1944 年冬天的寒风吹过前线。当班长跪在机枪队旁边,查看交战区域计划时,他听到一个非常熟悉的声音,让他紧张不安。两名从观察哨逃到他们面前的士兵证实了他的恐惧:“坦克!”他们喊道。突然,两辆 Sonderkraftfahrzeug 251 半履带装甲运兵车冲破了对方的树林,两辆 Panzer IV 坦克在两侧护卫。沿线的步枪手和机枪手惊恐地看着他们的 M1 步枪发射的 .30 卡宾枪子弹无助地从装甲上弹开,而连长则呼叫火箭筒手。这些勇敢的士兵冒着生命危险向前奔跑,或以一定角度奔跑,拼命试图击中 Panzer IV 的侧翼或半履带的平坦部分。
1944 年冬天的寒风吹过前线。当班长跪在机枪队旁边,查看交战区域计划时,他听到一个非常熟悉的声音,让他紧张不安。两名从观察哨逃到他们面前的士兵证实了他的恐惧:“坦克!”他们喊道。突然,两辆 Sonderkraftfahrzeug 251 半履带装甲运兵车冲破了对方的树林,两辆 Panzer IV 坦克在两侧护卫。沿线的步枪手和机枪手惊恐地看着他们的 M1 步枪发射的 .30 卡宾枪子弹无助地从装甲上弹开,而连长则呼叫火箭筒手。这些勇敢的士兵冒着生命危险向前奔跑,或以一定角度奔跑,拼命试图击中 Panzer IV 的侧翼或半履带的平坦部分。
2022 年 9 月 24 日——国内化学、生物、放射、核或爆炸物(CBRNE)事故现场的民事当局。生物、放射、核或爆炸物(CBRNE)事故现场,通过识别 CBRNE 药剂/物质……
摘要 背景 过继转移具有增强的抗体依赖性细胞毒作用 (ADCC) 能力和对 CD38 靶向性抗性的自然杀伤 (NK) 细胞有可能增强达雷木单抗 (DARA) 的临床抗骨髓瘤活性。因此,我们试图开发一种有效的基于 CRISPR/Cas9 的基因编辑平台,以破坏离体扩增的 NK 细胞中的 CD38 表达 (CD38 敲除 (KO)),并同时为 CD38 KO NK 细胞配备高亲和力 CD16 (CD16-158V) 受体。方法 使用 Cas9 核糖核蛋白复合物生成 CD38 KO 人 NK 细胞。通过结合信使 RNA (mRNA) 转染 CD38 KO NK 细胞和在 CD38 位点插入靶向基因以介导基因敲入 (KI),扩展了该平台。在体外和 MM.1S 异种移植小鼠模型中测试了这些基因编辑的 NK 细胞在 DARA 存在下持续存在和介导 ADCC 的能力。结果在体外扩增的 NK 细胞中实现了高效的 CD38 基因破坏,而不会影响其增殖或功能能力。CD38 KO 赋予了对 DARA 诱导的 NK 细胞自相残杀的抗性,在体外和 MM.1S 异种移植小鼠模型中,在 DARA 存在下,能够持续存在并增强对骨髓瘤细胞系的 ADCC。CD38 KO NK 细胞可以通过转染编码 CD16-158V 受体的 mRNA 进一步修饰,从而增强 DARA 介导的 ADCC。最后,我们观察到针对 CD38 基因座的同源定向修复模板促进了有效的 2 合 1 CD38 KO 与截短 CD34 报告基因和 CD16-158V 受体的 KI 结合,CD38 KO /CD16 KI NK 细胞在体外和体内均表现出 DARA 介导的 ADCC 的进一步增强。结论使用体外扩增的 CD38 KO /CD16 KI NK 细胞进行过继免疫治疗有可能提高 DARA 的临床疗效。通过将互补的基因工程策略整合到 CD38 KO 制造平台中,我们生成了具有显著增强的 CD38 定向抗肿瘤活性的 NK 细胞,为在临床上探索这种免疫治疗策略奠定了坚实的基础。
作为国家安全政策,美国政府 30 多年来一直表示对大规模杀伤性武器扩散和使用的担忧。9/11 事件后,这种担忧的焦点从民族国家计划转移到次国家团体获取非常规武器的努力。尽管如此,2005 年之后,尽管对大规模杀伤性武器威胁的言论担忧仍在继续,但对该主题的批判性思考随着时间的推移而减少。在过去十年中,反大规模杀伤性武器讨论日益分裂为不同的路径,军备控制、CBRN 防御、核恐怖主义应对和自然疾病预防在任何总体国家战略下都更加脱节而不是相互联系。应对大规模杀伤性武器威胁的技术社区已经足够小了。今天,反大规模杀伤性武器社区已经分裂成不同的特殊利益集团,缺乏任何高级领导的指导。总是有其他优先事项。
当前的海军行动要求水兵在动态作战环境中根据不确定的态势知识做出时间紧迫且高风险的决策。最近发生的悲剧事件造成了不必要的伤亡,它们代表了海军行动中涉及的决策复杂性,并特别突出了 OODA 循环(观察、定位、决策和评估)中的挑战。涉及使用武器系统的杀伤链决策是 OODA 循环中特别紧张的一类 - 难以确定的意外威胁、缩短的决策反应时间和致命后果。有效的杀伤链需要正确设置和使用船上传感器;识别和分类未知接触;基于运动学和情报分析接触意图;对环境的认识;以及决策分析和资源选择。该项目探索了使用自动化和人工智能 (AI) 来改进海军杀伤链决策。该团队研究了海军杀伤链功能,并为每个功能制定了具体的评估标准,以确定特定 AI 方法的有效性。该团队确定并研究了 AI 方法,并应用评估标准将特定 AI 方法映射到特定的杀伤链功能。
“海军正在开发安全、高密度、高循环寿命的能源存储系统和先进的电源管理控制,以支持将能源弹匣集成到船舶中,作为使用点能力(改装)或未来电力系统电气架构的一部分,作为整体综合电力系统的一部分,”奥尔德里奇解释说。“能源弹匣是一种通用、模块化、可扩展的中间能源存储系统,可用于多个任务系统和船舶设施,可补充典型的船舶服务电力,避免将随机的大型脉冲负载直接施加在发电机上。”
具有治疗前景的间充质干细胞 (MSC) 通常会被宿主的先天免疫细胞(包括自然杀伤 (NK) 细胞)迅速清除。人们已努力生成免疫逃逸的人类胚胎干细胞 (hESC),其中通过缺陷的 β -2-微球蛋白 (B2M)(人类白细胞抗原 (HLA) I 类的共同单位)逃避 T 细胞免疫,并通过 HLA-E 或 -G 的异位表达抑制 NK 细胞。然而,NK 亚型在接受者之间甚至在不同的病理状态下都不同。有必要剖析和优化免疫逃逸细胞对 NK 亚型的功效。在这里,我们首先生成 B2M 敲除 hESC 并将其分化为 MSC(EMSC),并发现仅当通过可诱导慢病毒系统以剂量依赖性方式转导时,表达 HLA-E 和 -G 的 B2M -/- EMSC 才会出现 NK 抗性,而当它们插入安全港时则不会出现。在转导的 EMSC 中同时高水平表达的 HLA-E 和 -G 抑制了三种主要 NK 亚型,包括 NKG2A + / LILRB1 + 、NKG2A + / LILRB1 - 和 NKG2A - / LILRB1 + ,并且 IFN- γ 启动进一步增强了这种抑制作用。因此,这项研究设计了对多种 NK 亚型具有抗性的 MSC,并强调当转基因用于赋予宿主细胞新效应时,剂量很重要,尤其是对于治疗细胞逃避免疫排斥而言。
反恐怖主义委员会执行局和分析支助和制裁监察组根据关于伊拉克和黎凡特伊斯兰国 (伊黎伊斯兰国) (达伊沙)、基地组织和塔利班及关联个人和实体的第 1526(2004)号和第 2253(2015)号决议编写的关于会员国为打击恐怖主义融资所采取的行动的联合报告(“联合报告”)是根据 2020 年 6 月 3 日安理会第 2462(2019)号决议第 37 段编写的,该报告从发送给所有联合国会员国的一份调查问卷中得出结论,最常用的恐怖主义融资渠道是 (1) 正规银行系统;(2) 现金走私;(3) 货币服务业务;和 (4) 非正式汇款人或哈瓦拉 2。
俄罗斯和中国都声称已经部署了高超音速打击导弹,以对抗美国正在发展的弹道导弹防御能力。俄罗斯表示,其 Avangard 高超音速滑翔飞行器据称具有核能力,射程为 6,000 公里,现已与空射的 Kinzhal 弹道导弹一起投入使用。据信俄罗斯还在开发 Zircon 高超音速巡航导弹、GZUR 制导导弹和苏霍伊 Su-57 飞机的空射武器。中国在 2019 年的阅兵式上展示了其 DF-17 高超音速滑翔飞行器,但目前尚不清楚该导弹是原型还是已经服役。美国声称中国也在测试一种具有洲际射程的高超音速滑翔飞行器,并开发了一种可以装备高超音速武器的弹道导弹。5
