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摘要：针对 HH 通路治疗侵袭性脑癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌的研究已经进行了几十年。人们早已在恶性胶质瘤患者中发现了 Gli 基因扩增，从那时起，针对 HH 通路相关分子的抑制剂已成功进入临床阶段，其中几种已获得 FDA 批准。尽管这一成功率意味着取得了一定的进展，但临床上使用的 HH 通路抑制剂无法治疗转移性或复发性患者。这主要是由于异质性肿瘤细胞对抑制剂产生了耐药性，以及无法有效靶向肿瘤微环境 (TME)。还报告了低钠血症、腹泻、疲劳、闭经、恶心、脱发、味觉异常和体重减轻等严重副作用。此外，已知 HH 信号参与调节免疫细胞成熟、血管生成、炎症以及巨噬细胞和髓系抑制细胞的极化。确定可针对不同肿瘤发展和进展水平的关键机制对于解决各种临床问题至关重要。因此，当前的研究重点包括了解 HH 如何控制 TME，以开发 TME 改变和组合靶向策略。在本综述中，我们旨在讨论靶向 HH 信号分子的利弊，了解治疗耐药性的机制，揭示 HH 通路在抗肿瘤免疫反应中的作用，并探索开发免疫检查点抑制剂与 HH 通路抑制剂的潜在联合治疗以靶向 HH 驱动的癌症。
针对肿瘤微环境的 Hedgehog 通路抑制剂
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