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World File Search System杀伤剂
2024; 20（7）：2779-2789。 doi：10.7150/ijbs.95484回顾硒 - 氨基酸代谢重塑肿瘤微环境：从细胞毒性到免疫>
硒（SE）是生物学过程的必不可少的痕量元素。硒 - 氨基酸（SE-AAS），称为SE的有机形式及其代谢重编程已被越来越多地被认识到调节抗氧化剂防御，酶活性和肿瘤发生。因此，人们对探索SE-AAS在抗肿瘤治疗中的潜在应用有新兴的兴趣。除了在抑制肿瘤生长中发挥至关重要的作用外，积累的证据表明，SE-AA代谢可以重塑肿瘤微环境（TME）并增强免疫疗法反应。本综述概述了抗肿瘤治疗的多功能SE-AAS的当前进展，特别强调阐明SE-AA代谢和TME中各种细胞类型之间的串扰，包括肿瘤细胞，T细胞，T细胞，巨噬细胞，巨噬细胞和天然杀伤剂细胞。此外，还与潜在客户一起讨论了整合SE-AAS的新型应用，以提供对这一新兴领域的新见解。
Mark2/Mark3激酶是YAP的催化共依赖性...
胰腺导管腺癌（PDA）是一种潜在的致命疾病，缺乏有效的治疗。其免疫抑制性肿瘤微环境（TME）使其能够逃避宿主的免疫监视，并限制对免疫疗法的反应。在这里，使用小鼠KRT19-缺陷（SGKRT19-编辑）PDA模型，我们发现需要天然杀伤剂T（NKT）细胞的肿瘤内积累来建立免疫活性的TME。从机械上讲，肿瘤内NKT细胞促进I型干扰素（IFN）产生产生抗肿瘤的适应性免疫反应，并策划T细胞，树突状细胞，天然杀伤细胞和髓样细胞的肿瘤内浸润，并产生抑制细胞。在分子水平上，NKT细胞通过其CD40L与髓样细胞上CD40的相互作用促进I型IFN的产生。为了评估这些观察结果的治疗潜力，我们发现对携带PDA的小鼠的叶酸给药会增加TME中的NKT细胞，并改善其对抗PD -PD -1抗体治疗的反应。总之，NKT细胞在对小鼠PDA的免疫反应中具有重要作用，并且是免疫疗法的潜在靶标。
先天免疫和早期肝发炎
先天系统构成了针对病原体的第一线防御机制。80％的血液供应进入人肝脏的血液通过门静脉从斑点循环到达，因此不断暴露于胃肠道的免疫活性物质和病原体。病原体和毒素的快速中和是肝脏的重要功能，但避免了有害和不必要的免疫反应。这种微妙的反应性和耐受性平衡是由多种肝免疫细胞曲目策划的。特别是，人肝脏富集了许多先天免疫细胞的亚群，包括kupffer细胞（KCS），先天淋巴样细胞（ILC），例如天然杀伤剂（NK）细胞（NK）细胞和类似ILC的非常规T细胞 - 即自然杀伤T细胞（即GD T细胞（NKT），GD T细胞（NKT），GD T细胞和粘液cassiant-Invarsiant timpassiant timiant Tymiant Tymiant Tymiant thiant t（Mitaitiant T）。这些细胞位于记忆效应态的肝脏中，因此它们迅速响应以触发适当的反应。异常先天免疫对炎症性肝脏疾病的贡献现在已经更好地理解了。，我们开始了解特定的先天免疫子集如何触发慢性肝脏炎症，这最终导致肝纤维化。在这篇综述中，我们考虑了特定的先天免疫细胞子集在人肝病早期炎症中的作用。
工程串联CD33XCD146 CAR CIK（Cytokine- ...
在急性髓样白血病（AML）中，恶性干细胞劫持了正常的骨髓生态位，在很大程度上可以保护它们免受当前的治疗方法的保护。因此，消除这些祖细胞是治疗该疾病的最终挑战。特别是，针对在恶性骨髓微环境中维持白血病干细胞涉及的不同间充质基质细胞亚群的嵌合抗原受体（CAR）的发展可能代表了一种新的策略，以改善改善CAR T-细胞治疗疗法的效果，这仍然是无核的。作为概念证明，我们生成了一个新型的串联车原型，一个针对白血病细胞标记CD33的特异性丘脑，另一个针对间充质基质细胞标记物CD146，表明其在2D合成系统中同时靶向两种不同的细胞类型的能力。有趣的是，我们还可以观察到由基质细胞介导的CAR T细胞功能的体外抑制，尤其是在后来的效应函数中，例如减少干扰素 - 伽马和白介素-2释放以及CAR +效应子细胞因子诱导的杀伤剂（CIK）细胞的增殖受损。综上所述，这些数据证明了对两个分子的双重靶向模型的可行性，这两个分子在两个不同的靶细胞上表达，但也突出了对基质细胞施加的CAR CIK细胞的免疫调节作用，表明NICHE可能是CAR Tell细胞效率的障碍物。在针对AML骨髓生态位的新型汽车T细胞方法的发展中应考虑这一方面。
de从设计的PMHC粘合剂促进T细胞诱导癌细胞杀死
通过T细胞受体（TCRS）对CD8 + T细胞对细胞内抗原的识别对于适应性免疫是至关重要的，可以针对感染和癌症产生反应。最近批准TCR基因编辑的T细胞用于癌症治疗，证明了使用PMHC识别消除癌症的治疗优势。但是，从患者材料中识别和选择TCR是复杂的，并且受使用的捐赠者的TCR库的影响。为了克服这些局限性，我们在这里提出了一个快速且坚固的DE NOVEN-DE DE平台，该平台利用了最新的生成模型，包括RfDiffusion，Proteinmpnn和Alphafold2，以靶向癌症相关PMHC Complex，NY-ESO-1（NY-ESO-1（157-165） /HLA-A-HALA-A*02.02.02.02通过将其纳入硅交叉铺设和分子动力学模拟中，我们增强了特异性筛选，以最大程度地减少脱靶相互作用。我们确定了一种MIBD，该MIBD对NY-ESO-1-衍生的肽Sllmwitqc具有很高的特异性，其中HLA-A*02：01和哺乳动物显示分析中的最小交叉反应性。我们通过将其整合到嵌合抗原受体中，进一步证明了该MIBD的治疗潜力，作为免疫介导的杀伤剂（Bikes）的从头粘合剂（自行车）。bike-与非转导的对照相比，有效地有效地杀死了NY-ESO-1 +黑色素瘤细胞的T细胞，证明了这种方法在精确癌症免疫疗法中的希望。我们的发现强调了生成蛋白设计在加速高特异性PMHC靶向疗法方面的变革潜力。除了使用CAR-T应用程序，我们的工作流程为开发MIBD作为多功能工具而建立了基础，预示了精确免疫疗法的新时代。
先天T细胞的靶向肿瘤微环境
免疫抑制性肿瘤微环境（TME）仍然是阻碍对固态癌症实施有效免疫疗法的最优秀障碍之一。非常由免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）组成，TME减弱了免疫检查点阻断和收养细胞疗法的影响，并授权了一种具有TME补救疗法的新型治疗。在这篇综述中，我们探讨了三个先天性T细胞子集的潜力，即不变的天然杀伤剂（INKT），与粘膜相关的不变式T（MAIT）细胞和Gamma delta t（GD T）细胞，它们显示出固有的抗TAM/MDSC能力。具有先天和适应性的特性，先天性的T细胞类型表达了一个子集特异性TCR，具有独特的重组，形态和靶细胞识别，进一步补充了各种NK激活受体。NK激活受体和TCR激活都会导致针对靶向免疫抑制细胞进行TME修复的作用细胞毒性。此外，先天的T细胞展示了中等水平的肿瘤细胞杀死，提供了双重抗肿瘤和抗TAM/MDSC功能。可以通过嵌合抗原受体（CAR）工程进一步加强这种潜在的抗肿瘤能力，以识别肿瘤特异性抗原，以增强抗肿瘤靶向。与既定的CAR-T细胞疗法相反，这些先天的细胞类型的采用提供了增强的安全性，而没有嫁接与宿主疾病（GVHD）的风险，因为它们对不匹配的主要组织相兼容性（MHC）分子的不匹配，以使其可用地访问，以替代，抗逆转状态。
嵌合抗原受体T细胞疗法
“免疫疗法”的开端可以说可以追溯到古埃及人。，他们像1800年代中期一样，像詹姆斯·佩吉特（James Paget），威廉·布希（Wilhelm Busch）和弗里德里希·费利森（Friedrich Fehleisen）一样，观察到一些癌症患者在感染后经历了肿瘤的消退。到1800年代后期，威廉·科利（William Coley）的“免疫疗法之父”开始进行注射，该注射是由死去的链球菌和塞拉蒂亚·马斯科斯（Serratia Marcescens）组成的，是一种免疫疗法的粗糙形式。他的工作是由他的女儿海伦·科利·瑙斯（Helen Coley Nauts）和劳埃德·旧的。Old致力于杆菌Calmette-guérin疫苗的抗肿瘤作用，并获得了“现代癌症免疫学之父”的名称。如今，免疫疗法的领域已在针对癌症的战争中提供了几支新的军备。这些包括使用单克隆抗体，细胞因子疗法（干扰素-α[IFN-α]和介毒素2 [IL-2]），免疫检查点抑制剂（抗CTLA-4，抗PD1和抗PD-L1），抗PD-L1，癌症/talimoge-pareme-parer-parer-parer-paremoigeNim-paremogogeNim-pare，共刺激性分子和收养细胞疗法（ACT）。建立在基因工程和分子生物学的十字路口上，ACT可以具有各种类型：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗，T细胞受体（TCR）工程T细胞疗法，天然杀伤剂治疗，或嵌合抗原受体（CAR）T-Cell治疗。其中，汽车T细胞受到了最大的关注，并表现出了最大的希望。在TIL治疗中，从患者的肿瘤活检标本中提取了TIL，然后与暴露于患者肿瘤中存在的新抗原的自体性细胞共培养。tils，使用IL-2在体外扩展，然后将其注入患者。TIL治疗在黑色素瘤，结直肠癌和乳腺癌中表现出了一些希望。 TCR T细胞疗法比TIL治疗的侵入性较小，因为所需的淋巴细胞来自患者的外周血，并且比TIL更加增殖。 提取，纯化和激活后，T细胞为TIL治疗在黑色素瘤，结直肠癌和乳腺癌中表现出了一些希望。TCR T细胞疗法比TIL治疗的侵入性较小，因为所需的淋巴细胞来自患者的外周血，并且比TIL更加增殖。提取，纯化和激活后，T细胞为
利用雌激素剥夺的脱靶影响使雌激素受体负面乳腺癌对免疫杀害
抽象背景有雌激素受体（ER）+，孕酮受体（PR）+和HER2+乳腺癌的高效治疗策略。但是，对于被诊断为三阴性乳腺癌的妇女中的10％ - 15％的靶向治疗策略有限。在这里，我们假设靶向药物的ER会诱导表型变化，以使乳腺肿瘤细胞对免疫介导的杀戮敏感，无论其ER状态如何。进行了实时细胞分析，流式细胞仪，QRT-PCR，蛋白质印迹和多重RNA分析，以表征ER+和ER-乳腺癌细胞，并询问ER靶向药物的表型效应。通过他莫昔芬代谢产物4-羟基莫昔芬（4-OHT）和输卵剂的乳腺癌细胞对免疫细胞杀死的敏感性，是通过体外健康抑制天然杀伤细胞111释放内杀死测定方法来确定的。进行了一项合成性肿瘤研究，以在体内验证这些发现。用他莫昔芬代谢产物4- OHT或Fulvestrant进行预处理的结果导致ER+和ER-乳腺癌细胞的自然杀伤（NK）介导的细胞裂解增加。通过4-OHT处理的ER+和ER-细胞的多重RNA分析分析，我们确定了凋亡和死亡受体信号传导途径的激活增加，并确定了G蛋白偶联受体的雌激素（GPR30）参与度是一种假定的机制，是一种用于免疫开发的机制。使用特定的GPR30激动剂G-1，我们证明了靶向GPR30信号传导的靶向激活导致NK细胞杀死增加。此外，我们表明GPR30的敲低抑制了4-OHT和拟驱动介导的NK细胞杀伤的增加，这表明这取决于GPR30的表达。此外，我们证明了这种机制在4-OHT耐药的MCF7细胞系中保持活跃，表明即使在具有抗ER+肿瘤的患者群体中，对他莫昔芬的细胞毒性作用有抗性，4-OHT治疗也会使它们敏感它们对免疫介导的杀害。此外，我们发现肿瘤细胞的过饱和预处理与IL-15超级飞机N-803治疗NK细胞的处理协同，并使肿瘤细胞敏感到靶向高亲和力天然杀伤剂（T-Hank）细胞的编程死亡凸起1（PD-L1）。最后，我们证明了荧光动物和N-803的组合有效地在体内三阴性乳腺癌。
什么是聚合物科学与工程
聚合物工程正在通过开发可持续，耐用和创新的材料来改变建筑业。探讨了这个设计可能性与它们建立的分子一样多样化的世界。了解分子结构如何定义聚合物特性，从而创建从可延展的热塑性塑料到稳健热固性的一系列材料。本文探讨了合成和聚合，揭示了单体如何转化为具有靶向特性的复杂材料。发现将聚合物塑造成创新的构造产品的高级加工技术，以及诸如拉伸强度和弹性等关键机械性能。通过聚合物工程镜头了解我们建筑环境背后的科学。关键要点： *分子结构根据链相互作用确定聚合物性能。*热塑性塑料可以恢复，而热固性则可以永久设置。*合成和聚合涉及产生具有特定特性的聚合物的化学反应。*处理技术塑造了建筑产品的聚合物，从而影响材料性能。*诸如拉伸强度和弹性之类的机械性能对于结构使用至关重要。聚合物工程是设计，分析和修改聚合物材料以增强其在构建和其他应用中的性能的领域。它与化学，物理学和其他工程学科相交，以产生满足特定结构要求的材料。了解建筑景观中各种聚合物对于它们的最佳用途至关重要。基础概念包括分子结构，热塑性，热塑性，合成和聚合，加工技术，机械性能，热特性，对化学物质和天气的抗性。通过这些原则，聚合物工程为传统建筑挑战提供了创新的解决方案，提供了轻巧，耐用和多功能的材料。建筑中的聚合物：了解各种类别及其优势建筑聚合物涵盖了一系列具有独特属性的材料，这些材料非常适合建筑项目。它们可以根据其来源，实用程序和特征将它们广泛分为几种类型。###自然聚合物源自动植物，天然聚合物，例如橡胶，纤维素和天然树脂，被广泛用于可持续建筑物绝缘材料中。###热塑性聚合物这些塑料在加热后融化并在冷却时凝固，使其可塑性可回收。PVC是用于管道，窗户和屋顶纸的常见示例。###热固性聚合物与热塑性塑料不同，这些材料在加热时永久凝固并且不凝结。环氧树脂和聚酯树脂被广泛用作胶粘剂或复合材料中的基质。###弹性体具有其类似橡胶的特性，弹性体可以轻松伸展和恢复其原始形状。用于防风雨和膨胀关节盖的有机硅密封剂是实际的例子。###纤维合成纤维（如尼龙，聚酯纤维和芳香族）对于增强其他材料以提高拉伸强度至关重要。它们通常在各种建筑纺织品和复合材料中找到。聚合物为建筑项目带来了一套独特的优势，包括耐用性，灵活性和轻质特性。这些特征支持创新设计，同时确保建立安全性和效率。在此处给定文本文本，水和Th垫是由组合形式类型的单体形成共聚物的Proces释放的。这允许将各种单体的最佳预言纳入一种材料中。特定的目录和添加剂可以被插入以控制反应速率和分子WEIGT分布，从而影响聚合物的最终机械和热propeties。在全面生产中生产了一小批聚合物，以测试并验证材料是否符合所需的规格。durabilit对于构造osiosn聚合物的兴趣是随着时间的推移必须承受的多种环境条件。这会影响其寿命和完美。聚合物的抵抗能力，紫外线辐射和温度变化的能力。化学稳定性和机械应力在确定聚合物的最终结果方面也起着cr的作用。可回收材料可以多次使用，而不会大大损失供应，减少浪费和保存资源。拆卸的设计允许在服务寿命结束时回收和重新利用聚合物。源自可再生资源的生物聚合物为传统塑料提供了更绿色的替代品。聚合物添加剂在增强材料特性中起着至关重要的作用。聚合物工程已经为正在改变建筑业面貌的新一代建筑材料打开了大门。一些值得注意的创新包括可以自行修补裂纹和损坏的自我修复聚合物，从而延长了建筑组件的寿命；适应环境条件（例如温度和湿度）的智能聚合物涂层，具有动态绝缘性能；轻巧的聚合物复合材料用坚固但易于处理的纤维增强，从而降低了建筑成本和结构重量。3D打印的聚合物结构可以进行复杂的建筑设计，同时最大程度地减少施工过程中的废物，而纳米聚合物则增强了传统建筑材料的特性，从而提高了其耐用性和对环境因素的抵抗力。这些进步导致更有效，可持续和耐用的施工方法，为将来的建筑设计开辟了新的可能性。聚合物通过广泛的应用来彻底改变建筑行业，以提高耐用性，降低体重并提高能源效率。下面是一些值得注意的例子： *自我修复混凝土：嵌入聚合物微胶囊的混凝土可以修复裂缝。*绝缘泡沫：用作墙壁和屋顶的绝缘材料的刚性聚氨酯泡沫可显着提高建筑物的能源效率。*反光屋顶涂料：这些由弹性聚合物制成的涂层，反射阳光并提供防水，从而通过使建筑物保持在更恒定的温度来降低冷却成本。**研究生课程：***Master（M.S.）*桥梁中的聚合物复合材料：用于高强度重量比率的纤维增强聚合物（FRP）复合材料，使其非常适合易于安装且具有最小维护的寿命延长的桥梁组件。*塑料管：高密度聚乙烯（HDPE）管道抵抗腐蚀，比传统管道较轻，使用寿命长，使其非常适合现代化管道系统。* 3D打印的建筑组件：大规模3D打印中使用的高级聚合物，以创建复杂的建筑元素，以减少施工时间和浪费。聚合物继续通过这些应用提供创新的解决方案，证明了它们在未来的未来中的关键作用。模块化结构中聚合物成分的整合对于能源效率，安全性和可持续性至关重要。某些聚合物复合材料的热绝缘特性有助于维持室内温度，从而降低了建筑物的碳足迹。聚合物复合材料还可以吸收地震活性，减少振动并增加建筑舒适性。可持续性，从而减少了建筑项目的环境影响。随着材料的发展，它们用于承载负载组件，立面元素和结构系统。合规性测试可确保聚合物产品在集成到建筑项目之前满足最低性能要求。###在关键标准上保持最新状态可确保建筑中的聚合物产品安全，高效且对环境负责。关键添加剂包括： *紫外线稳定剂可防止太阳降解 *抗氧化剂，以防止氧化反应损坏 *增塑剂 *增塑器以提高柔韧性 *增强填充剂以增加强度 *减少耐燃性以减少耐燃料，以减少杀伤剂，以阻止霉菌的生长和昆虫损坏的工程，以确保范围和标准范围，并确保范围内的范围，并确保范围内的代码，代码为代码，代码范围内，代码范围，代码范围，构图范围内。评估聚合物的价值时，有几个因素会起作用，包括由于耐用性而导致的初始成本与长期节省。塑料的轻巧性质可以降低运输成本并简化构造，从而缩短项目时间表。聚合物还通过出色的绝缘特性提供了能源效率，从而导致大量的加热和冷却费用减少。此外，回收和再利用潜力可以减轻处置成本，并有助于更可持续的模型。随着客户和法规越来越多地要求生态友好的做法，利益相关者必须在前期投资与长期优势之间取得平衡。聚合物工程的新兴趋势将彻底改变建筑行业，包括自我修复聚合物，与聚合物，智能聚合物，纳米聚合物和生物聚合物的3D打印，这有望改善性能，可持续性和创新。国家聚合物创新中心是合作研究和创新的枢纽，它推动了行业的发展并应对全球挑战。**影响：***通过新的聚合物材料和过程创造就业和经济发展。其尖端设施提供了一个平台，学术界，政府机构和私营部门合作伙伴聚集在一起，推动了聚合物科学的界限。**关键特征：***最新实验室：配备高级仪器用于合成，测试和分析。*合作项目：大学，政府机构和行业领导者之间的合资企业以加速创新。*教育计划：研讨会，研讨会和动手研究经验，教育下一代科学家和工程师。*聚合物创新的孵化器，将新颖的想法培养并转化为可行的产品和技术。该中心的任务是催化聚合物工程的进步，对建筑业及其他地区产生持久的影响。合作研究在促进创新和解决复杂问题方面起着至关重要的作用，通常涉及大学，行业领导者和政府实体共同努力。**协作的好处：***集合资源并共享专业知识，以加快新聚合物材料和应用的开发。*通过共享设施和规模经济降低个人研究成本。*获得单个实体可能无法单独访问的较大赠款，从而加强了强大的研究计划。或博士学位（博士学位）学位。*课程涵盖聚合物化学，物理和工程原理，包括合成，表征和加工技术。每个大道都提供动手体验并增强学术成长。*研究机会着重于开发新材料，优化工业应用程序的流程以及提高可持续性。为了获得聚合物处理和测试方面的动手经验，学生将理论知识应用于现实世界中的问题。行业联系为实习和合作教育经验提供了机会，使学生能够获得专业的接触。研究生课程通常在研究论文或论文中达到顶峰，发展批判性思维和解决问题的技能。这些计划是研发，制造，质量控制，学术界或其他行业职业的跳板。研究机会包括大学实验室，行业伙伴关系，政府研究补助金，会议，本科研究计划和在线研究期刊。毕业生在聚合物工程领域的坚实基础上可以扮演各种角色，例如材料工程师，研究科学家，质量控制技术员，产品开发工程师，销售工程师或环境工程师。这些角色通常需要与其他专业人员合作，以将聚合物有效地整合到建筑项目中。晋升的机会包括在复合材料或纳米材料等领域的管理职位或专业角色。建筑材料在聚合物工程中提供了动态的职业景观，正如塑料工程师协会SPE所强调的那样。在该领域从事职业的学生可以从SPE提供的奖学金中受益，这些奖学金支持财务负担并提供宝贵的网络机会。这些奖项的主要考虑因素包括资格标准，奖励金额，申请流程，选择标准和截止日期。通常，参加聚合物科学或工程计划的学生符合条件。奖励金额不等，从几百到几千美元不等，申请人必须提交成绩单，推荐信以及概述其利益和职业目标的个人声明。奖项基于学习成绩，对行业的贡献，有时甚至是研究项目。奖学金获得者的其他好处包括获得网络机会，指导和SPE活动。对这些奖项感兴趣的学生应与他们的顾问或SPE联系，以获取有关如何申请的最新信息。聚合物工程师在各个部门都享有各种各样的工作机会，包括石化，包装，运动，药品，香水，防腐剂和塑料。聚合物科学，材料工程或相关领域的学士学位通常需要成为聚合物工程师。但是，由于长期退化时间，该行业具有环境影响，这导致浪费积累和制造过程有害排放。最近的进步包括用于混凝土钢筋的自我修复聚合物，用于绝缘应用的聚合物复合材料以及能够适应环境变化的智能聚合物。聚合物的重要性超出了其工业应用，因为它们用于各种产品，包括商用飞机和人造心脏阀。全世界应对国际挑战，聚合物在寻找解决方案中起着至关重要的作用。深度探索了聚合物科学和工程领域，涵盖了聚合物的各种特性和潜力，同时还研究了当前的研究状态及其支持的下降。著名的专家提供了宝贵的见解，建议和未来的研究途径，并伴随着轶事，以突出聚合物的日常使用。出版物涵盖了广泛的主题，包括在医学，生物技术，信息技术，建筑，能源，运输，国防和环境保护中应用聚合物。它深入研究各种聚合物类别，例如塑料，纤维，复合材料和其他材料，讨论其独特的组成和加工方法如何有助于其出色的效用。此外，读者可以深入了解聚合物技术的科学原理，包括仿生合成方法和对现代应用必不可少的开创性特征技术。这一综合卷是化学家，工程师，材料科学家，研究人员，行业专业人士，政策制定者，教育工作者和试图了解聚合物在各个领域的重要性的宝贵资源。