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免疫抑制性肿瘤微环境(TME)仍然是阻碍对固态癌症实施有效免疫疗法的最优秀障碍之一。非常由免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)和髓样衍生的抑制细胞(MDSC)组成,TME减弱了免疫检查点阻断和收养细胞疗法的影响,并授权了一种具有TME补救疗法的新型治疗。在这篇综述中,我们探讨了三个先天性T细胞子集的潜力,即不变的天然杀伤剂(INKT),与粘膜相关的不变式T(MAIT)细胞和Gamma delta t(GD T)细胞,它们显示出固有的抗TAM/MDSC能力。具有先天和适应性的特性,先天性的T细胞类型表达了一个子集特异性TCR,具有独特的重组,形态和靶细胞识别,进一步补充了各种NK激活受体。NK激活受体和TCR激活都会导致针对靶向免疫抑制细胞进行TME修复的作用细胞毒性。此外,先天的T细胞展示了中等水平的肿瘤细胞杀死,提供了双重抗肿瘤和抗TAM/MDSC功能。可以通过嵌合抗原受体(CAR)工程进一步加强这种潜在的抗肿瘤能力,以识别肿瘤特异性抗原,以增强抗肿瘤靶向。与既定的CAR-T细胞疗法相反,这些先天的细胞类型的采用提供了增强的安全性,而没有嫁接与宿主疾病(GVHD)的风险,因为它们对不匹配的主要组织相兼容性(MHC)分子的不匹配,以使其可用地访问,以替代,抗逆转状态。

先天T细胞的靶向肿瘤微环境

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