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具有抗菌 CRISPR–Cas 的工程噬菌体可选择性地减少小鼠中的大肠杆菌负担
抗生素治疗会对微生物群产生有害影响并导致抗生素耐药性。为了开发一种针对多种临床相关的大肠杆菌的噬菌体疗法，我们筛选了一个包含 162 种野生型 (WT) 噬菌体文库，确定了 8 种对大肠杆菌具有广泛覆盖度、与细菌表面受体互补结合并能稳定携带插入货物的噬菌体。选定的噬菌体经过尾纤维和 CRISPR-Cas 机制改造，以专门针对大肠杆菌。我们发现，工程噬菌体可以靶向生物膜中的细菌，减少噬菌体耐受性大肠杆菌的出现，并在共培养实验中胜过其祖先 WT 噬菌体。四种最具互补性的噬菌体的组合，称为 SNIPR001，在小鼠模型和小型猪中均具有良好的耐受性，并且比单独的组成部分更好地减少小鼠肠道中的大肠杆菌负荷。 SNIPR001 目前正在临床开发中，旨在选择性杀死大肠杆菌，大肠杆菌可能会导致血液癌症患者出现致命感染。
leimusertib在临床前患者中具有抗肿瘤活性 -
摘要：大肠癌（CRC）是全球与癌症相关死亡的主要原因之一。根据癌症干细胞（CSC）模型，高死亡率与转移性疾病直接相关，被认为是由结肠癌干细胞引发的。因此，早期鉴定那些处于转移高风险的患者对于改善治疗和患者预后至关重要。是一种新型的预后生物标志物，用于肿瘤进展和转移形成，独立于肿瘤阶段。我们先前显示MACC1参与癌症中的MACC1转基因小鼠模型的小鼠肠。但是，MACC1在人CSC中的表达和可能的含义仍然难以捉摸。在这里，我们探索了MACC1根据患者衍生的肿瘤类器官（PDOS），患者衍生的异种移植（PDXS）和人类CRC细胞系调节MACC1调节干性和与CSC相关的侵入性表型的分子机制。我们表明，来自PDO模型的CD44富集的CSC表现出明显更高的MACC1和LGR5水平，并且在免疫功能低下的小鼠中表现出更高的肿瘤性。同样，在PDO和PDX模型上进行的RNA测序显示ALDH1（+）CSC中的MACC1表达显着增加，突出了其参与癌症的参与。我们进一步显示了PDO模型中MACC1与CSC标记CD44，Nanog和LgR5的相关性以及已建立的细胞系。此外，MACC1增加了干细胞基因表达，克隆原性和球体形成。引人注目的是，我们表明MACC1作为转录因子与LGR5基因启动子结合，发现了久远的CSC标记LGR5作为MACC1使用的新型基本信号介质，以诱导人类CRC患者的CSC样性质。我们的体外发现得到了MACC1与CRC细胞系中LGR5的显着正相关以及CRC患者肿瘤的显着正相关。综上所述，这项研究表明转移诱导剂MACC1充当癌症干细胞相关的标记。针对MACC1的介入方法可能会改善结直肠癌患者的进一步靶向疗法，以消除CSC并防止癌症复发和远处转移形成。
Prestigio戒指：“一名具有抗HIV的80岁男子对所有四种抗逆转录病毒类别的抗性和渴望的治疗简化”
在Prestigio注册表（https：// classic。clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04098315）于2022年3月16日。他是高等教育水平的高加索种族（医生），没有已知的过敏，从未吸烟，经常活跃，与妻子一起生活并且退休。他根据当前的国家疫苗接种时间表进行了所有疫苗接种。1990年，他对HIV，HIV-1亚型B菌株的阳性测试，并伴有食道念珠菌病的伴随诊断。CD4+ T细胞Nadir为70个细胞/mm 3（8％），Zenith HIV-1病毒载量为10,500拷贝/ml。在转诊时，他的丙型肝炎表面抗原也是阳性的，HBV-DNA的检测持久为阴性。在随访的33年中，他介绍了
先天性心脏障碍的病例系列：具有抗RO自身抗体的母亲和后代的风险
简介：在母体抗罗和抗LA自身抗体后，新生儿中先天性心脏障碍物（CHB）的心脏表现是新生狼疮的严重并发症，患病性为1：22000，并与高发病率和死亡率相关。钙稳态的干扰，导致电导传导异常和最终的心脏组织纤维化是CHB的众所周知的发病机理。大多数患有CHB的婴儿最终都拥有三级心脏块，并且需要起搏器，因为这是不可逆转的伤害。案例系列：在这里，我们报道了四个病例系列新生儿狼疮和心脏表现，抗抗RO或抗LA的母亲在妊娠24至32周内在怀孕期间被发现。所有四个新生儿案例最终都达到了三级心脏障碍，这需要在两个月大的年龄到最新时代的永久性起搏器。结论：更好地理解CHB发展和确定母亲的危险因素的病因对于CHB新生儿的结果至关重要。通过早期筛查，加强CHB的诊断工具以及及时治疗母亲的早期诊断可能会帮助临床医生更好地管理，并提高CHB婴儿的存活率。马来西亚医学与健康科学杂志（2023）19（SUPP16）：52-57。 doi：10.47836/mjmhs.19.s16.9马来西亚医学与健康科学杂志（2023）19（SUPP16）：52-57。 doi：10.47836/mjmhs.19.s16.9
在小鼠模型中具有抗病毒功效的SARS-COV-2类木瓜样蛋白酶抑制剂的设计
摘要：SARS-COV-2变体和耐药突变体的出现要求其他口服抗病毒药。SARS-COV-2类木瓜样蛋白酶（PL Pro）是一个有前途但具有挑战性的药物靶标。在这项研究中，我们设计和合成了85个与新发现的Val70 UB位点和已知的BL2凹槽口袋结合的非共价PL Pro抑制剂。有效化合物抑制PL Pro，其抑制常数K I值在13.2至88.2 nm。具有八个导线的PL Pro的共结构结构揭示了它们的相互作用模式。体内铅12682抑制了SARS-COV-2及其变体，包括Nirmatrelvir抗性菌株，EC 50从0.44到2.02 µm。在SARS-COV-2感染小鼠模型中，用JUN12682进行口服治疗可显着提高生存率，并降低肺病毒载量和病变，这表明PL Pro抑制剂是有希望的口服SARS-COV-2抗病毒候选者。
基于茶碱的杂种作为乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有抗炎活性：在硅和初步动力学研究中的合成，生物评估
衍生物6a - d在CMR中显示了D 162 ppm左右，表明甲状酸环的形成和亚甲基接头的化学shi shi shi shi s ship s cant在D 60和47 ppm上的显着降低至d 40和34 ppm左右，如在d 40和34 ppm左右，如在tem cpm左右，在tem cpm of d 40和34 ppm中所示。†对于含有1,2,3-三唑连接器15a - c的化合物，它们通过铜催化了Acefylline 14的丙烯酸化衍生物的叠氮化物烷基环载反应，从而成功获得了它们，该反应是由相应的氮杂10a-b和13与相应的10a-b和13中的13种制成的。方案4。在D 8（1H）和5.2（1H）和5.2（2H）ppm附近出现对应于三唑环和Xanthine部分之间的甲基桥的其他信号的出现。
还原氧化石墨烯电解质门控晶体管免疫传感器，具有抗药抗体的高选择性多参数检测
生物药物免疫疗法的出现彻底改变了癌症和自身免疫性疾病的治疗。然而，在某些患者中，抗药抗体 (ADA) 的产生会阻碍药物的疗效。ADA 的浓度通常在 1-10 pm 范围内；因此它们的免疫检测具有挑战性。针对用于治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病的药物英夫利昔单抗 (IFX) 的 ADA 是焦点。报道了一种双极电解质门控晶体管 (EGT) 免疫传感器，该传感器基于还原氧化石墨烯 (rGO) 通道和与栅极结合的 IFX 作为特定探针。rGO-EGT 易于制造并具有低电压操作（≤ 0.3 V）、15 分钟内稳健的响应和超高灵敏度（检测限为 10 am）。提出了基于 I 型广义极值分布的整个 rGO-EGT 传递曲线的多参数分析。结果表明，即使在其拮抗剂肿瘤坏死因子 α (TNF- 𝜶 ，IFX 的天然循环靶点) 同时存在的情况下，也可以选择性地量化 ADA。
CAIX 抑制剂 SLC-0111 对胃癌细胞系具有抗癌活性，并使耐药细胞对 5-氟尿嘧啶、紫杉烷衍生物和铂类药物重新敏感
胃癌 (GC) 是全球第五大常见恶性肿瘤，也是第四大癌症相关死亡原因。尽管使用了多模式围手术期化疗 (pCT)，但 GC 仍逐渐产生化学耐药性，因此，确定合适的靶点以克服耐药性至关重要。在潜在的生物标志物中，碳酸酐酶 IX (CAIX) - 与几种实体癌的不良预后相关 - 最受关注。在一组接受围手术期 FLOT（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥沙利铂）或 FOLFOX（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）的 GC 患者中，与有反应组相比，无反应患者的肿瘤 CAIX 表达增加。此外，与对照组相比，诱导对 5-氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂或 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛组合产生耐药性的 GC 细胞系 CAIX 表达过高。因此，与低表达细胞相比，CAIX 高表达的 GC 细胞表现出更高的治疗耐药性。值得注意的是，SLC0111 显著改善了野生型和耐药型 GC 细胞的治疗反应。总体而言，这些数据表明 CAIX 与 GC 药物耐药性之间存在相关性，凸显了 SLC-0111 在重新使 GC 细胞对 pCT 敏感方面的潜力。
具有抗菌和抗真菌活性的生物相容性和可生物降解聚酯、聚环氧乙烷和蜂蜡电纺纤维
摘要：在单喷丝头静电纺丝均匀混合溶液的过程中，通过 PEO 和 BW 的自组织，制备了由聚环氧乙烷 (PEO)、蜂蜡 (BW) 和 5-硝基-8-羟基喹啉 (NQ) 制成的芯鞘纤维组成的纤维材料。此外，采用同样的方法，还可以制备由 PEO、聚（L-丙交酯） (PLA) 和 NQ 或 5-氯-7-碘-8-羟基喹啉 (CQ) 以及 PEO、聚（ε-己内酯） (PCL) 和 NQ 制成的芯双鞘纤维组成的纤维材料。分别用己烷和四氢呋喃对 BW 和聚酯进行连续选择性萃取，结果表明 PEO/聚酯/BW/药物的芯双鞘纤维由 PEO 芯、聚酯内鞘和 BW 外鞘组成。为了评估 PEO/BW/NQ、PEO/PLA/BW/NQ、PEO/PCL/BW/NQ 和 PEO/PLA/BW/CQ 纤维材料用于植物保护的可能性，使用植物病原微生物（皱褶假单胞菌、禾谷镰刀菌和燕麦镰刀菌）和有益微生物（绿针假单胞菌、解淀粉芽孢杆菌和棘孢木霉）进行了微生物学研究。发现纤维材料对植物病原微生物和有益微生物均具有抗菌和抗真菌活性。这是首次报道装载 8-羟基喹啉衍生物的纤维材料不仅对植物病原微生物具有活性，而且对农业中重要的有益微生物也具有活性。
在大量的肝移植受者中，验证了增量-SOT -CPE评分，并具有抗碳青霉烯的肠杆菌感染
2。Giannella M，Bartoletti M，Campoli C等。 产生碳青霉酶的肠杆菌科定殖对肝移植后感染风险的影响：一项前瞻性观察群研究。 临床微生物感染。 2019; 25（12）：1525-1531。 3。 Qiao B，Wu J，Wan Q，Zhang S，Ye Q. 因抗多药革兰氏阴性菌血症的腹部固体器官移植受者的死亡率的因素。 BMC感染。 2017; 17（1）：171。 4。 Giannella M，Freire M，Rinaldi M等。 开发了肝移植后耐碳青霉烯的肠杆菌科感染的风险前字典模型：一项跨国公司研究。 临床感染。 2021; 73（4）：E955-E966。 5。 Papadimitriou-Olivgeris M，Bartzavali C，Georgakopoulou A等。 在重症患者中产生碳纤维酶的肺炎Kleblebsiellae肺炎血流感染的重新培训队列中增量CPE评分的外部验证。 临床微生物感染。 2021; 27（6）：915.e1-915.e3。 6。 Machuca I，Gutiérrez-GutiérrezB，Rivera-Espinar F等。 外部验证碳青霉烯氏菌肺炎菌群菌群中的增量CPE死亡率评分：colistin耐药性的预后意义。 int j抗小动物剂。 2019; 54（4）：442-448。 7。 Jorgensen SCJ，Trinh TD，Zasowski EJ等。 感染了。 2020; 9（2）：291-304。 8。 Am J移植。 2020; 20（6）：1629-1641。Giannella M，Bartoletti M，Campoli C等。产生碳青霉酶的肠杆菌科定殖对肝移植后感染风险的影响：一项前瞻性观察群研究。临床微生物感染。2019; 25（12）：1525-1531。 3。 Qiao B，Wu J，Wan Q，Zhang S，Ye Q. 因抗多药革兰氏阴性菌血症的腹部固体器官移植受者的死亡率的因素。 BMC感染。 2017; 17（1）：171。 4。 Giannella M，Freire M，Rinaldi M等。 开发了肝移植后耐碳青霉烯的肠杆菌科感染的风险前字典模型：一项跨国公司研究。 临床感染。 2021; 73（4）：E955-E966。 5。 Papadimitriou-Olivgeris M，Bartzavali C，Georgakopoulou A等。 在重症患者中产生碳纤维酶的肺炎Kleblebsiellae肺炎血流感染的重新培训队列中增量CPE评分的外部验证。 临床微生物感染。 2021; 27（6）：915.e1-915.e3。 6。 Machuca I，Gutiérrez-GutiérrezB，Rivera-Espinar F等。 外部验证碳青霉烯氏菌肺炎菌群菌群中的增量CPE死亡率评分：colistin耐药性的预后意义。 int j抗小动物剂。 2019; 54（4）：442-448。 7。 Jorgensen SCJ，Trinh TD，Zasowski EJ等。 感染了。 2020; 9（2）：291-304。 8。 Am J移植。 2020; 20（6）：1629-1641。2019; 25（12）：1525-1531。3。Qiao B，Wu J，Wan Q，Zhang S，Ye Q.因抗多药革兰氏阴性菌血症的腹部固体器官移植受者的死亡率的因素。BMC感染。 2017; 17（1）：171。 4。 Giannella M，Freire M，Rinaldi M等。 开发了肝移植后耐碳青霉烯的肠杆菌科感染的风险前字典模型：一项跨国公司研究。 临床感染。 2021; 73（4）：E955-E966。 5。 Papadimitriou-Olivgeris M，Bartzavali C，Georgakopoulou A等。 在重症患者中产生碳纤维酶的肺炎Kleblebsiellae肺炎血流感染的重新培训队列中增量CPE评分的外部验证。 临床微生物感染。 2021; 27（6）：915.e1-915.e3。 6。 Machuca I，Gutiérrez-GutiérrezB，Rivera-Espinar F等。 外部验证碳青霉烯氏菌肺炎菌群菌群中的增量CPE死亡率评分：colistin耐药性的预后意义。 int j抗小动物剂。 2019; 54（4）：442-448。 7。 Jorgensen SCJ，Trinh TD，Zasowski EJ等。 感染了。 2020; 9（2）：291-304。 8。 Am J移植。 2020; 20（6）：1629-1641。BMC感染。2017; 17（1）：171。 4。 Giannella M，Freire M，Rinaldi M等。 开发了肝移植后耐碳青霉烯的肠杆菌科感染的风险前字典模型：一项跨国公司研究。 临床感染。 2021; 73（4）：E955-E966。 5。 Papadimitriou-Olivgeris M，Bartzavali C，Georgakopoulou A等。 在重症患者中产生碳纤维酶的肺炎Kleblebsiellae肺炎血流感染的重新培训队列中增量CPE评分的外部验证。 临床微生物感染。 2021; 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