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抑制ULK1/2和KRASG12C控制肺癌临床前模型中肿瘤的生长 宿主细胞丝氨酸蛋白酶抑制剂MM3122对SARS-COV-2的疗效用于治疗和预防COVID-19 设计多面体DNA纳米结构的简单工具 北颜色：北极的4种产生色素细菌的隔离和表征 相同任务的多个大脑激活模式 标题1将性视为... 中的生物变量 NIPBL+ 中的胃阶段基因表达 珊瑚准确解决具有长阅读测序的外染色体外DNA基因组结构 在鼠感染模型中发现具有功效的SARS-COV-2蛋白酶样蛋白酶（PLPRO）抑制剂 标题：曲霉DSRNA病毒驱动真菌健身和... 通过深入的强化学习来鉴定SARS-COV-2 MPRO抑制剂，用于新的药物设计和计算化学方法
1。犹他州犹他州盐湖城肿瘤科学系。2。犹他州盐湖城犹他大学亨斯曼癌症研究所。3。德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心遗传学系，德克萨斯州休斯敦4。Deciphera Pharmaceuticals LLC，堪萨斯州劳伦斯市643 ST。5犹他州盐湖城病理学系。 6。 犹他州盐湖城医学肿瘤学部内科学系。 7。 犹他州盐湖城皮肤科系皮肤科系。 *通讯作者马丁·麦克马洪（Martin McMahon），博士 俄罗斯大学，犹他大学，2000年希望圈，HCI-RS-2725盐湖城，盐湖城，UT 84112（801）213 5790电子邮件：martin.mcmahon@hci.utah.utah.utah.utah.utah.uta.edu作者贡献：PCG，PCG，PCG，MM，MM，MM，MB，BDS和DLF设计了实验者； PCG和MM分析了数据； PCG执行了大多数实验。 KTO协助免疫印迹；太太进行了体外协同作用测定； SSB和MTS协助体内动物研究； ELS进行了组织病理学分析； PCG和MM写了手稿；所有作者均审查并编辑了手稿。 相互竞争的利益声明：此处描述的研究得到了犹他大学和Deciphera Pharmaceuticals，LLC的赞助研究协议的支持，并授予MM和CGK。 关键字：KRAS，ULK，LKB1，TP53，自噬，KRAS G12C的基因工程小鼠模型 - 驱动的肺癌5犹他州盐湖城病理学系。6。犹他州盐湖城医学肿瘤学部内科学系。7。犹他州盐湖城皮肤科系皮肤科系。*通讯作者马丁·麦克马洪（Martin McMahon），博士俄罗斯大学，犹他大学，2000年希望圈，HCI-RS-2725盐湖城，盐湖城，UT 84112（801）213 5790电子邮件：martin.mcmahon@hci.utah.utah.utah.utah.utah.uta.edu作者贡献：PCG，PCG，PCG，MM，MM，MM，MB，BDS和DLF设计了实验者； PCG和MM分析了数据； PCG执行了大多数实验。 KTO协助免疫印迹；太太进行了体外协同作用测定； SSB和MTS协助体内动物研究； ELS进行了组织病理学分析； PCG和MM写了手稿；所有作者均审查并编辑了手稿。相互竞争的利益声明：此处描述的研究得到了犹他大学和Deciphera Pharmaceuticals，LLC的赞助研究协议的支持，并授予MM和CGK。关键字：KRAS，ULK，LKB1，TP53，自噬，KRAS G12C的基因工程小鼠模型 - 驱动的肺癌
三阴性乳腺癌：在体内模型中具有功效的CIRCRNA
摘要。三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的侵略性亚型，治疗方案不足。为了确定新的靶标和治疗方式，我们搜索了文献中的循环RNA（CIRCRNA），这些循环RNA（CIRCRNA）介导了与TNBC相关的体内临床前模型中的功效。除了调节肿瘤抑制途径的5个下调的CIRCRNA外，我们还确定了15个上调的ciRCRNA。下调和上调是指在相应的非转化细胞和组织中的表达。上调的CIRCRNA包含五种跨膜受体和分泌的蛋白质作为靶标，五个转录因子和转录相关靶标，四个相关的细胞周期相关的CIRCRNA和一种涉及紫杉醇抗性。在本评论文章中，我们讨论了治疗干预的相关方面和方式。可以通过在肿瘤细胞中重新表达相应的ciRCRNA或相应靶标的上调来重新组建下调的ciRCRNA。可以通过小型互为RNA（siRNA）或短发夹RNA（shRNA）的方法来抑制上调的CIRCRNA，或使用小分子或与抗体相关的部分抑制相应的靶标。
具有功能性能的高级陶瓷材料
随着全球技术的动态进步，对新工程材料的研究适用于具有令人兴奋的特性的各种材料。这些材料包括改进的金属合金，新型塑料，陶瓷和复合材料，例如[1，2]。In terms of modern applications, the most important factors in the field of ceramic materials are high values of dielectric, ferroelectric, piezoelectric, pyroelectric, and magnetic properties obtained in various types of materials, e.g., ferroelectrics, piezoelectrics, pyroelectrics, piezoelastics, multiferroics, ferroelectro-ferromagnetic复合材料，带有钙钛矿型结构的材料，掺杂的陶瓷材料，无铅材料，生物材料等。[3 - 6]。近年来，对具有多性特性的材料进行了实验和技术研究，以进行微电源和微技术应用[7-9]。这些研究既涉及具有在一种材料中获得功能特性的材料的设计[10-12]（以及具有各种特性的材料以形成一种复合材料，例如，具有铁素体的铁电[13 - 18]），以及多组分材料的设计（例如，实心解决方案）[19-21]。这样的连接（与磁性和电源的耦合）允许获得新的材料特性，从而扩大了这些材料的应用可能性。具有高磁电效应和最佳特性的多效复合材料也是磁性电解或旋转技术中特定应用的潜在候选者[7，22 - 24]。For example, multiferroic properties can be used in interference sensors sensitive to field changes, during the precise control of electrical and magnetic fields, as well as temperature and pressure, and further in broadband detectors of the far infrared, as tunable multifunction transducers, pyroelectric sensors, oscillators, vibrators, electrostric- tive and magnetoelectric transducers,执行器，逻辑设备（用于存储信息）和微波设备[7-9，22]。适当的磁电耦合允许外部因素（磁场，电场，压力或温度）来控制磁性和电气性能，这使得可以在一种材料中获得新的内存类型[23 - 27]。因此，在一种材料中产生各种物理特性是获取现代和高性能工程材料以获得其多功能功能的一种有希望的方法。例如，获得具有高介电，压电和铁电特性的材料的组合以及具有高磁性的材料的组合，增加了磁电效应，这是许多应用的重要因素。基于具有多效性质的材料，各种换能器，传感器和内存元素发现了在微电子，宇宙学和高能量物理学中的更新和更多功能应用[9]。这导致需要持续改进这种材料的生产技术，以获得具有最佳且可重复的物理参数的产品。技术的改进伴随着同时搜索具有令人兴奋的特性的新型多用量材料。通过广泛的专业测试（包括热重时（DTA，TG，DTG），X射线（XRD）和微观结构分析（SEM，EDS，EDS，EDS，EDS，EPMA，>，EDS，EPMA，
标题 初级视觉皮层中的现有功能不会因非匹配感官任务的新技能习得而受到干扰 作者列表 Brian B. Jeon 1
通讯作者：Sandra J. Kuhlman，电子邮件：skuhlman@cmu.edu 附属机构 1 卡内基梅隆大学生物医学工程系，2 认知神经基础中心，3 神经科学研究所，4 生物科学系 摘要 获得新技能可能会扰乱现有的网络功能。为了直接评估先前获得的皮质功能是否在学习过程中发生改变，使用耦合到初级视觉皮层 (V1) 神经元的光学脑机接口设备对小鼠进行抽象任务训练，其中选定的活动模式会得到奖励。使用双光子钙成像纵向记录兴奋性神经元。尽管在执行任务期间局部神经活动发生了显著变化，但在训练环境之外评估的调节特性和刺激编码并未受到干扰。同样，在不同的视觉辨别训练任务后保持反应的神经元中的刺激调节是稳定的。然而，视觉辨别训练增加了表征漂移的速度。我们的结果表明，虽然某些形式的感知学习可能会改变单个神经元对刺激编码的贡献，但新技能学习本质上并不会破坏成人 V1 中刺激表征的质量。
dCas9 与计算机设计的 PRC2 抑制剂融合，揭示远端启动子区域有功能性的 TATA 盒
Shiri Levy、1,2 Logeshwaran Somasundaram、1,2 Infencia Xavier Raj、1,2 Diego Ic-Mex、1,2 Ashish Phal、1,3 Sven Schmidt、1,2,17 Weng I. Ng、1,2 Daniel Mar、1,4 Justin Decarreau、2,5,6 Nicholas Moss、1,7,8 Ammar Alghadeer、1,9,10 Henrik Honkanen、1,2,18 Jay Sarthy、11,12 Nicholas Vitanza、13,14 R. David Hawkins、1,7,8 Julie Mathieu、1,15 Yuliang Wang、1,16 David Baker、2,5,6 Karol Bomsztyk、1,4 和 Hannele Ruohola-Baker 1,2,3,8,9,19, * 1 研究所华盛顿大学医学院干细胞与再生医学，美国华盛顿州西雅图 98109 2 华盛顿大学医学院生物化学系，美国华盛顿州西雅图 98195 3 华盛顿大学医学院生物工程系，美国华盛顿州西雅图 98105 4 华盛顿大学医学系、过敏和传染病科，美国华盛顿州西雅图 98195 5 华盛顿大学蛋白质设计研究所，美国华盛顿州西雅图 98195 6 华盛顿大学霍华德休斯医学研究所，美国华盛顿州西雅图 98195 7 华盛顿大学医学院医学系医学遗传学分部，美国华盛顿州西雅图 98195 8 华盛顿大学医学院基因组科学系，美国华盛顿州西雅图 98195 9 华盛顿大学牙科学院口腔健康科学系， WA 98109，美国 10 伊玛目阿卜杜勒拉赫曼·本·费萨尔大学牙科学院生物医学牙科科学系，沙特阿拉伯达曼 31441 11 弗雷德·哈钦森癌症研究中心基础科学部，华盛顿州西雅图 98109，美国 12 西雅图儿童医院癌症和血液病中心，华盛顿州西雅图 98105，美国 13 西雅图儿童研究所本·汤恩儿童癌症研究中心，华盛顿州西雅图，美国 14 华盛顿大学儿科系儿科血液学/肿瘤学分部，华盛顿州西雅图，美国 15 华盛顿大学比较医学系，华盛顿州西雅图 98195，美国 16 华盛顿大学保罗·G·艾伦计算机科学与工程学院，华盛顿州西雅图 98195，美国 17 现地址：尤利乌斯·马克西米利安斯·维尔茨堡大学，维尔茨堡 97070，德国 18 现地址：卡罗琳斯卡医学院学习、信息学、管理和伦理学系，斯德哥尔摩 17177，瑞典 19 主要联系人 *通信地址：hannele@u.washington.edu https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110457
靶向具有功能性催产素受体的神经元
稿件标题 第 1 页 2 1. 稿件标题 3 靶向具有功能性催产素受体的神经元： 4 一组用于催产素受体可视化和操作的新型简单敲入小鼠系 5 6 2. 缩写标题 7 靶向具有功能性催产素受体的神经元 8 9 3. 所有作者姓名和所属机构的列表 10 Yukiko U. Inoue 1 、Hideki Miwa 2 、Kei Hori 1 、Ryosuke Kaneko 3 、Yuki Morimoto 1 、Eriko Koike 1 、11 Junko Asami 1 、Satoshi Kamijo 2 、Mitsuhiko Yamada 2 、Mikio Hoshino 1 、Takayoshi Inoue 1 12 13 1 国立神经科学研究所生物化学和细胞生物学系、国立神经病学和精神病学中心 14 、小平、东京187-8502，日本 15 2 日本国立精神卫生研究所神经精神药理学系，国家神经病学和精神病学中心，小平，东京 187-8553，日本 17 3 大阪大学前沿生物科学研究生院综合生物学实验室 KOKORO 生物学组，大阪吹田 565-0871，日本 19 20 4. 作者贡献 21 YUI、HM 和 RK 设计了实验。YUI、HM、KH、RK、YM、EK、JA 和 SK 22 进行了实验。YUI、HM、KH、RK、MY、MH 和 TI 分析并讨论了 23 结果。YUI、HM 和 TI 撰写了手稿。所有作者都已阅读并同意手稿的最终版本。 25 26 5. 通讯地址：Yukiko U. Inoue (yinn3@ncnp.go.jp) 和 Takayoshi 27 Inoue (tinoue@ncnp.go.jp) 28 29 6. 图表数量，5 30 7. 表格数量，0 31 8. 多媒体数量，2 32 9. 摘要字数，266 33 10. 意义陈述字数，124 34 11. 引言字数，840 35 12. 讨论字数，1,218 36 37 13. 致谢 38 本研究得到日本学术振兴会 KAKENHI 资助，资助编号为 16K10004、17H05967、19H04922，39 20K06467 给 YUI，18KK0442、19K08033 给 HM，17H05937、19H04895、20H02932 给 RK。这项工作还得到了 NCNP 神经和精神疾病院内研究经费（1-1、30-9、3-9）给 HM、MY、MH 和 TI 以及日本医疗研究和开发机构 (AMED) 大编号 JP21wm0425005 给 MH、21ek0109490h0002 给 TI 的支持。 43 本研究中使用的病毒载体由 AMED 的综合神经技术疾病研究 (Brain/MINDS) 脑图谱项目提供，资助编号为 45 JP20dm0207057 和 46 JP21dm0207111。作者感谢 NCNP 生物化学和细胞生物学系所有实验室成员的支持。47 48 14. 利益冲突 49
具有功能完整蛋白质的DNA折纸纳米结构的位点特异性装饰
摘要：DNA折纸结构为具有纳米精度的单个生物分子的组织提供了灵活的Sca效果。当他们发现对多种生物应用的增加使用时，在定义的化学计量，高产量和保护蛋白质功能下的蛋白质的功能化仍然具有挑战性。在这项研究中，我们将单分子荧光显微镜与细胞生物学功能测定结合使用，以系统地评估DNA折纸结构特异性装饰的不同策略，重点介绍了效率，稳定量表，稳定量表和蛋白质功能。使用T细胞受体（TCR）的激活配体作为感兴趣的蛋白质，我们发现两种常用方法在化学计量和蛋白质功能方面表现不佳。While strategies employing tetravalent wildtype streptavidin for coupling of a biotinylated TCR-ligand yielded mixed populations of DNA origami structures featuring up to three proteins, the use of divalent (dSAv) or DNA-conjugated monovalent streptavidin (mSAv) allowed for site-speci fi c attachment of a single biotinylated TCR-ligand.通过共价DNA结合，最直接的装饰策略导致配体效力降低了3倍，这可能是由于电荷介导的蛋白质功能受损所致。在配体共轭物中，用电荷中性肽核酸（PNA）代替DNA作为耦合策略，在我们的研究中具有最佳的整体性能，因为它产生了最高的产率，没有多价DNA折纸结构和完全保留的蛋白质功能。在我们的研究中，我们旨在为静态定义的，定义的，特定于位置的DNA折纸结构的蛋白质，具有可供选择的蛋白质，可用于广泛的生物学应用。关键字：DNA折纸，DNA纳米结构，蛋白质结合，功能化，单分子荧光显微镜，T细胞活化D
低频下最大允许有功功率降低
电站模块 (PPM) 和多种类型的同步 PGM (SPGM) 在 NC 第 13(4) 条和第 13(1) 条定义的范围内没有特定的技术限制。因此，应避免在低频下允许最大有功功率降低。考虑到 NC 定义的范围，对于 PPM，在 49Hz 以上不允许有功功率降低（后者既适用于瞬态域，也适用于稳态域，如下图所示）。关于 PPM 在瞬态期间承受 RoCoF 的能力，我们建议遵循 IGD 关于 RoCoF 的指导。在 49Hz 以下，符合 CNC 的最严格值将允许最大有功功率降低 2%/Hz，尽管这并不是预期的，因为 PPM 在此范围内没有特定的技术限制。低频下的最大允许有功功率降低要求从频率瞬变开始后的时间 t 1 开始，直到时间 t 3 结束，这与国家实施 NC RfG 第 13(1) 条规定的发电厂频率承受能力的最小持续时间一致。因此，对于 PPM，在瞬态和稳态域期间应要求具有相同的最大允许有功功率降低能力。
新技能的习得不会扰乱感觉皮层的现有功能
。CC-BY-ND 4.0 国际许可下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2021 年 2 月 8 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.02.08.430302 doi：bioRxiv 预印本
AD52058 2x15W立体声级音频放大器带有功率...
AD52058是具有可调节电源限制功能的高效率立体声类音频放大器。扬声器驱动程序的操作性为4.5V〜14.4V电源电压。它可以在12V电源电压下10％THD+N以内的4扬声器传递15W/CH输出功率，并且在播放音乐时没有外部散热器。