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高脂饮食通过诱导肠道菌群介导的亮氨酸产生和PMN-MDSC分化来促进癌症的进展
这项研究表明，高脂肪饮食（HFD） - 相关的肠道菌群通过激活乳腺癌和黑色素瘤模型中的多形核骨髓细胞（PMN -MDSC）产生来促进叶酸以促进癌症的进展。HFD微生物群通过触发髓样祖细胞中的MTORC1信号通路来释放丰富的亮氨酸，从而诱导PMN -MDSC产生。因此，在HFD驱动的肿瘤发生中建立了“肠道骨髓 - 肿瘤”轴。我们的观察结果还表明，DeLfovibrio属富含超重/肥胖患者的粪便，并与肿瘤生长，粪便和PMN -MDSC水平呈正相关，这表明desulfofibibio属是DeSulfibibibio属的肠菌菌群的关键成分，导致了癌症的癌症进展。
MDSC 靶向 mTFF2-MSA (mTNX-1700*) 抑制...
目的：肿瘤微环境中的髓系抑制细胞 (MDSC) 是免疫检查点癌症治疗的潜在治疗靶点，但 MDSC 靶向疗法尚未证明可以提高生存率。三叶因子家族 2 (TFF2) 是一种分泌性抗炎肽，可以抑制 MDSC 扩增并激活肿瘤免疫，部分是通过激动 CXCR4 受体 1-3 来实现的。本研究旨在调查新型 TFF2 - 白蛋白融合肽 (TFF2-MSA) 是否可以提高抗 PD-1 治疗的同基因结直肠癌 (CRC) 小鼠模型的生存率。方法：使用皮下移植到小鼠体内的细胞系开发了两种同基因结肠癌小鼠模型。 MC38 CRC 细胞被植入 C57BL/6 小鼠体内，而 CT26.wt CRC 细胞被植入 BALB/C 小鼠体内。我们生成了一种重组融合蛋白，称为 mTFF2-MSA，它包含与鼠血清白蛋白 (MSA) 融合的鼠 TFF2，目的是增加半衰期并减少给药频率。小鼠随后接受 mTFF2-MSA 或抗 PD-1 抗体（克隆 29F.1A12）或两者，并测量肿瘤体积和存活率。在终点，进行流式细胞术以检查治疗对免疫特征的影响。结果：在 MC38 模型中，施用 mTFF2-MSA 可抑制肿瘤生长（TGI 50%），mTFF2-MSA 和抗 PD-1 的组合具有附加作用并显着抑制肿瘤生长（TGI 87%）。该组合还显示 50 天后的存活率为 90%，而载体和单一 mTFF2-MSA 疗法分别为 20% 和 50%。通过流式细胞术使用抗 LAG3、TIM3 和 PD-1 抗体测量，联合治疗后引流淋巴结中耗竭的 CD8+ T 细胞百分比显著降低。在 CT26.wt 模型中，单独使用 mTFF2-MSA 效果不大，但抗 PD-1 和 mTFF2-MSA 的组合显示出显著的效果。在 CT26.wt 模型中，mTFF2-MSA 的给药可抑制肿瘤生长（TGI 16%），单独使用抗 PD-1（TGI 40%）以及 mTFF2-MSA 和抗 PD-1 的组合（TGI 60%）。结论：在晚期和转移性同基因小鼠结直肠癌模型中，使用 mTFF2-MSA 融合蛋白靶向 MDSC 与 PD-1 阻断疗法具有良好的协同作用。在另一篇摘要中，在单独的 ACKP（Atp4b-Cre；Cdh1-/-；LSL-KrasG12D；Trp53-/-）胃癌模型中也证明了 mTFF2-MSA 和抗 PD-1 抗体之间的附加效应，这表明联合治疗也可能适用于胃癌。
通过共同靶向PMN-MDSCS
免疫检查点阻滞（ICB）作为强大的免疫疗法已转化了癌症治疗。ICB应用于泌尿生殖器恶性肿瘤为晚期肾癌或膀胱癌患者带来了可观的临床益处，但从转移性castation castration耐药的前列腺癌中观察到对ICB治疗的反应非常有限。ICB在罕见的生殖肿瘤中的功效（例如阴茎癌）正在等待持续的临床试验结果。ICB的潜在障碍是肿瘤浸润的多形核髓样抑制细胞（PMN-MDSC）及其功能和机制最近显示。临床前研究表明，PMN-MDSC的成功治疗抑制与ICB有效地协同结构，以消除ICB难治性的生殖性恶性肿瘤。
MDSC 409 2020 年秋季.pdf - 卡明医学院
MDSC 409 大脑与社会讲师：Ken Lukowiak (lukowiak@ucalgary.ca；220-4493) 办公时间/回复学生电子邮件的政策实验室：HSC 2104；早上 0800-1200。我会尝试回复所有电子邮件。我只会回复通过您的 @ucalgary 电子邮件帐户发送的电子邮件。时间和地点：课程通过 ZOOM 授课。时间为周二和周四 1600-1730。周二的课程主要通过查看在线演示文稿（例如“Ted-talk”和“建议论文”）进行（每节课您都会收到电子邮件通知）。这可以“异步”完成。周四的“讲座”将是同步的，我负责主持“讲座”和问答环节。先决条件/共同条件：入读 BHSc 荣誉课程。课程描述：请参阅日历描述。总体主题包括成瘾的神经机制、学习和记忆的神经机制、人类大脑的衰老和行为后果以及心智/大脑二分法。全球目标 • 了解社会和大脑如何互动 课程学习成果
MDSC 639.04 W20.pdf - 卡明医学院
www.ucalgary.ca/access/。如果学生基于受保护的理由（而非残疾原因）需要在课程作业方面得到便利，则应以书面形式向其导师告知此需求。完整的学生便利政策可在 http://www.ucalgary.ca/policies/files/policies/student-accommodation-policy.pdf 上找到 重要信息 任何邀请学生参加的研究都将在课堂上进行说明，并获得相应的大学研究伦理委员会的批准 导师知识产权 教授创建的课程材料（包括课程大纲、演示文稿和张贴的笔记、实验室、案例研究、作业和考试）仍为教授的知识产权。未经教授明确同意，不得复制、重新分发或抄袭这些材料。未经许可，禁止将课程材料发布到第三方网站（如笔记共享网站）。根据公平交易，可以与同时参加该课程的其他学生共享这些课程材料的摘录 版权法 所有学生都必须阅读卡尔加里大学关于受版权保护材料的可接受使用政策（ www.ucalgary.ca/policies/files/policies/acceptable-use-of-material-protected-by-copyright.pdf ）和版权法的要求（ https://laws-lois.justice.gc.ca/eng/acts/C-42/index.html ），以确保他们了解未经授权共享课程材料（包括讲师笔记、电子版教科书等）的后果。违反此政策使用受版权保护的材料的学生可能会根据非学术不端行为政策受到纪律处分 学术诚信 卡明医学院要求学生具有学术诚实。课程参与者应了解大学与行为准则、剽窃和学术诚信相关的政策。这些可在印刷版研究生院日历中找到，也可在研究生院日历的学术规定下在线找到，可在研究生院学术规定中找到 学术不端行为 有关学术不端行为及其后果的信息，请参阅卡尔加里大学日历：http://www.ucalgary.ca/pubs/calendar/current/k.html 紧急疏散和集合点 已在校园内确定了紧急情况集合点。南校区（健康科学中心 (HSC)；健康与研究创新中心 (HRIC)；遗产医学研究大楼 (HMRB) 和教学、研究和健康 (TRW)）的主要集合点是：