(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2024年12月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.28.630572 doi:Biorxiv Preprint
自从开发用于宠物成像的淀粉样蛋白示踪剂以来,人们一直在量化阿尔茨海默氏病患者大脑中的淀粉样蛋白负担。定量淀粉样蛋白宠物成像有望成为疾病分期,治疗学,观察的宝贵方法,并成为介入的介入措施。然而,在可以将其实施到广泛的临床实践中之前,存在重大的挑战和障碍。2022年11月17日,美国食品和药物管理局,核医学和分子成像学会以及医学成像和技术联盟,由学术界,工业和政府机构组成的专家,以讨论定量疗法的作用,以讨论定量疗程的作用,以分期,预测,孤独和孤独的al-gitim al-gitim nim-al-gitim nim-al-gitim nim-al-gitim nim-al-gitim nim Imminal intem。研讨会讨论了一系列主题,包括用于淀粉样蛋白成像的可用放射性药物;定量淀粉样PET成像的方法,指标和分析有效性;它用于疾病分期,预后和进展的概念;并挑战领域。本报告提供了演讲和讨论的高级摘要。
葡萄糖样肽-1(GLP-1)受体激动剂(RAS)越来越多地用于糖尿病患者的血糖控制,肥胖受试者的体重减轻和体重管理。最近,公众对GLP-1 RAS延迟胃排空和引起胃轻瘫的潜力有了公众的认识。通过延迟胃排空,这些药物可以通过影响胃轻瘫的诊断测试来使患者对这些药物的临床评估复杂化。本文讨论了GLP-1 RAS及其对胃排空,胃食品保留和腹膜的影响。本文强调了如何使这些流行的治疗剂对糖尿病患者的血糖控制的胃副作用以及肥胖患者的体重减轻和体重管理的胃副作用。
1 密西西比大学医学中心病理学系,2500 North State Street,杰克逊,MS 39216,美国;yalhmada@umc.edu(YAH);rbrodell@umc.edu(RTB)2 斯特拉斯堡大学国立卫生和医学研究所,67000 斯特拉斯堡,法国;dentenajikharouf@gmail.com(NK);youssef.haikel@unistra.fr(YH)3 斯特拉斯堡大学牙科学院牙科手术和牙髓病学系,67000 斯特拉斯堡,法国 4 路易斯安那州立大学健康科学中心药理学和实验治疗学系,新奥尔良,路易斯安那州 70112,美国; tflan1@lsuhsc.edu 5 杰克逊州立大学健康科学学院,310 W Woodrow Wilson Ave Ste 300,杰克逊,MS 39213,美国;alamoudi.aa89@gmail.com 6 杜塞尔多夫海因里希海涅大学科学学院药学系,杜塞尔多夫 40225,德国;sofie00@gmx.de 7 杜兰大学医学院泌尿外科系,新奥尔良,路易斯安那州 70112,美国;hshalaby@tulane.edu 8 杜塞尔多夫海因里希海涅大学科学学院化学系,杜塞尔多夫 40225,德国; slh03122001@gmail.com 9 斯特拉斯堡大学医院民事医院口腔颌面外科和外科研究所,67000 斯特拉斯堡,法国 10 亚琛大学医院皮肤病诊所,52074 亚琛,德国;mmegahed@ukaachen.de 11 杜塞尔多夫海因里希海涅大学移植诊断与细胞治疗研究所医学院表观遗传学核心实验室,40225 杜塞尔多夫,德国;simeon.santourlidis@med.uni-duesseldorf.de 12 杜兰大学医学院外科系外科-肿瘤学研究实验室,新奥尔良,路易斯安那州 70112,美国 * 通讯地址:dr.hassan@gmx.de;电话:+1-504-339-2671
淋巴瘤是多种多样的血液癌,大致分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。这两个实体在临床特征,体征和症状以及预后之间的显着区别转化为治疗策略,支持性护理,结果和生存需求的重要差异。这个白血病和淋巴瘤协会(LLS)事实说明书提供了淋巴瘤发病率和生存趋势,分类,危险因素,临床特征,诊断和工作,治疗以及治疗相关副作用的管理。本概况说明书还提供了有关治疗的预期长期和后期影响的详细信息,以及在诊断和治疗后数年甚至数十年来的生存需求的更广泛概述。还包括来自LLS和其他提供有关淋巴瘤质量信息的资源。借助这些资源,医疗保健提供者可以通过诊断和治疗来帮助淋巴瘤患者及其家人和护理人员支持,而且在数年甚至数十年的生存中。
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的恶性肿瘤,占美国所有甲状腺癌的 1-2%。大约 20% 的病例是家族性的,继发于种系 RET 突变,其余 80% 是散发性的,在超过一半的病例中也含有体细胞 RET 突变。多达 15-20% 的患者会出现远处转移,回顾性系列报告称从第一次转移开始的 10 年生存率为 10-40%。从历史上看,转移性 MTC 的全身治疗有限,细胞毒性化疗的客观反应率较差。然而,在过去十年中,靶向治疗,特别是多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),已证明可以延长晚期和进展性 MTC 的无进展生存期。卡博替尼和凡德他尼都已被许多国家批准为一线治疗选择;然而,它们的使用受到高毒性率的限制,通常需要减少剂量。新一代 TKI,如 selpercatinib 或 pralsetinib,对 RET 表现出选择性活性,最近已被批准作为二线治疗选择,并且它们表现出更有利的副作用特征。肽受体放射性核素治疗或免疫检查点抑制剂也可能构成特定临床环境中的潜在治疗选择。在这篇综述中,我们旨在介绍目前可用于进行性 MTC 患者的所有治疗选择,以及新的或尚未实验的治疗方法。
过去 20 年来,病毒样颗粒 (VLP) 一直是人们深入研究的主题。基于病毒样颗粒的疫苗在临床前和临床研究中显示出令人鼓舞的安全性和有效性结果。使用病毒样颗粒平台的乙肝、人乳头瘤病毒和戊肝疫苗已引发持久的免疫反应。VLP 疫苗可以通过各种设计进行定制,以引发治疗性体液、细胞介导或免疫调节反应。外来抗原在 VLP 表面的粘附会产生非源自亲本病毒的抗体反应。使用这种技术,可以偶联不同类型的抗原,例如蛋白质、多肽、荚膜多糖和微小化学化合物。嵌合 VLP 旨在改善对病毒样颗粒上呈现的外来肽的免疫反应。来自植物和细菌病毒的病毒样颗粒显示出对各种代谢疾病的良好治疗特性。四种针对具有治疗意义的多肽的免疫药物已进行人体试验。这些疫苗针对血管紧张素 II (ATII)、肿瘤坏死因子 α (TNF α )、β-淀粉样蛋白、生长素释放肽和白细胞介素 1 β (IL-1 β ),分别命名为 AngQb、TNFQb、CAD106、GhrQb 和 IL1bQb。本文概述了嵌合 VLP 平台以及 VLP 在开发针对各种传染病和代谢紊乱的免疫反应方面的成功应用。综述最后强调了与传统疫苗方法相比,基于 VLP 的疫苗接种的优势。马来西亚医学与健康科学杂志 (2024) 20(SUPP10): 281-290。doi:10.47836/mjmhs.20.s10.32
fanconi贫血(FA)急性骨髓性白血病(AML)是一种次级AML,由于对DNA-DAMAMAGENTENS的敏感性提高,预后较差,治疗选择有限。PD-1免疫检查点抑制剂上调癌细胞的T细胞杀死,是FA-AML的一类有希望的治疗方法。在这里,我们开发了一种新型的FA-AML鼠模型,该模型允许使用人性化免疫系统研究人AML,以研究体内的免疫治疗治疗。FA-AML1细胞和非FA突变的Kasumi-1细胞被注入8-10周大的NSG小鼠中。通过HLA-DR表达在外周血中证实白血病植入后,将人外周血单核细胞(HPBMC)注射到小鼠中。在HPBMC造成后一周,Nivolumab(PD-1抑制剂)或PBS车辆对照进行了每周一次。在我们的Nivolumab治疗的小鼠FA-AML1但没有Kasumi-1促进小鼠中,的总生存期显着延长。 FA-AML1和Kasumi-1植入小鼠的脾脏重量降低。 与Kasumi-1植入小鼠相比,在FA-AML1植入小鼠中观察到更高的白血病浸润到重要器官中。 总而言之,我们新型的FA-Mutated AML的人源化鼠模型是一种有吸引力的工具,用于支持使用PD-1抑制剂来治疗FA突变的AML的进一步研究和临床试验。的总生存期显着延长。FA-AML1和Kasumi-1植入小鼠的脾脏重量降低。与Kasumi-1植入小鼠相比,在FA-AML1植入小鼠中观察到更高的白血病浸润到重要器官中。总而言之,我们新型的FA-Mutated AML的人源化鼠模型是一种有吸引力的工具,用于支持使用PD-1抑制剂来治疗FA突变的AML的进一步研究和临床试验。
RESULTS Compared with GLP-1 receptor agonists, the SGLT-2 inhibitor-GLP-1 receptor agonist combination was associated with a 30% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.0 v 10.3 events per 1000 person years; hazard ratio 0.70, 95% confidence interval 0.49 to 0.99) and a 57% lower risk of serious renal events (2.0 v 4.6 events per 1000 person years; hazard ratio 0.43,0.23至0.80)。Compared with SGLT-2 inhibitors, the GLP-1 receptor agonist-SGLT-2 inhibitor combination was associated with a 29% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.6 v 10.7 events per 1000 person years; hazard ratio 0.71, 0.52 to 0.98), whereas serious renal events generated a wide confidence interval (1.4 v 2.0 events per 1000 person years; hazard ratio 0.67, 0.32至1.41)。次要结果产生了相似的结果,但具有更大的置信区间。