XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System有效成分
接种莱蒂芬特疫苗，一种新型犬利什曼病 - ...
疫苗接种可能会引发抗体的产生，而这种抗体可以通过标准诊断技术检测到。这一事实可能无法实现感染动物与疫苗接种动物的鉴别 (DIVA) (1)。DIVA 疫苗可以对易感动物群体进行大规模疫苗接种，而不会影响恢复期个体的血清学鉴定。在犬利什曼病中，可以通过标准诊断技术检测到对疫苗的抗体反应，从而无法区分接种疫苗的狗和自然感染的狗。此外，接种疫苗的狗体内的抗利什曼抗体水平可能在数月内都能检测到 (2, 3)。最近，欧盟委员会已授予 LetiFend ® 上市许可。该疫苗的有效成分是 Protein Q，这是一种由 L. infantum 细胞内蛋白的五个抗原片段基因融合形成的重组蛋白 (3)。LetiFend ® 适用于 6 个月以上未感染狗的主动免疫，以降低接触 L. infantum 后发生活动性感染和/或临床疾病的风险。 LetiFend ® 的疫苗接种疗程为一次注射，随后每年进行加强注射。本研究旨在评估 LetiFend ® 疫苗接种对多种 L. infantum 血清学诊断测试的潜在干扰。
杀虫剂通用风险评估模型...
1.简介 _____________________________________________ 1 2.目的 _________________________________________________ 2 3.背景 ______________________________________________ 2 3.1 概率与确定性风险评估模型 _________________ 2 3.2 健康风险评估模型的基本要素 ________________ 3 4.健康风险评估模型 ____________________________ 4 4.1 危害评估 ___________________________________________ 4 4.1.1 数据来源 ______________________________________ 4 4.1.2 健康危害数据类型 ____________________________ 5 4.1.3 农药审批通常需要的毒性试验范围 7 4.1.4 毒性信息评估 _____________________ 7 4.1.5 不建议用于杀幼虫或杀软体动物的物质 _______________________________________ 8 4.1.6 农药和农药有效成分与制剂中其他成分的混合物 ________________________________________ 8 4.1.7 剂量反应评估和可接受暴露水平的设定 ______________________________________________ 9 4.2 暴露评估 ______________________________________ 13 4.2.1 暴露评估的一般参数 _____________ 15 4.2.2 用于估计杀幼虫和杀软体动物暴露和吸收剂量的算法 _____________ 19 4.2.3 总暴露评估 ____________________________ 24 4.2.4 暴露决定因素和风险计算中的不确定性 _____________________________________ 24 4.3 风险特征描述 _______________________________________ 24 5.环境风险评估模型 _____________________ 25 5.1环境暴露评估 _____________________________ 26 5.1.1 空气________________________________________________ 26 5.1.2 土壤 ________________________________________________ 28 5.1.3 地表水和水生沉积物 ______________________ 31 5.2 影响 ____________________________________________________ 33 5.2.1 水生生物 ____________________________________ 33 5.2.2 土壤生物和土壤功能 _______________________________________ 37 5.2.3 非目标陆生节肢动物，包括蜜蜂 ________ 38 5.2.4 陆生脊椎动物 _________________________________ 38 5.2.5 高等陆生植物 ________________________________ 40 6.结论 _____________________________________________ 40 7.人类健康风险评估模型总结及实例________________________________________________ 41 8.环境风险评估模型总结及实例________________________________________________ 46
Asep Wawan 等人，姜油树脂浓度的影响
姜油树脂中主要有效成分是姜辣素和姜烯酚。姜辣素具有多种药理活性，包括抗炎、抗氧化和镇痛作用。然而，姜辣素对热敏感，在高温下会降解，这限制了其在食用生姜时的功能效果。为了克服这些限制，我们进行了姜油树脂封装工艺，以努力改善其物理和功能特性，同时增加向体内的输送量。在本研究中，封装过程采用离子凝胶化方法进行，结果为珠子的形式。海藻酸盐用作姜油树脂的包封材料。使用 FTIR、SEM 分析、崩解测试对干珠进行表征，并通过紫外可见分光光度法评估包封效率。研究结果表明，以海藻酸盐为高分子材料，CaCl2为偶联剂，采用离子凝胶法可以合成载姜油树脂的海藻酸盐珠。本研究测试的姜油树脂浓度为0.9%、0.7%、0.5%和0.3%。当姜油树脂浓度为0.7%时,包封率最高,为72.480%。表面形貌分析表明，海藻酸盐珠具有粗糙多孔的质地，海藻酸盐聚合物中有可见的褶皱。此外，干珠的崩解时间少于30分钟。
FLUBIO HL 儿科用途
FLUBIO HL 小儿用流感疫苗（裂解病毒）灭活说明书 [药品名称] 通用名称：流感疫苗（裂解病毒）灭活 英文名称：Influenza Vaccine (Split Virion), Inactivated 汉语拼音：Liugan Bingdu Liejie Yimiao [组成] 该疫苗采用世界卫生组织推荐的甲、乙型流感病毒流行株制备而成。该病毒株在鸡胚中繁殖，经孵育后，收集尿囊腔内的病毒悬浮液，经灭活、浓缩、纯化、裂解而成。该疫苗为微乳白色的液体。剂型：注射用混悬液。有效成分：当年流感病毒流行株的血凝素。疫苗0.25mL含： A/california/07/2009(H1N1)pdm09样病毒 7.5μɡ血凝素 A/hong kong/4801/2014(H3N2)样病毒 7.5μɡ血凝素 B/brisbane/60/2008样株(B/brisbane/60/2008，野生型)7.5μɡ血凝素 辅料： 氯化钠 2125μg 磷酸二氢钠 68μg 磷酸氢二钠 274μg 【适应症】 用于对疫苗中所含的A、B型流感病毒亚型所引起的流感病的主动免疫，预防所含疫苗株所引起的流感。适用于6个月至3岁的儿童。 【规格】本疫苗每人单剂为0.25毫升预充式注射器，每株含不少于7.5µg HA。【用法用量】上臂三角肌肌肉注射。6个月至35个月儿童应接种两剂，每剂0.25毫升，间隔至少2-4周。【不良反应】
网络药理学和生物信息学探索Fuzheng Xiaoliu颗粒的分子机制用于治疗肝素
背景和目的：肝细胞癌（HCC）是世界上十大最常见的恶性肿瘤之一，它是世界上一个主要问题。中医（TCM）在预防和治疗HCC方面具有许多优势，但其复杂的作用机理很难澄清，这限制了其研发。生物信息技术的持续发展为TCM研究提供了新的方法和机会。这项研究使用现代网络药理学和生物信息学方法来探索中草药化合物Fuzheng fuzheng fuzheng小颗粒（FZXLG）的可能分子机制，以治疗HCC，为其临床应用和基本研究提供理论基础，以促进TCM的现代化，以促进其世界化的应用。方法：通过TCMSP，BATMAN-TCM和其他数据库收集FZXLG的活性成分。通过PubChem和Swisstarget Prediction预测FZXLG的目标；通过Genecards，OMIM和其他疾病数据库获得了与HCC疾病相关的靶标，并筛选了FZXLG的潜在基因靶标。构建了用于治疗HCC的FZXLG的“处方-tcms-ingredients-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets-targets”。分析了TCGA数据库中HCC肿瘤和非肿瘤邻近组织的差异表达基因（DEG），以获得HCC的预后基因。然后，筛选了影响HCC预后的FZXLG基因，并进一步筛选核心靶基因。研究了HCC患者的核心基因表达与预后，免疫细胞浸润和免疫组织化学变化之间的相关性。基因和基因组的百科全书（KEGG）富集分析和基因本体学富集分析，对影响HCC预后的FZXLG基因进行了使用David Database进行了。AutoDockTools软件随后用于分子对接验证。结果：用于HCC治疗的FZXLG的十种核心有效成分包括多种类黄酮成分，例如槲皮素，Luteolin和formononetin。11影响HCC预后的FZXLG的核心靶标被筛选，其中雌激素受体1（ESR1）和催化酶（CAT）是有利的预后因素，而EGF，MMP9，CCNA2，CCNB1，CCNB1，CDK1，CDK1，CHEK1，CHEK1，CHEK1和E2F1是不良的预测因素。MMP9和EGF与六个TIIC子集正相关。CAT，PLG，AR，MMP9，CCNA2，CCNB1，CDK1和E2F1的不同表达水平与正常肝癌和肝癌的免疫组织化学染色变化相关。KEGG途径富集分析产生了33个途径，包括细胞周期，p53，乙型肝炎和其他信号通路。分子对接证实了主要核心成分与保护性预后核心靶标ESR1和CAT具有良好的结合。结论：FZXLG可以通过多种成分，多个靶标和多种途径来治疗HCC，从而影响HCC的预后，免疫微环境和免疫组织化学变化。
BMI 介导的草甘膦暴露与动脉粥样硬化性心脏病风险增加之间的关联：一项大规模横断面研究
动脉粥样硬化性心血管疾病是指脂肪和纤维物质在动脉内膜堆积，形成斑块并逐渐侵入动脉管腔，最终导致组织缺血和心脏和血管的一系列病理改变[1]。动脉粥样硬化心血管疾病是全球死亡的主要原因，据统计，2015年有超过1700万人死于动脉粥样硬化心血管疾病，约占总死亡人数的1/3[1]。动脉粥样硬化心血管疾病的危险因素很多，不良的饮食和生活习惯、基础疾病等因素会加速动脉粥样硬化心血管疾病的发生和进展[2]。由于动脉粥样硬化心血管疾病的死亡率极高且预后不良，因此预防其发病、减缓其进展至关重要。近年来，环境污染等问题日益严峻，越来越多的证据表明环境污染物的暴露与动脉粥样硬化心血管疾病的进展存在相关性[3]。草甘膦又名 N-膦甲基甘氨酸，是草甘膦类除草剂的主要有效成分 [4]。由于其广谱活性和有效的杂草抑制作用，该类除草剂目前在 140 个国家和地区使用，是全球使用最广泛的除草剂 [5]。草甘膦类除草剂的广泛使用导致草甘膦广泛暴露，可在空气、食物、土壤和水中检测到 [6]。环境中的草甘膦可通过皮肤接触、吸入和食入等各种途径进入人体 [7]。以前人们认为，尽管草甘膦在环境中暴露，但它对人体健康的危害很小，因为其除草作用主要抑制植物中的莽草酸途径，而该途径在脊椎动物中并不存在 [5]。然而，随着研究的进展，越来越多的证据表明草甘膦对脊椎动物也有不利影响。一项关于豚鼠的研究发现，草甘膦损害了它们的生长和生殖功能[8]。另一项关于虹鳟鱼的研究发现，长期暴露于环境中低浓度的草甘膦会影响其后代的发育和代谢[9]。此外，近年来进行的几项大规模横断面研究表明，草甘膦与糖尿病、抑郁和肝功能障碍等不良事件显著相关[10-12]。但目前关于草甘膦与ASCVD之间关联的研究有限。经查阅文献，我们仅发现将草甘膦暴露与心血管疾病（CVD）联系起来的报道，并且这些报道得出了负面结果[13]。同样，现有关于有机磷（OP）暴露与心血管疾病之间关联的研究也得出了相互矛盾的结论。缅甸的一项研究表明，长期接触有机磷农药的工人患心血管疾病的风险显著高于未接触有机磷农药的工人[14]。相反，美国的一项横断面研究结果表明，长期接触有机磷农药与心血管疾病之间无统计学显著相关性。
天然产物水飞蓟宾对 TMEM16A 的抑制
癌症是全球威胁人类生存的最严重的恶性疾病之一（Allemani et al.，2018），其中肺癌在所有癌症类型中发病率和死亡率均居首位（Bray et al.，2018）。目前，手术是根治肺癌唯一有效的方法，但术后仍需配合辅助化疗（Aokage et al.，2017）。另外部分肺癌转移较早，只能依赖化疗（Nasim et al.，2019），因此化疗是治疗肺癌的主要方法之一。但是肺癌化疗药物普遍存在严重的副作用（Islam et al.，2019），靶向抗癌药物的出现，提高了肿瘤的化疗效果，抗癌药物治疗效果好，副作用少。靶向抗癌药物的缺点是容易产生耐药性，需要不断更新药物以延长患者的生存时间（Hirsch et al., 2017; Mayekar and Bivona, 2017），因此研究人员不断探索新的抗癌靶点和新药物。TMEM16A是一种新的肺癌生物标志物（Hu et al., 2019），在癌症中发现TMEM16A基因作为人类染色体11q13扩增子的一部分被扩增（Qu et al., 2014），这可能是TMEM16A与许多癌症相互作用的原因。TMEM16A与癌细胞的持续增殖密切相关（Crottes and Jan 2019）。此外它对癌细胞的增殖、抗凋亡、迁移和侵袭也有比较重要的影响(Guo et al., 2017; Wang et al., 2017)。抑制细胞中TMEM16A的高表达可显著抑制肿瘤生长(Hu et al., 2019)。研究表明，TMEM16A在正常肺组织中几乎不表达，但在肺癌细胞中表达急剧升高(Zhang et al., 2020)。针对TMEM16A的肺癌治疗药物副作用小、耐药性低、特异性强(Guo et al., 2020c)。因此，探索以TMEM16A为靶点的肺腺癌靶向药物是肺腺癌药物研发的新趋势。草药是肺癌治疗药物发现的源头之一。多种草药化合物和活性成分对肺癌表现出令人满意的治疗效果。例如，含有黑种草（种子）、印度半枝莲（根）和光菝葜（根茎）的多种草药混合物的提取物显示出抗非小细胞肺癌作用（Pathiranage 等人，2020 年）。从 Carissa carandas 中分离的六种天然产物显示出强大的抗肺癌活性（Bano 等人，2021 年）。水飞蓟宾是草药水飞蓟的主要有效成分之一（Di Fabio 等人，2013 年）。水飞蓟宾可以保护肝细胞膜，促进肝细胞生长，增强巨噬细胞活性，促进脂肪转移，减轻肝脏损伤（Singh et al., 2020 ; Tsaroucha et al., 2020）。目前，水飞蓟宾在临床上常用于治疗肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝中毒等肝病（Derakhshandeh-Rishehri et al., 2020 ; Jia et al., 2020）。此外，水飞蓟宾还能抑制
LadRx 计划根据 505(b)(2) 提交 Aldoxorubicin 的新药申请
加利福尼亚州洛杉矶，2024 年 12 月 11 日 – (BUSINESS WIRE) – LadRx Corporaion (OTCQB: LADX)（“LadRx”或“公司”）是一家专注于研究和开发挽救生命的癌症疗法的生物制药创新者，该公司欣然宣布，公司正在根据 FDA 第 505(b)(2) 条的规定重新启动寻求阿霉素上市批准的流程。505(b)(2) 途径旨在用于一种新的药物组合物，其活性成分与美国食品药品管理局 (FDA) 之前批准的药物的活性成分相同。鉴于肿瘤靶向药物阿霉素的有效成分是已上市的药物阿霉素，因此阿霉素可采用 505(b)(2) 途径，并且通过依赖阿霉素的非临床和临床数据历史来证明其有效性和安全性，大大减轻了将阿霉素推向市场的监管负担。此外，已获得某些罕见疾病孤儿药资格认定的药物（如阿霉素）的市场独占权也适用于通过 505(b)(2) 新药程序批准的药物。 2017 年，在 LadRx 与 FDA 进行讨论后（见 2017 年 6 月 8 日的公告），LadRx 开始收集数据，以支持根据 505(b)(2) 条款批准用于治疗软组织肉瘤的阿霉素上市。在这项工作进行期间，LadRx 与 Nantcell, Inc. 签订了许可协议（见 2017 年 6 月 8 日的公告），从而停止了 505(b)(2) 流程。随着 LadRx 与 NantCell 之间的阿霉素许可协议于 2024 年 6 月终止，LadRx 重新获得了对阿霉素的控制权。 LadRx 已重启 505(b)(2) 程序，以获得治疗软组织肉瘤的阿霉素的上市许可。LadRx 预计该程序将包括一些动物桥接研究，以弥合阿霉素和阿霉素之间的数据，但预计不会进行额外的人体临床研究。在获得额外资金的前提下，LadRx 计划在 2025 年中期向 FDA 申请举行一次 NDA 前会议，以确认公司与 FDA 在 2017 年对外授权阿霉素之前讨论过的要求。完成 NDA 相关活动以及随后的营销申请和批准取决于 FDA 的同意和获得额外资金，但这两者都无法保证。LadRx 首席执行官 Stephen Snowdy 博士评论道：“饱受癌症困扰的患者应该得到科学所能提供的最佳治疗。特别是在肉瘤方面，肿瘤学家与我们分享了这类患者群体仍然存在的重大未满足需求。我们认为，阿霉素将为肿瘤学家的武器库增添一种有价值的治疗方法。LadRx 和 FDA 之间的对话让我们备受鼓舞，我们认为计划中的 505(b)(2) 审批途径是合适的，如果成功，将代表一种快速且低成本的阿霉素上市途径，无需进一步的人体临床研究。结合我们已进入临床阶段的肿瘤靶向药物 LADR-7 和几种临床前资产，我们拥有大量机会，可能帮助那些患有实体瘤的人