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MDSC 639.04 W20.pdf - 卡明医学院
www.ucalgary.ca/access/。如果学生基于受保护的理由（而非残疾原因）需要在课程作业方面得到便利，则应以书面形式向其导师告知此需求。完整的学生便利政策可在 http://www.ucalgary.ca/policies/files/policies/student-accommodation-policy.pdf 上找到 重要信息 任何邀请学生参加的研究都将在课堂上进行说明，并获得相应的大学研究伦理委员会的批准 导师知识产权 教授创建的课程材料（包括课程大纲、演示文稿和张贴的笔记、实验室、案例研究、作业和考试）仍为教授的知识产权。未经教授明确同意，不得复制、重新分发或抄袭这些材料。未经许可，禁止将课程材料发布到第三方网站（如笔记共享网站）。根据公平交易，可以与同时参加该课程的其他学生共享这些课程材料的摘录 版权法 所有学生都必须阅读卡尔加里大学关于受版权保护材料的可接受使用政策（ www.ucalgary.ca/policies/files/policies/acceptable-use-of-material-protected-by-copyright.pdf ）和版权法的要求（ https://laws-lois.justice.gc.ca/eng/acts/C-42/index.html ），以确保他们了解未经授权共享课程材料（包括讲师笔记、电子版教科书等）的后果。违反此政策使用受版权保护的材料的学生可能会根据非学术不端行为政策受到纪律处分 学术诚信 卡明医学院要求学生具有学术诚实。课程参与者应了解大学与行为准则、剽窃和学术诚信相关的政策。这些可在印刷版研究生院日历中找到，也可在研究生院日历的学术规定下在线找到，可在研究生院学术规定中找到 学术不端行为 有关学术不端行为及其后果的信息，请参阅卡尔加里大学日历：http://www.ucalgary.ca/pubs/calendar/current/k.html 紧急疏散和集合点 已在校园内确定了紧急情况集合点。南校区（健康科学中心 (HSC)；健康与研究创新中心 (HRIC)；遗产医学研究大楼 (HMRB) 和教学、研究和健康 (TRW)）的主要集合点是：
MDSC 409 2020 年秋季.pdf - 卡明医学院
MDSC 409 大脑与社会讲师：Ken Lukowiak (lukowiak@ucalgary.ca；220-4493) 办公时间/回复学生电子邮件的政策实验室：HSC 2104；早上 0800-1200。我会尝试回复所有电子邮件。我只会回复通过您的 @ucalgary 电子邮件帐户发送的电子邮件。时间和地点：课程通过 ZOOM 授课。时间为周二和周四 1600-1730。周二的课程主要通过查看在线演示文稿（例如“Ted-talk”和“建议论文”）进行（每节课您都会收到电子邮件通知）。这可以“异步”完成。周四的“讲座”将是同步的，我负责主持“讲座”和问答环节。先决条件/共同条件：入读 BHSc 荣誉课程。课程描述：请参阅日历描述。总体主题包括成瘾的神经机制、学习和记忆的神经机制、人类大脑的衰老和行为后果以及心智/大脑二分法。全球目标 • 了解社会和大脑如何互动 课程学习成果
MDSC 靶向 mTFF2-MSA (mTNX-1700*) 抑制...
目的：肿瘤微环境中的髓系抑制细胞 (MDSC) 是免疫检查点癌症治疗的潜在治疗靶点，但 MDSC 靶向疗法尚未证明可以提高生存率。三叶因子家族 2 (TFF2) 是一种分泌性抗炎肽，可以抑制 MDSC 扩增并激活肿瘤免疫，部分是通过激动 CXCR4 受体 1-3 来实现的。本研究旨在调查新型 TFF2 - 白蛋白融合肽 (TFF2-MSA) 是否可以提高抗 PD-1 治疗的同基因结直肠癌 (CRC) 小鼠模型的生存率。方法：使用皮下移植到小鼠体内的细胞系开发了两种同基因结肠癌小鼠模型。 MC38 CRC 细胞被植入 C57BL/6 小鼠体内，而 CT26.wt CRC 细胞被植入 BALB/C 小鼠体内。我们生成了一种重组融合蛋白，称为 mTFF2-MSA，它包含与鼠血清白蛋白 (MSA) 融合的鼠 TFF2，目的是增加半衰期并减少给药频率。小鼠随后接受 mTFF2-MSA 或抗 PD-1 抗体（克隆 29F.1A12）或两者，并测量肿瘤体积和存活率。在终点，进行流式细胞术以检查治疗对免疫特征的影响。结果：在 MC38 模型中，施用 mTFF2-MSA 可抑制肿瘤生长（TGI 50%），mTFF2-MSA 和抗 PD-1 的组合具有附加作用并显着抑制肿瘤生长（TGI 87%）。该组合还显示 50 天后的存活率为 90%，而载体和单一 mTFF2-MSA 疗法分别为 20% 和 50%。通过流式细胞术使用抗 LAG3、TIM3 和 PD-1 抗体测量，联合治疗后引流淋巴结中耗竭的 CD8+ T 细胞百分比显著降低。在 CT26.wt 模型中，单独使用 mTFF2-MSA 效果不大，但抗 PD-1 和 mTFF2-MSA 的组合显示出显著的效果。在 CT26.wt 模型中，mTFF2-MSA 的给药可抑制肿瘤生长（TGI 16%），单独使用抗 PD-1（TGI 40%）以及 mTFF2-MSA 和抗 PD-1 的组合（TGI 60%）。结论：在晚期和转移性同基因小鼠结直肠癌模型中，使用 mTFF2-MSA 融合蛋白靶向 MDSC 与 PD-1 阻断疗法具有良好的协同作用。在另一篇摘要中，在单独的 ACKP（Atp4b-Cre；Cdh1-/-；LSL-KrasG12D；Trp53-/-）胃癌模型中也证明了 mTFF2-MSA 和抗 PD-1 抗体之间的附加效应，这表明联合治疗也可能适用于胃癌。
髓系骨髓瘤的预后价值和治疗靶向性......
免疫治疗方法在血液癌症中的成功部分受到免疫抑制微环境的阻碍。髓系抑制细胞 (MDSC) 是这种抑制环境的关键组成部分，通常与肿瘤细胞存活和耐药性有关。根据其形态和表型，MDSC 通常细分为多形核 MDSC (PMN-MDSC 或 G-MDSC) 和单核细胞 MDSC (M-MDSC)，两者均具有免疫抑制功能。MDSC 在血液癌症中的表型、功能和预后价值已得到深入研究；然而，针对该细胞群的治疗靶向仍然具有挑战性，需要进一步研究。在这篇综述中，我们将总结 MDSC 的预后价值以及针对血液癌症中的 MDSC（或 MDSC 亚型）的不同尝试。我们将讨论使用 MDSC 靶向方法的优势、挑战和机遇，旨在增强目前使用的细胞和非细胞免疫疗法的抗肿瘤免疫反应。
癌症免疫治疗的新时代：针对髓系...
抑制抗肿瘤免疫反应是肿瘤细胞逃避免疫系统破坏的主要机制之一。髓系抑制细胞 (MDSC) 是肿瘤微环境 (TME) 中维持癌症进展的主要免疫抑制细胞。MDSC 是一组异质性未成熟髓系细胞，具有强大的抗 T 细胞活性。小鼠研究表明，MDSC 会在几种类型的癌症中积聚，促进侵袭、血管生成和转移形成并抑制抗肿瘤免疫。此外，不同的临床研究表明，癌症患者外周血中的 MDSC 水平与多种恶性肿瘤的肿瘤负担、分期和不良预后相关。因此，MDSC 是许多癌症免疫疗法的主要障碍，而针对它们的靶向性可能是提高免疫治疗干预效率的有益策略。然而，这些细胞的巨大异质性使得在人类癌症中识别它们非常具有挑战性。由于 MDSC 的表型和作用机制似乎都依赖于肿瘤，因此准确表征在每种肿瘤环境中具有临床相关性的精确 MDSC 亚群以更有效地靶向它们非常重要。在这篇综述中，我们总结了在不同肿瘤环境中扩增的 MDSC 群体的表型和抑制机制。此外，我们讨论了它们对癌症诊断和治疗的临床相关性。
针对髓系抑制细胞免疫抑制机制的癌症治疗新治疗策略
癌症是全球仅次于心血管疾病的头号死亡原因，迫切需要新的策略来克服对现有癌症治疗的治疗耐药性。髓系抑制细胞 (MDSC) 是未成熟的髓系细胞，具有强大的免疫抑制能力，可对抗已证实的抗肿瘤效应物，例如自然杀伤细胞 (NK 细胞) 和 T 细胞，从而促进癌症的发生和发展。至关重要的是，MDSC 在几乎所有肿瘤类型和人类癌症患者中都很容易被识别，过去十年的大量研究已经认识到它们在对现代癌症治疗的所有四大支柱（即手术、化疗、放疗和免疫疗法）产生治疗耐药性方面发挥的作用。MDSC 通过多种机制抑制抗肿瘤免疫，包括已充分表征的精氨酸酶 1 (Arg1)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 和活性氧 (ROS) 介导的途径，以及其他几种最近发现的途径。 MDSC 在健康的稳态下基本不存在，主要存在于病理条件下，因此它们成为颇具吸引力的治疗靶点。然而，迄今为止缺乏针对 MDSC 的特异性标记，这极大地阻碍了治疗的发展，目前还没有临床批准的专门针对 MDSC 的药物。临床上消耗 MDSC 并抑制其免疫抑制功能的方法对于推进癌症治疗和克服治疗耐药性至关重要。本综述详细概述了目前对 MDSC 介导的抗肿瘤免疫抑制机制的理解，并讨论了针对 MDSC 免疫抑制机制以克服治疗耐药性的潜在策略。
针对髓系抑制细胞进行癌症治疗
摘要 免疫疗法的出现和临床应用被认为是癌症治疗的一个有希望的突破。根据文献，免疫检查点阻断（ICB）在不同癌症类型中取得了积极的临床反应，尽管其临床疗效在某些患者中仍然有限。用ICB诱导有效的抗肿瘤免疫反应的主要障碍是免疫抑制肿瘤微环境的发展。髓系抑制细胞（MDSC）作为介导肿瘤免疫抑制的主要免疫细胞，与调节癌症患者对ICB治疗的抵抗力以及临床癌症分期和预后密切相关。因此，使用MDSC抑制剂和ICB的联合治疗策略已被提出并不断改进。本文讨论了MDSC的免疫抑制机制、临床意义和可视化方法。更重要的是，它描述了当前针对MDSC的化合物以增强ICB抗肿瘤功效的研究进展。 关键词 免疫疗法；免疫抑制；MDSC；ICB；化合物
低剂量总体辐照增强了全身性抗...
此外，我们通过流式细胞仪检测到远处肿瘤组织中CD8+ T细胞和MDSC的浸润（图7）。与对照组相比，冷冻疗法组中CD8+ T细胞的比例更高，但是MDSC细胞的表达没有差异，表明冷冻疗法可以增强抗肿瘤免疫力，但可能不会改善肿瘤组织中的免疫抑制。合并治疗组中CD8+ T细胞的比例显着增加，并降低了MDSC细胞的表达。研究结果表明，与冷冻疗法结合使用的L-TBI可以刺激远程肿瘤微环境中免疫效应细胞的浸润并减少MDSC细胞，因此限制了肿瘤细胞增殖活性并为小鼠提供长期生存益处。
高脂饮食通过诱导肠道菌群介导的亮氨酸产生和PMN-MDSC分化来促进癌症的进展
这项研究表明，高脂肪饮食（HFD） - 相关的肠道菌群通过激活乳腺癌和黑色素瘤模型中的多形核骨髓细胞（PMN -MDSC）产生来促进叶酸以促进癌症的进展。HFD微生物群通过触发髓样祖细胞中的MTORC1信号通路来释放丰富的亮氨酸，从而诱导PMN -MDSC产生。因此，在HFD驱动的肿瘤发生中建立了“肠道骨髓 - 肿瘤”轴。我们的观察结果还表明，DeLfovibrio属富含超重/肥胖患者的粪便，并与肿瘤生长，粪便和PMN -MDSC水平呈正相关，这表明desulfofibibio属是DeSulfibibibio属的肠菌菌群的关键成分，导致了癌症的癌症进展。
髓系抑制细胞作为治疗靶点
简介黑色素瘤占皮肤癌相关死亡的绝大多数。黑色素瘤具有高免疫原性，这使得该疾病成为免疫疗法 (1) 的合适靶点，免疫疗法利用患者自身的免疫系统对抗肿瘤 (2)。早期的免疫治疗方法涉及使用细胞因子和干扰素，但效果甚微且毒性很大。使用细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 等负性免疫检查点分子作为治疗靶点彻底改变了癌症免疫疗法。免疫检查点抑制剂 (ICI) 首次用于晚期黑色素瘤患者，并显示出良好的效果 (3)。然而，许多患者会产生多种耐药机制，从而降低治疗的反应率 (4)。髓系抑制细胞 (MDSC) 代表具有免疫抑制功能的异质性髓系细胞群，已知在包括黑色素瘤在内的各种癌症中富集 (5–7)。MDSC 的临床意义已引起关注，因为有报告显示，MDSC 水平升高与不同癌症实体的不良临床结果和较差生存率呈正相关 (8, 9)。此外，一些报告强调了 MDSC 数量高与 ICI 反应较差之间的相关性。这是因为 MDSC 能够培养免疫抑制性肿瘤微环境，从而阻碍 ICI 的疗效 (10–12)。目前针对 MDSC 的策略并不完全有效，因为这些髓系细胞具有异质性，并且