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同种型柠檬酸可治愈肺炎克雷伯菌的 NifV 表型
固氮酶催化 N2 还原为铵 (1)。固氮酶由两种蛋白质组成，即二氮酶 (组分 I，Mo-Fe 蛋白) 和二氮酶还原酶 (组分 II，Fe 蛋白) (1, 3)。二氮酶含有一个独特的辅基，即铁钼辅因子 (FeMo-co)，由 Fe、Mo 和 S (15) 组成。生化和遗传研究表明，至少有六种 nif (固氮) 基因产物参与了 FeMo-co 的生物合成。含有 nifB、nifN 或 nifE 突变的肺炎克雷伯菌菌株无法合成 FeMo-co (12, 15)。在含有低水平钼酸盐的培养基中，当固氮酶被解除抑制时，nifQ 突变的菌株不会合成 FeMo-co (8)。某些含有 nifH（编码二氮酶还原酶）突变的肺炎克雷伯菌和棕色固氮菌菌株无法积累 FeMo-co（2, 13）。从含有 nifV 突变的肺炎克雷伯菌菌株中分离出的二氮酶表现出改变的底物亲和力和抑制剂敏感性（10）。进一步的研究表明，NifV 突变体在 FeMo-co 合成方面存在缺陷（4）。最近，描述了一种体外合成 FeMo-co 的系统，该系统需要 ATP、钼酸盐、nifB、nifN 和 nifE 的基因产物（17）、二氮酶还原酶（未发表的数据）和同型柠檬酸（6）。肺炎克雷伯菌对同型柠檬酸的积累与功能性 nifV 基因的存在有关，该基因显然编码同型柠檬酸合酶（7）。在解除固氮酶抑制期间，发现高柠檬酸在肺炎克雷伯氏菌培养物培养基中积累 (6)。我们在此报告，向肺炎克雷伯氏菌 NifV 突变体培养基中添加高柠檬酸可治愈该表型。肺炎克雷伯氏菌 UN 是从菌株 M5al 中重新分离的野生型菌株，该菌株最初来自 PW Wilson 的收藏。菌株 UN1991 (nifV4945) 是一种稳定的 NifV 突变体，回复频率为 3 x 10-10（T. MacNeil，博士论文，威斯康星大学麦迪逊分校，1978 年），之前已有描述 (9)。肺炎克雷伯氏菌突变体中的生长和固氮酶解除抑制已被描述 (8)。从肺炎克雷伯菌 (6) 培养物的去阻遏培养基中分离出 (R)-2-羟基-1,2,4-丁烷三羧酸 (高柠檬酸)。将高柠檬酸添加到 UN1991 培养物中，最终浓度约为 83 mg * 升-' (0.4 mM)。用 DEAE-纤维素色谱法 (14) 从菌株 UN、UN1991 和 UN1991 中纯化二氮酶，这些菌株在高柠檬酸存在下已对固氮酶进行了去阻遏。已描述了乙炔和 N2 还原测定
用硼，柠檬酸和热处理的修饰萨马玛（Anthocephallus Macrophyllus）木材的尺寸稳定性和润湿性
这项研究旨在解决木材中硼防腐剂的浸出现象。随后的研究重点是两阶段浸渍过程后木材的尺寸稳定性和润湿性。Samama（大叶叶藻）木材被硼（硼酸，硼砂和两者的组合）浸渍在7 atm的压力4小时，持续4个小时，每个防腐剂的浓度均设置为5％。在60°C下干燥直至达到15％的水分含量，下一步涉及在相同的压力和持续时间下用柠檬酸（5％浓度）浸渍的第二阶段。最后一步包括在80°C和160°C下进行热处理4小时。研究结果表明，硼和柠檬酸增强了萨马玛木材的尺寸稳定。最佳尺寸稳定处理结合了硼酸，硼砂，柠檬酸和在160°C的热处理。这项研究证实，无论是否与硼一起使用，柠檬酸都可以改善萨玛玛木材的尺寸稳定化。与没有柠檬酸和加热的治疗相比，两阶段的浸渍可将硼浸出最多减少30％。研究还建议所有治疗均表现出良好的精加工特性。
低温电子显微镜结构揭示了 H+/柠檬酸同向转运......
果蝇“我还没死”（INDY）是一种跨质膜的柠檬酸转运蛋白，柠檬酸是柠檬酸循环中的关键代谢物。INDY 的部分缺乏会延长寿命，类似于热量限制的效果。在这项工作中，我们使用低温电子显微镜在 2.7 至 3.6 ˚A 的分辨率范围内确定有和没有柠檬酸的情况下以及与著名抑制剂 4,4 9 -二异硫氰基-2,2 9 -二磺酸二苯乙烯 (DIDS) 复合时的 INDY 结构。结合体外获得的功能数据，INDY 结构揭示了 H + /柠檬酸共转运机制，其中芳香族残基 F119 充当单门元件。它们还提供了有关二聚化界面处的蛋白质 - 脂质相互作用如何影响转运蛋白的稳定性和功能，以及 DIDS 如何破坏转运循环的见解。
柠檬酸盐的细胞质运输可保护缺乏营养的胰腺癌免受
此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.15.633097 doi：bioRxiv preprint
二甲双胍和柠檬酸镁联合使用可降低
背景：糖尿病会引起各种并发症，其中涉及促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、核因子 κB p65 (NF-κB p65)、白细胞介素-6 (IL-6)、分化簇 4 (CD4) 和基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)。镁已被证实具有抗糖尿病特性，但其在预防心血管并发症方面的抗炎作用仍不清楚。本研究旨在通过测量糖尿病模型大鼠中 TNF-α、NF-κB p65、IL-6、CD4 和 MMP-9 的表达来评估柠檬酸镁单独使用和与二甲双胍联合使用的抗炎作用。方法：30只雄性Wistar大鼠分为5组：正常对照组、糖尿病对照组、二甲双胍组（9mg/200g/天二甲双胍治疗）、柠檬酸镁组（3.6mg/200g/天柠檬酸镁治疗）和联合治疗组（4.5mg/200g/天二甲双胍+1.8mg/200g/天柠檬酸镁治疗）。除正常对照组外，其余各组均以链脲佐菌素（STZ）和烟酰胺（NA）诱发糖尿病。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TNF-α、NF-κB p65、IL-6、CD4和MMP-9的表达水平。结果：各组TNF-α、NF-κB p65、IL-6、CD4和MMP-9的表达水平均有显著差异（p<0.001）。与糖尿病对照组（p <0.001）和其他治疗组相比，联合治疗组所有参数均显示出最显著的降低。二甲双胍和柠檬酸镁单一疗法均显示出细胞因子水平的中度降低，但效果不如联合疗法。结论：二甲双胍和柠檬酸镁联合治疗表现出最强的抗炎作用，显著降低糖尿病 Wistar 大鼠的 TNF-α、NF-κB p65、IL-6、CD4 和 MMP-9 表达。这种组合具有作为治疗糖尿病及其并发症的治疗方法的潜力。关键词：糖尿病、炎症、细胞因子、二甲双胍、柠檬酸镁
西地那非柠檬酸盐风险管理计划RMP ...
风险因素：由于大多数流行病学数据来自横断面调查，因此无法令人满意地解决了增加风险和ED发生的因素之间的时间关系。有关潜在的共生率的信息，包括糖尿病，肥胖，高血压和动脉粥样硬化的临床表现（请参见下面的重要共同病毒），与ED风险的评估有关，因为ED通常与血管疾病有关，并且通常与上述疾病的进展相关。42 ED与CVD和过早死亡率共享许多风险因素，包括年龄增长，糖尿病，高血压，血脂异常，吸烟和过度饮酒。43,44,45,46 ED通常是这些疾病中每种疾病的更先进阶段的血管状况和A。 最近的一项荟萃分析发现，与相比，严重的ED43,44,45,46 ED通常是这些疾病中每种疾病的更先进阶段的血管状况和A。最近的一项荟萃分析发现，与
Ryan AS 等。黑曲霉通过深层和固态发酵生产柠檬酸：概述。Int J Biochem Physiol 2024, 9(1): 000242。
目前，柠檬酸是通过微生物发酵生产的，使用各种微生物，有三种不同的技术，即深层发酵 (SmF)、固态发酵 (SSF) 和液体表面发酵 (LSF)。目前，柠檬酸的大部分商业化生产是通过深层发酵，使用 A. niger 作为糖工业副产品的底物。然而，最近，固态发酵的开发已显示出一些前景，有望成为柠檬酸商业化生产深层发酵的替代品。为了找到一种比现有发酵技术更有效、更省油、更省力、更经济的柠檬酸生产替代发酵技术，本综述对固态发酵和深层发酵进行了比较。
自愿公告批准1类创新药物Enconalkib柠檬酸胶质胶囊“ Enconalkib（TQ-B3139）”
肺癌是一种恶性肿瘤，在中国和全球范围内发病率高和死亡率。 根据国家癌症中心于2022年发布的“中国癌症发病率和死亡率”的研究，中国新的肺癌的新病例每年达到828,000，死亡人数为每年657,000，其发病率和死亡率均在所有类型的癌症中都排名第一[2]。 在NSCLC患者中，ALK突变的发生率为3％〜7％。 随着中国人口的老龄化以及分子诊断和治疗技术的普及，新的ALK阳性NSCLC患者的诊断率逐年显示出趋势的增加[3]。 crizotinib是第一代ALK抑制剂，其功效明显优于化学疗法，但是疾病的进展仍然发生在几乎一半的患者中，患有大约1年的药物，而Crizotinib对中枢神经系统的穿透能力较弱，无法有效地控制脑部转移和发展脑中的效果，而又不限于脑部转移和发育。肺癌是一种恶性肿瘤，在中国和全球范围内发病率高和死亡率。根据国家癌症中心于2022年发布的“中国癌症发病率和死亡率”的研究，中国新的肺癌的新病例每年达到828,000，死亡人数为每年657,000，其发病率和死亡率均在所有类型的癌症中都排名第一[2]。在NSCLC患者中，ALK突变的发生率为3％〜7％。 随着中国人口的老龄化以及分子诊断和治疗技术的普及，新的ALK阳性NSCLC患者的诊断率逐年显示出趋势的增加[3]。 crizotinib是第一代ALK抑制剂，其功效明显优于化学疗法，但是疾病的进展仍然发生在几乎一半的患者中，患有大约1年的药物，而Crizotinib对中枢神经系统的穿透能力较弱，无法有效地控制脑部转移和发展脑中的效果，而又不限于脑部转移和发育。在NSCLC患者中，ALK突变的发生率为3％〜7％。随着中国人口的老龄化以及分子诊断和治疗技术的普及，新的ALK阳性NSCLC患者的诊断率逐年显示出趋势的增加[3]。crizotinib是第一代ALK抑制剂，其功效明显优于化学疗法，但是疾病的进展仍然发生在几乎一半的患者中，患有大约1年的药物，而Crizotinib对中枢神经系统的穿透能力较弱，无法有效地控制脑部转移和发展脑中的效果，而又不限于脑部转移和发育。