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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
安大略省 SARS-CoV-2 基因组监测，2 月 3 日......
注意：测序的 3,757 个样本与 3,575 个独特病例相关；在最近一周，测序的 580 个样本与 569 个独特病例相关。独特病例是整个报告中表格的分母。“阳性样本数”是安大略省 SARS-CoV-2 检测呈阳性的数量。日期的分配与样本收集日期最一致，可能与其他 PHO 产品不同。“测序样本数”是为代表性监测而测序的样本数。“测序百分比”可能低于采样比例，因为并非所有样本都符合测序条件（即排除循环阈值 >30 或体积不足的样本）。结果可能不代表安大略省的整体情况。对于代表性监测：有关 OCGN 测序的合格样本比例的详细信息可在技术说明中找到。星期是根据样本的最早可用日期分配的。在提取数据时，最近几周的测序和生物信息学分析并非全部完成。这几周的病例数可能会在后续报告中增加。数据来源：安大略省呼吸道病毒工具 (ORVT) 中的安大略省实验室信息系统 (OLIS)、安大略省健康数据平台 - 公共卫生分析环境 (OHDP-PHAE)
DNA 分子量标准简介凝胶电泳操作注意事项
A -1 DNA 降解 —— 避免核酸酶污染。 电泳缓冲液陈旧 —— 电泳缓冲液多次使用后，离子强度降低， pH 值上升，缓冲能力减弱，从而影响电泳效 果。建议经常更换电泳缓冲液。 所用电泳条件不合适 ——电泳时电压不应超过 10 V/cm ，温度小 于 30 ℃，核查所用电泳缓冲液是否有足够的 缓冲能力和凝胶浓度是否正确。 DNA 上样量过多 ——减少凝胶中 DNA 上样量，建议电泳样 品根据孔的宽度加样。 DNA 样含盐过高 ——电泳前通过乙醇沉淀去除过多的盐。 有蛋白污染 ——电泳前酚抽提去除蛋白。 琼脂糖质量 ——选用高质量的琼脂糖 (TIANGEN 公司 ) 。
COVID-19 监测策略
哨点综合征监测。不再对轻度疑似病例进行 COVID-19 检测，但仍鼓励此类病例就诊其初级医疗保健提供者（包括电话咨询）的国家，应将 COVID-19 监测与流感样疾病 (ILI) 或急性呼吸道感染 (ARI) 哨点监测相结合，大多数欧盟/欧洲经济区成员国均已实施此类监测。哨点医生从出现 ILI/ARI 症状的患者系统样本中获得的鼻咽拭子，除了流感病毒和其他呼吸道病毒外，还应检测严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)。在哨点医生无法对患者进行拭子采集的国家，可以考虑其他方法，例如自行采集拭子并使用专用渠道运送样本。然后，可以根据每周阳性样本数与检测样本数之比和/或每周确诊病例数与 ILI/ARI 就诊次数之比得出 COVID-19 的强度。在阳性哨点样本比例较高的国家/地区，ARI/ILI 的发病率可以很好地反映 COVID-19 的发病率。计算发病率的分母是哨点医生登记的人数，或其管辖范围内的人口，或每周就诊总数。在可行的情况下，应扩大这些哨点监测系统，以纳入更多医生，从而提高其人口覆盖率。在所有国家/地区，这些系统都需要在第 20 周流感监测季节结束后继续维持，因为需要继续监测 COVID-19。
聚苯乙烯微塑料和纳米塑料在小鼠模型中加剧结肠炎 - 对生物分布，巨噬细胞极化和肠道微生物组的影响
溃疡和受影响区域（图2d）。对于所有四个参数，与DSS仅组相比，用MNP治疗的结肠炎小鼠的总分均更高。这表明，尽管单独使用MNP可能不会在短期应用中对胃肠道造成严重影响（10天），但MNP在炎症性疾病模型中加剧了结肠炎的组织病理学迹象。然而，由于样本数（n = 7）和DSS模型的异质性较小，因此差异在统计上并不显着。MNP分布在血液，肝脏，肾脏和脑
PB40.61 上样缓冲液
该溶液以 6x 格式提供，包含两种用于监测 DNA 迁移的示踪染料。这些染料在 2% TAE 琼脂糖凝胶上以大约 150 bp 和 800 bp 的距离迁移，或在 1% TAE 琼脂糖凝胶上以大约 500 bp 和 4,000 bp 的距离迁移。缓冲液还含有甘油，用于在加载后将 DNA 保留在孔底，并含有 EDTA 以抑制金属依赖性核酸酶的活性。
用淀粉样蛋白 - ß...
学习目标：成功完成此活动后，参与者应能够（1）了解视觉解释淀粉样蛋白，TAU和多巴胺能PET扫描的原则； （2）了解淀粉样蛋白，tau和多巴胺能PET在临床背景下的作用； （3）认识到可能在正确的视觉解释和淀粉样蛋白，TAU和多巴胺能PET扫描的成像方案中出现的潜在陷阱。财务披露：Burkett博士从GE Healthcare和北美放射学会获得了研究支持。Johnson博士是Telix和Novartis的顾问。 Dr. Lowe serves as a consultant for Bayer Schering Pharma, Piramal Life Sciences, Life Molecular Imaging, Eisai Inc., AVID Radiopharmaceuticals, Eli Lilly and Co., and Merck Research and receives research support from Siemens Molecular Imaging, AVID Radiopharmaceuticals, and the National Institutes of Health (National Institute on Aging, National Cancer Institute). 本文的作者表明，没有其他相关的关系可以被视为真正或明显的利益冲突。 cme信用：SNMMI已获得持续医学教育认证委员会（ACCME）的认可，以赞助医师继续教育。 SNMMI指定每本JNM继续教育文章，最多为2.0 AMA PRA类别1个学分。 医师应仅声称与他们参与活动的程度相称。 CE信用，SAM和其他信用类型，参与者可以通过SNMMI网站（http://www.snmmilearningcenter.org）访问此活动。Johnson博士是Telix和Novartis的顾问。Dr. Lowe serves as a consultant for Bayer Schering Pharma, Piramal Life Sciences, Life Molecular Imaging, Eisai Inc., AVID Radiopharmaceuticals, Eli Lilly and Co., and Merck Research and receives research support from Siemens Molecular Imaging, AVID Radiopharmaceuticals, and the National Institutes of Health (National Institute on Aging, National Cancer Institute).本文的作者表明，没有其他相关的关系可以被视为真正或明显的利益冲突。cme信用：SNMMI已获得持续医学教育认证委员会（ACCME）的认可，以赞助医师继续教育。SNMMI指定每本JNM继续教育文章，最多为2.0 AMA PRA类别1个学分。医师应仅声称与他们参与活动的程度相称。CE信用，SAM和其他信用类型，参与者可以通过SNMMI网站（http://www.snmmilearningcenter.org）访问此活动。
