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3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺 (MDMA) 和苯丙胺是常用的精神兴奋剂。这些物质的非法制造主要位于荷兰和比利时,产生大量的化学废物,这些废物被处置在环境中或排放到下水道系统中。对高分辨率质谱 (HRMS) 数据进行了回顾性分析,以检测废水样品中 MDMA 和苯丙胺生产的合成标记物。具体而言,实施了可疑和非目标筛选,并结合基于检测到的特征与 MDMA 和苯丙胺质量负荷之间的相似性度量的优先级方法。2016 年至 2018 年期间,采用液相色谱-高分辨率质谱联用技术分析了从荷兰一家处理厂采集的 235 个 24 小时复合废水样品。样本最初根据 MDMA 和苯丙胺的每日摄入量分为两组(即基线消费组与倾倒组)。使用显著性检验和倍数变化来查找两组中特征之间的差异。然后,使用各种测量方法(欧几里得距离、皮尔逊相关系数、斯皮尔曼等级相关系数、距离相关和最大信息系数)调查整个时间序列中所有特征的峰面积与 MDMA 或苯丙胺摄入量之间的关联。这种无监督、无偏见的方法用于对特征进行优先排序,并允许选择 28 种假定的 MDMA 和苯丙胺生产标记。这些标记可能用于检测下水道系统中的倾倒处,有助于确定合成路线并追踪环境中的废物。
通过使用RAPD(随机扩增的多态性DNA)和ISSR(简单序列重复序列重复序列)进行了10种不同的Grewia optiva家族之间的多样性分析。Grewia Optiva家族是由从喜马al邦(印度)的各个地区收集的种子养育的,并根据形态学参数选择。分别使用15个RAPD和20个ISSR引物和9个RAPD和12个ISSR引物显示放大。9个RAPD引物显示出68.96%的多态性,12个ISSR引物显示出71.25%的多态性。使用NTSYSPC Ver.2.02H的Sahn模块生成相似性矩阵和树状图。jaccard的相似性矩阵显示了与RAPD引物之间的“ SO-7”和“ SO-3”之间的最大相似性系数为0.88。对于ISSR,系数值范围为0.52至0.80。树状图在更大程度上也揭示了相似的结果,在Grewia Optiva收集的10个家族中发现的最大相似性在“ SO-7”和“ SO-3”的RAPD引物之间为88%,与ISSR的“ SO-7”和“ SO-3”之间的“ SO-7”和80%。RAPD和ISSR在10种不同基因型的Grewia optiva中有效揭示了多态性。根据地理分布和遗传构造,RAPD和ISSR的基于UPGMA的树状图证实了不同基因型将不同的基因型放置在不同的簇和子集群中。Family SH-7与RAPD和ISSR研究所揭示的那样发出了Outliner。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2021年2月16日发布的此版本中显示在版权所有的此版本中。 https://doi.org/10.1101/2021.02.15.431139 doi:Biorxiv Preprint
摘要 尽管免疫疗法在晚期癌症亚群中取得了显著的有益效果,但大多数患者并没有反应。我们全面评估了与泛癌症环境中的“癌症免疫循环”相关的生物标志物,以了解转移性恶性肿瘤的免疫状况以及抗 PD-1/PD-L1 抑制剂耐药机制。使用临床级 RNA 测序检测对 101 名患有不同恶性肿瘤的患者进行了 51 个癌症免疫循环标志物的检测。总体而言,免疫表型显示多个检查点的过度表达,包括 VISTA(101 名患者中的 15.8%)、PD-L2(10.9%)、TIM3(9.9%)、LAG3(8.9%)、PD-L1(6.9%)和 CTLA4(3.0%)。此外,还观察到巨噬细胞相关标志物(例如CD68 和 CSF1R;11-23%)、代谢免疫逃逸标志物(例如ADORA2A 和 IDO1;9-16%)和 T 细胞启动标志物(例如CD40、GITR、ICOS 和 OX40;4-31%)的异常表达。大多数肿瘤(87.1%,88/101)表达了不同的免疫组合,理论上可操作的生物标志物中位数为 6 种(可通过美国食品和药物管理局批准的药物 [标签内或标签外] 或临床开发中的药物进行药理学处理)。TIM-3、VISTA 和 CD68 的过度表达与抗 PD-1/PD-L1 疗法后无进展生存期 (PFS) 缩短显著相关(在 39 名接受治疗的患者中)(所有 P < .01)。总之,癌症免疫周期生物标志物评估在各种实体肿瘤中都是可行的。替代检查点 TIM-3 和 VISTA 以及巨噬细胞相关标志物 CD68 的高表达与抗 PD-1/PD-L1 疗法后 PFS 明显较差相关。大多数患者具有独特而复杂的免疫表达谱,表明需要定制免疫疗法组合。