDV) 和犬细小病毒 (CPV) 加强疫苗接种。在第 -1 天、第 28 天（加强疫苗接种前）、第 43 天（加强疫苗接种后 15 天）和第 56 天（加强疫苗接种后 28 天）测量每种抗原的抗体滴度。保护性抗体滴度阈值定义如下：狂犬病（0.5 IU/mL）、CAV-2（≥16）、CDV（≥32）和CPV（≥80）。每天观察狗是否有任何临床异常。
jnumed.124.267482.full.pdf
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，治疗选择有限。该病的特征是存在几种生物标志物，包括淀粉样蛋白-b聚集体，这会导致氧化应激和神经元衰退。靶向a-疗法（TAT）已被证明对转移性癌症有效。TAT利用肿瘤局部a-粒子发射来破坏与疾病相关的共价键，同时由于行进距离短（微米级），最大限度地减少对健康组织的辐射剂量。我们假设TAT可用于破坏淀粉样蛋白-b聚集体内的共价键并促进自然斑块清除机制。方法：合成了 213 双螯合物连接的苯并呋喃吡啶衍生物 (BiBPy) 并生成了 [ 213 Bi]BiBPy，其比活度为 120.6 GBq/ mg，解离常数为 11 ± 1.5 nM，logP 为 0.14 ± 0.03。结果：作为验证 [ 213 Bi]BiBPy 作为降低阿尔茨海默病相关淀粉样蛋白-b 的 TAT 剂的第一步，我们发现，用 [ 213 Bi]BiBPy 孵育的 APP/PS1 双转基因雄性小鼠 (6 – 9 月龄) 的脑匀浆显示淀粉样蛋白-b 斑块浓度显着降低，使用酶联免疫吸附和蛋白质印迹测定法测量，半数最大有效浓度为 3.72 kBq/pg。结论：这种[ 213 Bi]BiBPy 浓度依赖性活性表明 TAT 可以在体外降低淀粉样斑块浓度，并支持开发用于体内验证的靶向系统。
通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑产生的杜氏肌营养不良症大鼠模型的年龄依赖性超声心动图和病理学发现
摘要 杜氏肌营养不良症 (DMD) 是由肌营养不良蛋白基因突变引起的 X 连锁隐性肌病。虽然常规治疗已经改善了患者的预后，但不可避免的进行性心肌病仍然是 DMD 患者死亡的主要原因。为了探索新的治疗方案，需要一种合适的涉及心脏的动物模型。我们使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑生成了一种肌营养不良蛋白基因发生非框架突变的大鼠模型 (DMD 大鼠)。本研究旨在评估它们的心脏功能和病理，为未来开发 DMD 治疗方案的实验提供基线数据。与年龄匹配的野生大鼠相比，6 个月大的 DMD 大鼠在超声心动图评估中没有显示出显著差异。然而，10 月龄 DMD 大鼠的左心室 (LV) 缩短分数 (P = 0.024) 以及 LV 侧壁 (P = 0.041) 和右心室 (RV) 游离壁 (P = 0.004) 的组织多普勒峰值收缩期速度 (Sa) 均显著恶化。这些功能性发现与组织学分析的纤维化分布一致。尽管心脏表型比预期的要轻，但 DMD 大鼠的心脏受累分布和进展与 DMD 患者相似。这种动物可能是开发有效药物和了解 DMD 患者进行性心力衰竭的潜在机制的有用模型。 (Int Heart J 2020; 61: 1279-1284) 关键词：动物模型、肌营养不良蛋白、心肌病、超声心动图
出生后一个月的母体饮食指数和后代微生物群：来自地中海出生队列 MAMI 的见解
摘要：背景：母亲怀孕期间的饮食可能通过母亲的微生物群影响婴儿的健康状况。我们评估了地中海地区母亲饮食指数 (MDI-med) 与婴儿 1 个月大时肠道微生物群的关联。方法：MAMI 研究是地中海地区的一个纵向出生队列。在这项工作中，进行了一项横断面研究，包括 120 对母婴对，他们有 1 个月大时的母亲饮食和婴儿微生物群数据。美国开发的 MDI (MDI-US) 已针对 MAMI 队列 (MDI-med) 进行了调整。基于极值进行分层（平均值“较低”的 MDI-med 组有 22 个，平均值“较高”的组有 23 个）。比较了各组之间的相对微生物丰度和 alpha（微生物丰富度和多样性指数）和 beta 多样性（Bray-Curtis 距离矩阵）。结果：母亲每日蔬菜摄入量较高、红肉摄入量较低是 MDI-med 评分较高组的特征。与 MDI-med 评分较低组相比，“上层”组的微生物多样性（Shannon 和 InvSimpson 指数（p = 0.01））明显较低，但丰富度（Chao1 指数）和 β 多样性（使用 Bray-Curtis 距离）没有变化。双歧杆菌属（放线菌门）的相对丰度较高与母亲每日蔬菜和酸奶摄入量有关。结论：1 月龄婴儿微生物多样性降低与 MDI-med 评分较高有关。母亲蔬菜和酸奶摄入量较高与婴儿肠道中双歧杆菌属的相对丰度较高有关。需要进一步研究来了解孕期饮食、婴儿微生物群和健康结果之间的联系。