背景:溶瘤腺病毒介导的基因治疗是一种新兴的癌症治疗策略。但溶瘤腺病毒主要在肿瘤部位局部给药。静脉注射溶瘤腺病毒进行癌症基因治疗是一个亟待解决的问题。方法:构建携带抗p21Ras scFv的重组溶瘤腺病毒KGHV500,利用CIK细胞递送KGHV500。采用TUNEL、划痕愈合、MTT和Transwell侵袭实验检测KGHV500对肝癌细胞的体外抗肿瘤作用。采用裸鼠异种移植模型检测CIK细胞联合KGHV500在体内的抗肿瘤作用。此外,检测KGHV500在不同器官中的蓄积以评估其安全性。结果:KGHV500抑制肝癌细胞的迁移、增殖、侵袭并诱导其凋亡。在裸鼠异种移植模型中,携带KGHV500的CIK细胞能够到达肿瘤部位,发挥比CIK细胞或单独的KGHV500更好的抗肿瘤效果。此外,我们在裸鼠的不同器官中检测到了KGHV500和抗p21Ras scFv,对器官的影响很小。结论:我们通过将CIK细胞与表达抗p21Ras scFv的溶瘤腺病毒相结合,开发了一种治疗Ras驱动的肝癌的新策略。体内静脉注射携带KGHV500的CIK细胞可显著抑制肿瘤生长,对正常器官的影响很小,并且相对安全。
摘要 自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NKTCL)是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤亚型,通常对细胞质CD3、CD56、细胞毒性标志物(包括颗粒酶B和TIA1)和Epstein-Barr病毒(EBV)呈阳性。目前NKTCL的治疗方法存在一些缺点。例如,化疗可能导致耐药性,而单纯放疗治疗效果不佳且经常复发。此外,造血干细胞移植的疗效有限,尚未得到国内外专家的充分认可。近年来,免疫治疗在临床上取得了良好的效果,成为肿瘤研究的热点。靶向抗体如达雷木单抗(抗CD38抗体)和brentuximab vedotin(抗CD30抗体)在NKTCL中有临床活性。此外,dacetuzumab和Campath-1H也显示出良好的效果。使用检查点抑制剂获得了进一步令人鼓舞的数据。这些免疫疗法药物的成功归因于 NKTCL 中程序性死亡配体 1 的高表达水平。此外,抗 CCR4 单克隆抗体 (mAb) 对 CCR4+ 肿瘤细胞和调节性 T 细胞均具有细胞毒性作用。这些细胞的消耗和抗 CCR4 mAb 的长半衰期导致抗肿瘤效应 T 细胞的诱导增强。IL10 在 NKTCL 中的作用也得到了研究。有人提出,利用这种细胞因子可能会提供潜在的新型治疗策略。针对 LMP1 和 LMP2 的工程化细胞毒性 T 淋巴细胞的细胞免疫疗法已显示出良好的效果和持续的缓解。细胞免疫疗法可用作初始诱导化疗后的维持疗法或用于复发/难治性疾病。本综述概述了已知的 NKTCL 免疫疗法靶点。关键词自然杀伤/T 细胞淋巴瘤;免疫疗法;分子靶点
作者:RJ Larsen — 2.大规模杀伤性武器为化学、生物、放射性或核武器 (CBRN)。3.大规模杀伤性武器为 CBRN 和高爆炸弹 (CBRNE) ...
抽象背景肿瘤突变负担(TMB)定义为询问的基因组序列的每个兆班堡的体细胞突变数量,证明了对鉴定癌症患者的预测性生物标志物潜力,最有可能对免疫检查点抑制剂做出反应。TMB是通过整个外显子组测序(WES)最佳计算的,但是下一代测序的目标面板以时间效率且具有成本效益的方式提供TMB估计。然而,除了潜在的生物信息学管道外,面板大小和基因覆盖范围的差异是跨实验室TMB估计值的已知驱动因素。通过直接比较来自参与实验室的基于面板的TMB估计值,本研究旨在表征基于面板的TMB估计的理论可变性,并提供有关TMB报告,分析验证要求和参考标准一致性的指南,以维持跨平台TMB估计的一致性。方法十一项实验室使用了来自多种癌症(MC3)样本中的癌症基因组多中心突变的WES数据,并使用其自身的生物信息信息线(PANEL TMB)限制在其目标面板覆盖的基因的外部基因的子集中计算了TMB。使用统一的生物信息学管道从整个外显子组中计算出参考TMB值,所有成员都同意(WES TMB)。线性回归分析,以研究所有32种癌症类型的WES和面板TMB之间的关系。在各种WES TMB值下的面板TMB值的可变性也使用95%的预测限制进行了量化。
背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 的发病率很高,美国女性每年约有 40,000 例确诊(美国癌症协会,2018 年)。TNBC 是一种高度异质性的疾病,由于缺乏激素和 Her-2 受体,因此在组织学上被归为一类。然而,TNBC 最好被视为一个总称,涵盖了具有不同遗传、转录、组织学和临床差异的广泛实体。1-3 作为一个群体,TNBC 与高增殖、早期复发和低生存率相关。2 4 这种侵袭性疾病对广泛使用的靶向疗法(如曲妥珠单抗和内分泌疗法)具有抗药性,而这些疗法在降低乳腺癌死亡率方面有效。最好的生存机会是早期发现,其次是新辅助化疗 (NAC) 和手术切除。5 与其他乳腺癌亚型相比,早期 TNBC 患者在 NAC 后病理完全缓解 (pCR) 率更高。事实上,TNBC 的最佳预后因素是患者对 NAC 的反应。然而,TNBC 中观察到的 pCR 率增加但生存率更差(称为三阴性悖论)似乎是由那些肿瘤未被化疗根除的患者的复发率较高所致。2 5 对于预后较差(化疗耐药和晚期/转移性)的 TNBC 患者,治疗选择非常有限且通常无效。2
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首先,从理论角度看,新现实主义和组织理论等传统方法不能充分预测和解释中国核理论和力量结构的关键方面。相反,了解国内政治、技术、历史和文化因素等变量,可以更深入地了解和预测影响中国理论和力量结构决策的驱动因素。 其次,从技术角度看,虽然我们同意分析人士强调技术在塑造中国理论方面的作用,但我们超越了技术驱动理论的过于简单的理解。相反,我们看到了中国为核态势做出的理性战略选择模式,尽管技术限制了中国领导人的可能性范围。或许可以说,中国人在建设核威慑力量时是因势利导,接受系统的技术限制,并在这些限制下做出理性选择。 第三,我们发现,中国理论和力量结构随着时间的推移而演变,就是试图缩小实际能力与所谓的“理想理论”之间的差距。在美国,
首先,从理论角度看,新现实主义和组织理论等传统方法不能充分预测和解释中国核理论和力量结构的关键方面。相反,了解国内政治、技术、历史和文化因素等变量,可以更深入地了解和预测影响中国理论和力量结构决策的驱动因素。 其次,从技术角度看,虽然我们同意分析人士强调技术在塑造中国理论方面的作用,但我们超越了技术驱动理论的过于简单的理解。相反,我们看到了中国为核态势做出的理性战略选择模式,尽管技术限制了中国领导人的可能性范围。或许可以说,中国人在建设核威慑力量时是因势利导,接受系统的技术限制,并在这些限制下做出理性选择。 第三,我们发现,中国理论和力量结构随着时间的推移而演变,就是试图缩小实际能力与所谓的“理想理论”之间的差距。在美国,