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treg靶向的IL-2/anti-IL-2复合控制控制移植物
在相对方向调节免疫反应代表同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）中的圣杯，以避免供体T细胞的反应性不足，而血液学上的恶性肿瘤复发不足，同时促进了在接收者与主机疾病的潜在发展（GVHD）的潜在发展，从而受到供应供应者T攻击。IL-2/抗IL-2复合物（IL-2CX）代表选择性强调或抑制免疫反应的治疗选择。在专门的Allo-HSCT实验模型中，包括在免疫缺陷型NSG小鼠中注射的人类细胞，我们并排评估了两个IL-2CX的治疗效应，设计用于增强调节性T细胞（TREG）或替代性，以激活效应T细胞（TEFF）（TEFF）（TEFF）（TEFF），对GVHD的相关性和Tumors bordection和Tumors bordection和Tumors bordection和Tumor。我们还评估了整体对体内免疫细胞的表型和功能的影响。出乎意料的是，Pro-Treg和Pro-Teff IL-2CX都阻止了GVHD的发展。与未处理的小鼠相比，它们都诱导了Treg扩展和CD8 + T细胞数量减少。然而，只有用Pro-Treg IL-2CX处理的小鼠显示出耗尽的CD8 + T细胞的显着减少，与有效的抗肿瘤作用一致。在对人类细胞进行评估时，Pro-Treg IL-2CX还优先诱导了体外和体内Treg扩展，同时允许在NSG小鼠中发展有效的抗肿瘤效应。我们的结果证明了使用Pro-Treg的临床相关性，但不使用Pro-Teff IL2CX来调节HSCT后同种反应性，同时促进了嫁接 - 与leukemia效应。
poly（d，l -lactide
结肠微生物组生产短链脂肪酸（SCFA）对人类健康有许多好处，包括维持上皮屏障功能，结肠炎的抑制和对癌变的保护。尽管具有治疗潜力，但目前尚无最佳方法来提升结肠微生物组的SCFA合成。在这项研究中，研究了该应用的Poly（d，l-乳肽-CO-糖苷）（PLGA），因为假设结肠微生物群可以将PLGA与其乳酸单体分类，这将促进居住的Microbiota的SCFAS合成。在人类结肠的高级模型中筛选了两个级别的喷水PLGA，并在乳酸推注控制范围内进行筛选，称为M-Shime®系统。在来自三个健康人的微生物群存在下，高分子量（MW）等级是稳定的，但发现低MW PLGA（PLGA 2）已代谢。这种微生物降解导致乳酸在48小时内持续释放，并增加了丙酸SCFAS和丁酸盐的浓度。此外，与未处理的对照相比，有害铵的微生物合成显着降低。有趣的是，发现两种类型的PLGA都以供体特异性方式影响腔和粘膜微生物群的组成。一个发炎的结肠上皮的体外模型还显示了聚合物影响促炎和抗炎标记物的表达，例如列白鸟素8和10。这项研究的结果揭示了PLGA对肠道中酶促代谢的敏感性，这可以用于结肠SCFA的治疗升高。
通过溶液铸造技术的碱性和乙酰化处理的亚麻和大麻填充剂的多乳酸膜的开发
摘要：本研究旨在增强农业副产品的增值，以通过溶液铸造技术生产复合材料。众所周知，PLA对水分敏感并在高温下变形，这限制了其在某些应用中的使用。与植物基纤维混合时，弱点是较差的填充 - 马trix界面。因此，通过乙酰化和碱处理在大麻和亚麻纤维上进行表面修饰。将纤维铣削以获得两种颗粒尺寸<75 µm和149–210 µm，并在不同的载荷（0、2.5％，5％，10％，20％和30％）下与聚（乳酸）酸混合，形成复合膜以形成薄膜这些膜的谱图，物理和机械性质。所有薄膜标本都显示出C – O/O – H组，未处理的亚麻填充剂中的π–π相互作用在膜中显示出木质素酚环。注意到，最大降解温度发生在362.5°C。未经处理，碱处理的最高WVP和乙酰化处理的复合材料为20×10 - 7 g·m/m 2 Pa·S（PLA/HEMP30分别为7 g·m/m 2 Pa·S（PLA/HEMP30）。与纯PLA相比，增加填充含量会增加复合膜的色差。碱处理的PLA/亚麻复合材料在2.5或5％的填充物载荷下，其拉伸强度，伸长率和Young的模量显示出显着改善。增加填充物的增加导致吸收的水分显着增加，而水接触角则随着填料浓度的增加而降低。亚麻和大麻诱导的基于PLA的复合膜，载荷为5 wt。载荷显示出更稳定的所有检查特性，并有望提供具有令人满意的性能的独特工业应用。
银纳米粒子对发芽的比较影响...
该研究使用各种技术（如发芽、烹饪、高压灭菌和微波）调查了 60ppm 银纳米粒子 (AgNPs) 对红芸豆的影响。与未处理的生样品相比，用银纳米粒子处理的样品的成分发生了变化，蛋白质、脂肪和碳水化合物含量发生了显著变化。在用银纳米粒子处理的发芽豆中观察到最高的总酚含量 1.59 mg 没食子酸/g、黄酮类化合物含量 445.2 mg 儿茶素和抗氧化活性 89.0%。胰蛋白酶抑制剂含量范围为 0.04 至 2.83 mg/g，在生豆中观察到最高值，在用银纳米粒子处理的发芽豆中观察到最低值。单宁含量从 0.40 到 1.26 mg/g 不等，植酸含量范围从 1.09 到 4.18 mg/g，在 GA 处理的豆中含量最低。生豆中的含量最高。此外，成像分析显示，用 AgNPs 处理过的豆子表面结构发生了明显变化。发芽的豆子显示 AgNPs 粘附或穿透种皮，从而改变了表面形态。煮熟的豆子表面显示 AgNPs 聚集，表明加热后分布发生了变化。微波处理的豆子显示出微波诱导效应，可能由于局部加热导致 AgNPs 分布不均匀和簇形成。高压灭菌会引起豆子的结构变化，AgNPs 与表面相互作用形成聚集体或沉积物。而用 AgNPs 处理豆子会导致 FTIR 光谱图发生变化，例如峰位置或强度发生变化，或者某些波段出现或消失。
曲马多和/或氯胺酮在转移性去势抵抗性前列腺癌细胞系中重新用作潜在的抗癌药物
前列腺癌 (PCa) 进展为雄激素不依赖是死亡的主要原因。尽管所有转移性患者最初都对抗雄激素疗法有反应，但大多数患者在不到 2 年的时间内激素治疗失败。曲马多是一种阿片类激动剂，主要作用是治疗疼痛。氯胺酮是一种灵活的药物，具有广泛的临床用途。这项体外研究评估了曲马多和/或氯胺酮作为潜在抗癌药物的再利用。此外，还评估了这些药物对细胞死亡途径的影响。用曲马多和/或氯胺酮处理 PC-3 和 DU145 细胞系。通过实时 PCR 确定细胞凋亡、自噬、坏死性凋亡、部分死亡、内质网应激、Raf/MEK/ERK 通路和上皮-间质转化相关基因。目前的数据显示，与未经处理的癌细胞相比，经 TRA 和/或 KET 处理的 PC-3 细胞中大多数基因表达均上调，但 N-cadherin 除外，KET 对其下调幅度不大。另一方面，与未经处理的细胞相比，DU145 中所有处理过的细胞或未处理的癌细胞之间的基因表达差异不大，但 KET 显著上调了 ATG3、Beclin1 和 ATF6（分别为 P = 0.047、0.035 和 0.042），TRA 显著上调了 IRE1（P = 0.023），联合药物显著上调了 N-cadherin（P = 0.014）。与 DU145 细胞相比，PC-3 细胞对曲马多和/或氯胺酮的敏感性明显更高。ROS 诱导的细胞死亡途径可能是曲马多和氯胺酮对转移性 PCa 发挥抗癌作用的机制。针对细胞死亡途径是开发新型抗癌疗法的理想策略。
溶瘤性麻疹在无线电上杀死病毒诱导的细胞杀死 -
简介：鼻咽癌（NPC）的当前一线治疗通常与长期并发症有关。溶瘤性麻疹病毒（MV）疗法提供了一种有希望的癌症治疗替代方法。这项研究旨在研究MV在杀死NPC细胞体外的功效，无论是否具有抗辐射和药物治疗，都有或没有耐药性。材料和方法：NPC细胞系，CNE-1，CNE-2，HONE-1和C666-1，分别暴露于γ-辐射和顺铂的重复循环中，分别建立了放射和化学耐药细胞系。用流式细胞仪评估MV受体CD46和Nectin-4的表达。测试病毒感染的功效，父母和两个耐药的NPC细胞在体外用麻疹-GFP-nis感染。在感染后直至60小时的荧光显微镜（P.I。），对NPC细胞上的合胞体蔓延进展（P.I.）进行监测。MV介导的杀戮。结果：我们建立了顺铂耐药（CR）NPC细胞系，在IC 50中表现出超过2倍的偏移，对顺铂。仅CNE-2和C666-1在累积60-GY伽玛照射后获得了抗性性状。所有未处理的父母和抗性NPC在其细胞表面表达CD46，但不表达nectin-4，并且容易受到MV感染的影响。合成症早在24小时就可以观察到。和细胞损失在48小时的P.I.可观察到。开始。有趣的是，除CR-C666-1以外，麻疹GFP-NIS在NPC中显示出更高的NPC感染性，并且与非耐药物相比，被杀死了。结论：麻疹-GFP-NIS在复发，复发或晚期NPC中表现出潜在的替代治疗方法，该治疗通常表现出对化学和放射疗法的抗性。
pangasius降压鱼提取物对血糖和尿酸水平的影响
pangasius降压鱼作为食物来源含有维生素和矿物质，它们是抗氧化剂，可用于预防氧化应激。糖尿病是一种与氧化应激有关的病理生理学的疾病。实验受试者分为三组：K1，无治疗的对照组； K2，在第七天以150 mg/kgbw为单位的Alloxan腹膜内（I.P）诱导，然后间隔为三天； K3，治疗组，类似于Alloxan诱导，但也以73 mg/kgbw的剂量通过胃内SONDE剂量施用Pangasius降压性鱼油提取物，持续14天。同氧诱导会导致胰腺细胞损伤，胰岛素的产生降低，从而导致血糖水平的调节破坏导致高血糖。血糖水平与Alloxan诱导的组和Alloxan诱导的治疗组，并给予pangasius降压性鱼油提取物的血糖水平显着降低了血糖水平（P = 0.009）。Omega 3将刺激锌进入细胞膜，从而发生胰岛素稳定，并且不容易降解，并且会增加对胰岛素的敏感性。相对，与未处理的组相比，尿酸水平观察到蛋白质诱导的动物群的降低（p = 0.008）。然而，在实验组内观察到的平均尿酸水平的平均增量是由Alloxan诱导的，随后给予Pangasius pophthalmus鱼类提取物，没有达到统计学意义（p = 0.059）。关键字：杂糖，血糖，pangasius肌酸，尿酸Pearson相关测试表明，血糖水平和尿酸浓度之间存在-0.51的牢固关系。pangasius降低性鱼类提取物降低了由Alloxan诱导的实验动物中的血糖水平，但尿酸水平没有差异。
对循环肿瘤DNA的动态监测揭示了接受CAR T细胞疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的结果和基因组改变
在接受CD19靶标的嵌合抗原受体（CAR19）T-Cell治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中，超过50％的抽象背景无法实现持久的缓解。 早期鉴定复发或进展仍然是一个重大挑战。 在这项研究中，我们在未进行的CAR19 T细胞疗法的R/R患者中，这是第一次，前瞻性地研究了动态循环肿瘤DNA（CTDNA）和遗传进化的预后价值。 方法在淋巴结序列前和在CAR19 T细胞输注后的多个时间点之前，纵向等离子体样品均被前瞻性收集。 使用基于捕获的下一代测序检测 ctDNA，该测序已在未处理的LBCL中验证。 结果该研究招募了23例R/R LBCL患者，并收集了101个CTDNA样品。 较高的预处理ctDNA水平与不较低的无进展生存率（PFS）（P = 0.031）和总生存期（OS）（P = 0.023）有关。 在第14天（D14）（D14）患有无法检测到的CTDNA阴性（CTDNA –）的患者的3个月完全缓解率为77.8％的3个月完全缓解率为77.8％，而可检测的CTDNA阳性（CTDNA+）患者的患者相似，d28的结果相似。 ctDNA– D28预测的1年PFS明显更长（90.9％vs 27.3％; P = 0.004）和OS（90.9％vs 49.1％; P = 0.003），而剩下的患者则为CtDNA+。 多个突变基因在进行性疾病的患者中表现出升高的患病率，包括TP53，IGLL5，PIM1，BTG1，CD79B，GNA13和P2RY8。抽象背景无法实现持久的缓解。早期鉴定复发或进展仍然是一个重大挑战。在这项研究中，我们在未进行的CAR19 T细胞疗法的R/R患者中，这是第一次，前瞻性地研究了动态循环肿瘤DNA（CTDNA）和遗传进化的预后价值。方法在淋巴结序列前和在CAR19 T细胞输注后的多个时间点之前，纵向等离子体样品均被前瞻性收集。ctDNA，该测序已在未处理的LBCL中验证。结果该研究招募了23例R/R LBCL患者，并收集了101个CTDNA样品。较高的预处理ctDNA水平与不较低的无进展生存率（PFS）（P = 0.031）和总生存期（OS）（P = 0.023）有关。在第14天（D14）（D14）患有无法检测到的CTDNA阴性（CTDNA –）的患者的3个月完全缓解率为77.8％的3个月完全缓解率为77.8％，而可检测的CTDNA阳性（CTDNA+）患者的患者相似，d28的结果相似。ctDNA– D28预测的1年PFS明显更长（90.9％vs 27.3％; P = 0.004）和OS（90.9％vs 49.1％; P = 0.003），而剩下的患者则为CtDNA+。多个突变基因在进行性疾病的患者中表现出升高的患病率，包括TP53，IGLL5，PIM1，BTG1，CD79B，GNA13和P2RY8。值得注意的是，这是第一次报告较短的ctDNA片段（<170个碱基对）与较差的PFS显着相关（D14的P = 0.031； D28的P = 0.002）和OS（D14的P = 0.013; D14; D14; D28; p = 0.008; p = 0.008 d28）在LBCL CARIVIVITIVED CAR PAIPET t t-CELL CAR PAIPE患者中。值得注意的是，我们观察到Igll5突变与下PFS（P = 0.008）和OS（P = 0.014）之间存在显着相关性。
抑制芽孢杆菌spp的挥发性化合物的抑制作用...
摘要：Magnaporthe Oryzae Triticum（MOT）病原体是小麦爆炸的因果因素，它造成了显着的经济损失，并威胁了南美，亚洲和非洲的小麦产量。使用大米和小麦种子的三种细菌菌株（B. uttilis bts-3，B。Velezensisbts-4和B. velezensis btlk6a）用于探索芽孢杆菌SPP的挥发性有机化合物（VOC）的抗真菌作用。是针对MOT的潜在生物防治机制。所有细菌治疗都显着抑制了体外MOT的菌丝体生长和孢子形成。我们发现这种抑制是由剂量依赖性方式引起的。此外，与未经处理的对照相比，使用脱离小麦叶子感染的生物防治测定显示叶片病变降低和孢子形成。单独使用B. velezensis bts-4或一个始终抑制MOT的MOT在体外和体内抑制的处理。与未处理的对照相比，BTS-4的VOC和Bacillus联盟的VOC分别将体内的MOT病变降低了85％和81.25％。通过气相色谱 - 质谱法（GC – MS）鉴定出了四种芽孢杆菌处理的三十九个VOC（来自九个不同的VOC组），其中11个在所有芽孢杆菌治疗中均产生11个。醇，脂肪酸，酮，醛和含S的化合物。使用纯VOC的体外测定表明，己酸，2-甲基丁酸和苯基乙醇是芽孢杆菌SPP发出的潜在VOC。对MOT的抑制作用。对于2-甲基丁酸和己酸的苯基乙醇和500 mM的MOT孢子形成的最小抑制浓度为250 mm。因此，我们的结果表明来自Bacillus spp的VOC。是抑制MOT生长和孢子形成的有效化合物。了解Bacillus VOC施加的MOT孢子减少机制可能会提供新的选择，以管理孢子的进一步传播小麦爆炸。
Amtagvi™（Lifileucel）医疗政策（PDF）
i。 ECOG性能状态> 1 II。绝对中性粒细胞计数（ANC）≤1,000/mm 3 III。血红蛋白<9.0 g/dl IV。血小板≤100,000/mm 3v。Alanine转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≥5次正常（ULN）VI的上限。肌酐清除率<40 ml/min VII。左心室射血分数（LVEF）<45％VIII。有症状和/或未处理的脑转移IX。在考虑Amtagvi X之前至少3年未缓解的另一个主要恶性肿瘤的历史。不受控制或需要静脉注射或长期口服抗菌治疗XI的感染。HIV感染；仅当病毒载量无法检测到XII时才允许乙型肝炎或C病毒感染。 任何原发性免疫缺陷f。尽管有迹象表明或任何其他遗传修饰的TIL治疗，或者正在考虑使用任何其他遗传改性的TIL治疗G进行治疗，但尚未接受任何肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗的治疗。仅在经过认证的TIL治疗中心h。试用与失败，禁忌或对BCBSM/BCN的利用管理医疗药物清单中列出的首选药物的不耐受HIV感染；仅当病毒载量无法检测到XII时才允许乙型肝炎或C病毒感染。任何原发性免疫缺陷f。尽管有迹象表明或任何其他遗传修饰的TIL治疗，或者正在考虑使用任何其他遗传改性的TIL治疗G进行治疗，但尚未接受任何肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗的治疗。仅在经过认证的TIL治疗中心h。试用与失败，禁忌或对BCBSM/BCN的利用管理医疗药物清单中列出的首选药物的不耐受