最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合(10)。在T细胞激活的双重信号传导系统中,CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡(AICD)。然而,在CD80与CD28结合后,可以避免T细胞的AICD,从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性(11)。此外,CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子(例如IL-2)的分泌。此外,它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性(4)。最近的研究表明,共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低(12)。然而,随着CD28激活信号的增加,T细胞的抗肿瘤活性得到了增强(13,14)。因此,通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率,从而提供一种新的免疫疗法方法。
摘要:微管靶向药物 (MTA) 是癌症治疗中最成功的一线疗法之一。它们通过稳定或破坏微管 (MT) 来干扰微管 (MT) 动力学,并且在培养中,它们被认为在引起有丝分裂停滞后通过凋亡杀死细胞,以及其他机制。这种对 MTA 疗法的经典观点持续了很多年。然而,专门针对有丝分裂蛋白的药物成功率有限,以及大多数人类肿瘤的生长速度缓慢,迫使人们重新评估 MTA 的作用机制。过去十年的研究表明,MTA 的杀伤效率来自间期和有丝分裂效应的结合。此外,MT 还参与其他与治疗相关的活动,例如减少血管生成、阻止细胞迁移、减少转移以及激活先天免疫以促进促炎反应。 MTA 疗法的两个关键问题是获得性耐药性和全身毒性。因此,设计新型有效的 MTA 时,着眼于降低毒性,同时不影响疗效或促进耐药性。在这里,我们将回顾 MTA 的作用机制、它们影响的信号通路、它们对癌症和其他疾病的影响,以及这些经典药物有希望的新治疗应用。
通过近红外 (NIR) 药剂进行的近红外 (NIR) 激光诱导光疗已显示出在癌症治疗中的巨大潜力。然而,由于光疗引起的肿瘤内热量不均匀或细胞毒性单线态氧 ( 1 O 2 ) 分布不均匀导致肿瘤杀伤不足,从而导致肿瘤复发和疗效不佳。为了达到较高的肿瘤杀伤效率,解决方案之一是采用光疗与其他疗法(尤其是化疗药物)的联合治疗。在本文中,通过结合化疗、光热疗法 (PTT) 和光动力疗法 (PDT),设计了一种简单有效的多模式治疗系统,实现了恶性胶质瘤的综合治疗,恶性胶质瘤是脑中最具侵袭性的肿瘤之一。合成了 IR-780 (IR780) 染料标记的成管类肽 (PepIR) 并自组装成晶体纳米管(PepIR 纳米管)。这些 PepIR 纳米管表现出优异的 PDT/PTT 效果,因为通过调节 IR780 密度,IR780 光敏剂在晶体纳米管内被有效填充并相互分离;因此,这些 IR780 分子的自猝灭显著减少。此外,由于纳米管的表面积大,可以实现有效的 DOX 负载,有助于对胶质瘤细胞进行有效的协同化疗。鉴于类肽和类肽纳米管的独特性质,我们相信本研究开发的多模态 DOX 负载 PepIR 纳米管为未来临床胶质瘤治疗提供了巨大的希望。