肝细胞癌 (HCC) 占原发性肝癌的大部分,是全球第三大癌症相关死亡原因。多因素耐药性被认为是 HCC 治疗失败的主要原因。越来越多的证据表明,肿瘤微环境 (TME) 的成分,包括癌症相关成纤维细胞、肿瘤血管、免疫细胞、物理因素、细胞因子和外泌体可能解释 HCC 的治疗耐药机制。近年来,抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂在 HCC 患者中显示出令人满意的效果。然而,由于肿瘤和 TME 之间的通讯增强,微环境异质性对治疗耐药的影响尤为复杂,这表明这是一个更具挑战性的研究方向。此外,据报道,来自患者活检的三维 (3D) 类器官模型更直观地充分了解 TME 在获得性耐药中的作用。因此,在这篇综述中,我们不仅关注了与 HCC 中 TME 内容相关的治疗耐药机制和目标,而且还全面描述了 3D 模型以及它们如何有助于探索 HCC 治疗。