当与强效 CYP3A4 抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素和葡萄柚)共同使用时,Upadacitinib 的暴露量会增加。在一项临床研究中,乌帕替尼与酮康唑共同给药导致乌帕替尼 Cmax 增加 70%,AUC 增加 75%。对于长期接受强效 CYP3A4 抑制剂治疗的患者,应谨慎使用每日一次 15 毫克的乌帕替尼。对于长期接受强效 CYP3A4 抑制剂治疗的特应性皮炎患者,不建议使用每日一次 30 毫克的乌帕替尼。对于服用强效 CYP3A4 抑制剂的溃疡性结肠炎患者,建议起始剂量为每天一次 30 毫克(最多 16 周),建议维持剂量为每天一次 15 毫克(见 4.2 节)。对于长期使用,应考虑强效 CYP3A4 抑制剂的替代品。在使用乌帕替尼治疗期间应避免食用含有葡萄柚的食物和饮料。
CYP3A4 interactions In vivo studies have shown that oral administration of ketoconazole or itraconazole (known inhibitors of CYP3A4 activity in the liver and in the intestinal mucosa, also see Interactions with other medicines and other forms of interaction ) may cause a several-fold increase of the systemic exposure to budesonide and consequently lead to systemic adverse reactions, such as Cushing's Syndrome.如果指示用酮康唑或伊曲康唑以及布德索尼治疗,如果发生全身性糖皮质激素的典型副作用,应考虑降低布德索尼剂剂量。
药物 1 药物 2 药物 3 依米丁 法匹拉韦 卡莫司他 去氢依米丁 利托那韦* 伯氨喹 洛匹那韦* 羟氯喹 阿托伐醌 利托那韦* 阿利泊韦 乌米芬诺韦 鲁平曲韦 卡莫司他 格里菲辛 三氮唑核苷 沙奎那韦 瑞德西韦 羟氯喹 法匹拉韦 利托那韦* 卡莫司他 瑞德西韦 利托那韦* 茚地那韦 瑞德西韦 鲁平曲韦 法匹拉韦 奥司他韦 伯氨喹 依米丁 洛匹那韦* 阿托伐醌 去氢依米丁 阿利泊韦 法匹拉韦 洛匹那韦* 乌米芬诺韦 强力霉素 利托那韦* 三氮唑核苷 瑞德西韦 阿利泊韦 茚地那韦 格里菲辛 羟氯喹 瑞德西韦 沙奎那韦 卡莫司他 法匹拉韦 鲁平曲韦 卡莫司他奥司他韦 利托那韦* 沙奎那韦 法匹拉韦 利托那韦* 瑞德西韦 格里菲辛 伯氨喹 注:* 在这种情况下可以使用 Kaletra(洛匹那韦/利托那韦组合)
有关药物浓度解释的问题,可以在TEL上找到临床药理顾问。046-17 46 20(10.00-16.00)。舍曲林和脱甲基脱甲基抗抑郁药。确定浓度的指示包括但不限制自身的依从性控制,尽管有足够的剂量,但尽管剂量低或不令人满意的效果,但副作用。舍曲林的半寿命通常在24-32小时之间[1]。主要的代谢产物脱甲米酯对羟色胺传送带的亲和力较低,并且不认为对药理活性有显着贡献[2,3],但其与母质相关的浓度可以表明代谢中的偏差。desmetylsetrilin的半寿命在56至120小时之间[1]。塞特拉林的新陈代谢涉及几种不同的CYP酶(CYP2D6,CYP2B6,CYP3A4,CYP2C9和CYP2C19),使相互作用的风险较低[4]。但是,CYP2C19代谢缓慢的人可能会表现出来(P.G.A.遗传学或与例如埃塞美拉唑)更高浓度静态[5,6]。性别似乎对舍曲林的浓度没有重要作用[7,8],但另一方面,高年龄与较高的浓度有关[8,9]。
内分泌疗法 (ET) 是治疗激素受体阳性 (HR ? )、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2 - ) 转移性乳腺癌 (MBC) 不可或缺的一部分。芳香化酶抑制剂 (AI;例如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)、选择性雌激素受体调节剂(例如他莫昔芬)和选择性雌激素受体降解剂氟维群通过靶向 ER 信号传导来抑制肿瘤细胞增殖。然而,ET 的疗效可能受到内在和获得性耐药机制的限制,这促使人们开发针对性药物和联合策略。近年来,HR ? 、HER2 - MBC 的治疗前景迅速发展。AI 历来是绝经后 HR ? 患者的一线治疗HER2 - MBC 已经受到了更有效的 ET 的挑战,例如单独使用氟维司群或与 AI 联合使用,以及细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 抑制剂,这些抑制剂已日益成为治疗的新标准
ROS 活性氧 RPTEC 肾近端小管上皮细胞 SAR 构效关系 Sck 血清肌酸激酶 Src 肉瘤 TGI 肿瘤生长抑制 Thr 苏氨酸 Tie-2 血管生成素-1 受体 TSP 血小板反应蛋白 Tyr 酪氨酸 Val 缬氨酸 VEGF 血管内皮生长因子 VEGF-A 血管内皮生长因子 A VEGF-B 血管内皮生长因子 B VEGF-C 血管内皮生长因子 C VEGF-D 血管内皮生长因子 D VEGF-E 血管内皮生长因子 E VEGF-F 血管内皮生长因子 F
阴茎异常勃起是一种持续勃起的阴茎现象。这是一种持续超过四小时的阴茎不想要的、疼痛的勃起,与性欲无关。1 当阴茎血流出现问题时就会发生这种情况,这可能是由血液疾病、阴茎损伤、某些药物、阴茎癌和酒精或药物使用引起的。2 药物引起的阴茎异常勃起约占 30%。最常见的药物是精神药物(吩噻嗪和曲唑酮)、抗高血压药物(主要是哌唑嗪)和肝素。最近,有报道称,阴茎海绵体内注射血管活性药物(罂粟碱和酚妥拉明)可治疗阳痿患者。除肝素外,这些药物的阴茎异常勃起诱发作用都被认为是通过 α 肾上腺素能阻断机制实现的。大量的轶事病例报告将阴茎异常勃起与药物联系起来,如果进行准确的药理学病史调查,某些特发性阴茎异常勃起病例可能会被重新分类。3
奥美拉唑缓释胶囊对这些患者使用超过 8 周的疗效尚未确定。如果患者对 8 周的治疗没有反应,可以再进行 4 周的治疗。如果糜烂性食管炎或 GERD 症状复发(例如胃灼热),可以考虑再进行 4-8 周的奥美拉唑疗程。
这项重要的大型研究提供了第一个基本证据,与领先的非典型抗精神病药物相比,阿ipiprazole具有相似的功效和更大的耐受性。凯恩(Kane)等2和丹尼尔(Daniel)等人3(在Kelleher等人4中报道)或氟哌啶醇与安慰剂的试验提供了相关证据。在这些研究中,阿立哌唑具有可比的疗效,至少在发病中与常规药物一样快。它也与较不严重的副作用有关。这项试验中使用的利培酮的最大剂量5并不是当今美国实践的典型代理,并且对于某些受试者而言,滴定可能太快了。这些因素可能影响了阿立哌唑有利的结果。阿立哌唑的给药也可能很高。剂量超过15 mg/天,通常与疗效提高不相关。6
用于治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的药物包括abemaciclib、palbociclib和ribociclib。Ribociclib是一种高选择性CDK4/6抑制剂,临床前研究表明其对实体瘤(包括ER+/HER2-晚期乳腺癌)有高活性[9]。人体体外和体内研究表明,它在肝脏中代谢(主要通过CYP3A4)。Ribociclib及其代谢物主要经粪便排泄,少量经肾脏排泄。已进行了三项III期研究,旨在确认ribociclib在治疗晚期乳腺癌患者中的有效性。第一项是III期MONALEESA-2研究,患者为激素依赖型HER2阴性晚期乳腺癌患者,由于病情进展,这些患者此前未接受过全身治疗[10]。该研究招募了 668 名患者,随机分配接受ribociclib联合来曲唑治疗或来曲唑单药治疗。主要终点是无进展生存期,ribociclib 组的无进展生存期明显更长;18 个月 PFS 率为 63% [95% CI (置信区间) 54.6–70.3],安慰剂组为 42.2%,95% CI 为 34.8–49.5,安慰剂组的中位 PFS 为 14.7 个月(95% CI 13.0–16.5)(实验组中位 OS 未达到)。在更新的分析中,经过中位 26.4 个月的随访,实验组的中位 PFS 为 25.3 个月,对照组为 16 个月,风险比 (HR) 为 0.568; 95% CI 0.457–0.704;p = 9.63 × 10 –8 [11]。研究表明,作为次要终点的总生存期 (OS) 有所改善。在 2021 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上,研究人员展示了最新的研究结果,结果显示联合治疗组的 OS 有所延长;中位数分别为 63.9 个月 vs. 51.4 个月 (HR 0.76;95% CI 0.63–0.93;p = 0.004) [12]。这是一项出色的观察结果,表明晚期乳腺癌患者可以存活 5 年以上。另一方面,MONALEESA-7 研究是第一项使用 CDK4/6 抑制剂的 III 期研究,仅招募绝经前或围绝经期患者 [13]。该研究纳入了 672 名患者,他们可接受激素治疗或化疗作为新疗法或辅助疗法,以及一线化疗治疗晚期疾病。患者接受瑞博西尼与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂(来曲唑或阿那曲唑)和戈舍瑞林联合治疗,或对照组单独接受激素治疗。主要终点是 PFS,瑞博西尼组的中位 PFS 为 23.8 个月,而安慰剂组为 13 个月(HR 0.55;95% CI 0.44–0.69;p < 0.0001)。MONALEESA-7 研究中关于将瑞博西尼添加到激素治疗中的首批数据显示,与激素治疗相比,OS 显著增加