摘要。Ginting CN,Piska F,Harmileni,Fachrial E.2023。分子鉴定在印度尼西亚北部苏门答腊的温泉中分离出的抗菌活性的嗜热细菌。生物多样性24:752-758。微生物(例如嗜热细菌)由于其丰度而是抗菌化合物的有前途的来源,尚未广泛研究。因此,本研究旨在鉴定从天然温泉,印度尼西亚北部苏门答腊的Sidebuk Debuk分离出的嗜热细菌。细菌是从沉积物和温泉水中分离出来的。根据其形态和生化特性进行了表征和鉴定,其中包括明胶活性,运动,柠檬酸盐利用,三糖铁琼脂测试,过氧化氢酶测试,细胞形状,颜色和革兰氏阴性。使用针对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的椎间盘扩散法测试了抗菌活性。使用通用引物通过扩增16S rRNA基因来鉴定出最大的分离株。序列结果被修剪并使用生物编辑组装,并提交爆炸以确定细菌的同源性。分离株ITU9被鉴定为巨芽孢杆菌,在孵育的72小时内表现出最佳的抗菌活性,抑制区为9.5 mm。这项研究表明,嗜热B. megaterium菌株ITU9已成功地从Sidebuk Debuk Hot Springs中分离出来,并具有稳定的抗菌活性对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。
感染植入物的手术。[1] 在植入医疗器械的过程中,细菌可能会污染其表面并形成生物膜,从而引起感染。[2] 所施用的抗生素通常无法穿透生物膜,因此唯一的可能性就是取出植入物并重新插入。成功的骨植入物不仅应具有抗菌特性,还应促进与宿主骨组织的整合(骨整合 [3] )。理想情况下,生长和分化因子会引发生物事件,从而导致植入物周围形成新骨。[3] 如果没有这种与骨骼的结合,就会发生无菌性松动,从而导致植入物失败。与其他金属相比,钛植入物已经具有更好的生物相容性,因为氧化层会吸引成纤维细胞和其他重要细胞来促进骨骼生长。然而,仍然需要更优质的材料,因为截至目前,大约 10% 的植入物会失败。[4] 除了给医疗保健系统带来巨大的财务成本外,这还会给患者带来巨大的心理负担。[5]
1 拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、放射肿瘤学部,意大利 67100 拉奎拉;giovanniluca.gravina@univaq.it 2 拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、放射生物学实验室,意大利 67100 拉奎拉;alecolapietro@gmail.com(AC);mancio_1982@hotmail.com(AM);alessandra.rossetti@graduateunivaq.it(AR) 3 拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、细胞病理学实验室,意大利 67100 拉奎拉;s.martellucci@sabinauniversitas.it 4 萨比纳大学生物医学和先进技术里蒂中心,意大利 02100 里蒂; vincenzo.mattei@uniroma1.it 5 意大利拉奎拉圣萨尔瓦托雷医院病理学部,67100;lventura@asl1abruzzo.it(LV);mdifranco@asl1abruzzo.it(MDF) 6 意大利罗马大学放射学、肿瘤学和病理学系,00100 罗马,意大利;francesco.marampon@uniroma1.it 7 意大利拉奎拉大学生物技术和应用临床科学系、医学肿瘤学实验室,67100 拉奎拉,意大利; Leda.biordi@univaq.it 8 APIM Therapeutics A/S,N-7100 Rissa,挪威 9 挪威科技大学 (NTNU) 临床和分子医学系,N-7006 特隆赫姆,挪威 * 通讯作者:marit.otterlei@ntnu.no (MO); claudio.festuccia@univaq.it (CF);电话:+47-92889422(密苏里); +39-0862433585 (CF)
摘要。某些疾病和年龄组与较高的癌症发病率有关。可以使用具有抗癌能力的重新定位药物来预防癌症,从而降低易感人群的癌症发病率。这意味着选择重新定位的药物可以带来双重好处:控制已有疾病并促进癌症预防。本报告概述了具有抗癌作用的药物重新定位背后的原理,并讨论了其优势。我们讨论了具有抗癌作用的重新定位药物,这些药物可能有助于预防易感人群和患有暂时可治疗疾病的一般人群的癌症。本综述中对药物重新定位的讨论应有助于启动临床试验,并导致此类药物的治疗应用,以降低易感人群的癌症发病率。
针对肿瘤驱动的血管生成是治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 的有效策略;然而,由于多种药物的可用性、耐药性的发生以及缺乏经过验证的预后和预测生物标志物,二线治疗的选择变得复杂。本综述探讨了血管生成靶向疗法在 mCRC 患者二线治疗中的应用。讨论了耐药机制和抗胎盘生长因子药物,并强调了 β-内皮生长因子受体 (VEGFR)-1 和 VEGFR-2 部分组成的重组融合蛋白 β-内皮生长因子受体的作用。β-内皮生长因子受体的新型作用机制使其成为奥沙利铂化疗后病情进展的 mCRC 患者以及贝伐单抗治疗后出现耐药性的 mCRC 患者的有用二线药物。
摘要:COVID-19全球紧急情况产生的前所未有的情况促使我们通过在FDA批准的药物中寻找可再生的药物来积极地对抗这一大流行,从而使揭示了即时的机会治疗COVID-19患者。试图在批准的药物中进行适当合理化寻找新抗病毒药的合理化,我们进行了硅/体外方案的层次结构,该协议成功地结合了虚拟和生物学筛查,以加快宿主对宿主指导疗法的识别,以有效的方式对Covid-19进行识别。为此结束了一种多目标虚拟筛选方法,该方法侧重于与病毒进入有关的基于宿主的靶标,然后进行了对所选化合物的抗病毒活性的实验评估。因此,已经确定了五个不同的潜在可重复的可重复性药物,这些药物会干扰病毒的进入 - 识别。
Compound EC 50 (µM) EC 90 (µM) CC 50 (µM) Niclosamide 1.1 1.7 >100 Penfluridol 2.6 4.7 19.00 Digoxin 0.6 1.5 55.00 Metergoline 3.7 8.5 40.00 Imatinib 5.0 12.0 91.00 Efloxate 12.7 25.2 >100 Ebastine 5.2 11.6 45.00 Protoporphyrin IX 0.1 0.4> 100霉酚酸酯3.6 18.7> 100 pimozide 3.9 13.7 21.00 lanatoside C 0.1 0.1 0.3 80.00头孢烷1.0 4.4 20.00 clofazimine 2.8 21.9> 100 remdesivir 1.6 4> 100> 100> 100
摘要:当前的 Covid-19 大流行指出了即使是最先进的社会在对抗病毒 RNA 感染方面也存在一些重大缺陷。再一次,事实表明缺乏有效的药物来控制 RNA 病毒。适体是多种分子(包括蛋白质和核酸)的有效配体。它们的特异性和作用机制使它们成为干扰病毒 RNA 基因组中编码功能的非常有前途的分子。RNA 病毒将基本信息存储在保守的结构基因组 RNA 元素中,这些元素促进了感染周期的重要步骤。这项工作描述了我们实验室进行的两个有据可查的 RNA 适体实例,它们分别对 HIV-1 和 HCV RNA 基因组的高度保守的结构域具有抗病毒活性。这两个很好的例子说明了适体在对抗 RNA 病毒的治疗空白方面的潜力。
摘要。牛白血病病毒 (BLV) 可引起地方性白血病 - 一种慢性传染病,其背景是病毒嵌入 B 淋巴细胞基因组,导致恶性化、肿瘤细胞侵入器官和形成肿瘤。该病在美国、日本和亚洲很常见。在俄罗斯,高达 30% 的人感染了 BLV。此外,有证据表明某些人群中存在针对 BLV 病毒的抗体,BLV 与人类癌症之间的关系被广泛讨论。所有这些都表明迫切需要研究 BLV 并创造对其具有抗性的品种。解决此问题的方法的开发很复杂,因为感染所通过的受体仍然未知。最近,有人提出病毒使用 CD209 分子穿透动物的淋巴细胞。在本文中,我们提出了一种基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑系统来敲除该基因。我们假设使用所提出的基因组编辑系统获得的动物将能够抵抗牛白血病病毒的感染。
组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)已被证明在细胞运动和侵袭体形成中起重要作用,因此HDAC6抑制被认为是一种有前途的癌症治疗表观遗传策略。目前,仅有少数化合物被报道为HDAC6抑制剂,亟待发现具有安全性和特异性的HDAC6抑制剂。本文以结构各异的HDAC6抑制剂为对象,通过基于配体的方法生成药效团模型,该模型含有两个氢键受体和两个疏水基团,采用基于药效团模型和分子对接相结合的虚拟筛选方法,筛选出潜在的HDAC6抑制剂。随后,采用体外酶结合抑制实验评价了命中化合物的HDAC6抑制活性。实验结果表明,在筛选出的6个化合物中,头孢哌酮钠对HDAC6的抑制作用最强,其IC 50 值为8.59±1.06 μM。头孢哌酮钠明显催化α-微管蛋白的高度乙酰化,但不催化组蛋白H3的高度乙酰化,证明头孢哌酮钠是一个选择性HDAC6抑制剂。鉴于HDAC6的表达在癌细胞转移中起重要作用,进一步通过划痕修复实验和Transwell小室实验研究了头孢哌酮钠对人胰腺癌PANC-1细胞迁移和侵袭的影响,发现头孢哌酮钠能明显抑制PANC-1细胞的迁移和侵袭。此外,通过分子对接揭示了抑制剂在晶体结构活性位点的结合模式,为HDAC6抑制剂的结构设计和优化提供参考价值。本研究为发现HDAC6活性抑制剂提供了一种系统的虚拟筛选方法,并发现了头孢哌酮钠对HDAC6的特异性作用,提示其在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。
