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World File Search System样题
通过 CRISPR 识别新的 HPFH 样突变...
1 印度韦洛尔基督教医学院干细胞研究中心（班加罗尔 inStem 的一个单位）；2 印度特里凡得琅 Sree Chitra Tirunal 医学科学与技术研究所；3 美国伯克利加州大学伯克利分校创新基因组学研究所；4 美国旧金山格拉德斯通研究所数据科学与生物技术研究所；5 澳大利亚悉尼新南威尔士大学生物技术与生物分子科学学院；6 印度卡纳塔克邦马尼帕尔高等教育学院；7 印度韦洛尔基督教医学院暨医院血液学系；8 日本茨城县理化学研究所生物资源中心细胞工程部；9 日本红十字会中央血液研究所血液服务总部研究与开发部，日本东京；10 印度韦洛尔基督教医学院生物化学系； 11 加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学系，美国洛杉矶；12 瑞士苏黎世生物系分子健康科学研究所
智能系统样卷和答案指南
• 它通过经验自动优化，无需或仅需少量人工干预 • 它研究计算机如何基于数据学习（或提高其性能） • 它使计算机程序能够自动学习识别复杂模式并基于数据做出智能决策。 • 监督：分类和预测问题的学习 - 建立目标预测输出和输入特征之间的模型关系和依赖关系 • 非监督：使用未标记的数据训练计算机 - 聚类算法和关联规则学习算法 • 强化：使用从与环境的交互中收集的观察结果进行强化学习。（它与 AI 分支直接相关）。
甲状腺髓样癌的科学现状
该研究评估了凡德他尼对晚期 MTC 患者的疗效，根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 可测量病变，并且降钙素原 (Ctn) 至少为 500 pg/mL（Wells 等人，2012 年）。与安慰剂（19.3 个月）相比，凡德他尼可显著延长无进展生存期 30.5 个月（预测值）（HR 0.46；95% CI，0.31–0.69，P < 0.001）。试验中观察到的总体反应率在凡德他尼组为 45%，而在安慰剂组为 13%。虽然该研究的目的并非评估总体生存率，但治疗组之间的总体生存率没有差异。卡博替尼的 III 期 EXAM 试验将 MTC 患者随机分配接受研究药物或安慰剂治疗，这些患者在参加研究前病情进展（Elisei 等人，2013 年）。卡博替尼治疗患者的中位无进展生存期 (11.2 个月) 显著长于安慰剂组 (4.0 个月) (HR 0.28; 95% CI 0.19–0.40, P < 0.001)，卡博替尼部分缓解率为 28%，而安慰剂治疗患者的部分缓解率为 0%。无论 RET 突变状态如何，均观察到缓解。总生存期是本研究的次要终点，各治疗组之间没有差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.64–1.12; P = 0.24) (Schlumberger 等人，2017 年)。MKI 有许多副作用，包括手掌足底红肿感觉异常、光敏感性、口腔炎、味觉改变、高血压、腹泻、恶心、厌食、疲劳和不受控制的甲状腺功能减退症。 14% 接受凡德他尼治疗的患者出现 QTc 延长。卡博替尼是一种更有效的抑制剂
小分子诱导胰腺β样细胞发育
摘要：糖尿病是一种代谢性疾病，不仅影响葡萄糖代谢，还影响脂质和蛋白质代谢。它包括两种主要类型：1 型糖尿病和 2 型糖尿病。尽管 1 型和 2 型糖尿病（分别为 T1DM 和 T2DM）的病因不同，但这两种类型的定义特征分别是胰岛素缺乏和抵抗。干细胞疗法是治疗糖尿病的有效方法，可以通过分化胰腺 β 样细胞来实现。持续生成葡萄糖反应性胰岛素释放细胞仍然具有挑战性。在这篇综述文章中，我们介绍了胰腺器官发生的基本概念，这间歇性地为设计分化程序提供了基础，主要基于小分子的使用。小分子比任何其他生长因子都更有利，因为它们具有独特、有价值的特性，如细胞通透性以及非免疫原性；此外，它们在生成高效功能性β样细胞方面具有巨大优势。我们还总结了干细胞衍生的胰腺细胞谱系（尤其是内分泌β样细胞或胰岛类器官）的生成进展。干细胞的成功诱导取决于可用干细胞的数量和质量以及小分子的有效使用。
手部边缘性角膜弹力样变性
手部边缘性角化弹性样变性 (KEMH) 是一种获得性的边缘性丘疹性角化病，其特征是角化斑块增厚，主要影响食指外侧和拇指内侧。它通常与慢性日光照射和创伤有关，通常影响老年人。由于与其他掌跖角化病的临床相似性，鉴别诊断对于有效治疗管理至关重要。虽然临床信息通常足以进行鉴别，但皮肤活检可以提供有价值的诊断线索。我们报告了一名 63 岁男性患者的病例，该患者双手第一根和第二根手指的外侧和内侧边缘均出现粗糙的线性角化过度病变，这些病变已发展了三年。皮肤活检显示正角化过度，下层表皮厚度正常，没有光化性角化病的特征。真皮层中，增厚的弹性纤维和退化的胶原束杂乱分布。根据临床病理学发现，诊断为 KEMH。由于文献中的信息有限，我们旨在通过强调其发病机制、组织学特征和主要鉴别诊断的关键方面来扩展对 KEMH 的当前理解。
淀粉样HFQ与单链DNA
1分子生物学系，吉丹斯克大学，威塔斯沃萨大学59、80-308 GDANSK，波兰； 2巴黎萨克莱大学实验室LéonBrillouin，CEA，LLB，91191 GIF-SUR-YVETTE，法国； 3迪斯科梁线，Synchrotron Soleil，91192 GIF-SUR-YVETTE，法国； 4新加坡国立大学物理系117542，新加坡； 5 ISA，Aarhus University物理与天文学系，丹麦8000 Aarhus C； 6 UMR9019-CNRS，基因组完整性和癌症，巴黎 - 萨克莱大学，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy），F-94805 Villejuif Cedex，法国； 7 PSL大学，巴黎 - 萨克莱大学，UMS2016，INSERM US43，多模式成像中心，法国91400 Orsay，INSERM2016； 8 Cnanomat and Inserm平台，U1148，血管转化科学实验室，UFR SMBH，巴黎大学13号，索邦·巴里斯·塞特（Sorbonne ParisCité），F-93017，法国Bobigny，法国和9号巴黎大学Cité，UFR SDV，75006，法国巴黎，法国，法国，
儿童期慢性髓样白血病（CML）
[图片来源：儿童白血病]与儿童患癌症一样困难，很高兴知道大多数患有儿童白血病的孩子和青少年都可以成功治疗。Most childhood leukaemias are ‘acute' meaning that they develop and progress rapidly.Auger, N., Goudie, C., Low, N., Healy-Profitós, J., Lo, E. & Luu, T.M.2019。BACKGROUND: Previous studies provide conflicting evidence of a link between maternal substance use and risk of childhood cancer.METHODS: We analyzed a cohort of 785,438 newborns in Quebec (2006-2016).We identified infants whose mothers had problematic illicit drug, tobacco, or alcohol use before or during pregnancy.The primary outcomes were childhood hematopoietic cancer or solid tumors within 0-5 years of age.使用COX比例危害模型，我们计算了危害比（HR）和95％的置信区间（CI），以针对母体药物使用与儿童期癌症之间的关联，并针对潜在的混杂因素进行了调整。RESULTS: A total of 925 cases of cancer occurred during 3.5 million person-years of follow-up.与未暴露儿童相比，暴露于任何产妇使用的儿童的癌症发病率略有升高（每100,000人年29.4 vs. 26.1）。Maternal illicit drug use was associated with the risk of acute lymphoblastic leukemia (HR 1.63, 95% CI 0.79-3.36) and fibrosarcoma (HR 2.11, 95% CI 0.86-5.16).Maternal tobacco use was associated with acute myeloid leukemia (HR 2.01, 95% CI 0.72-5.60) and fibrosarcoma (HR 2.13, 95% CI 1.05-4.32), but a weak association with neuroblastoma (HR 1.21, 95% CI 0.61-2.40) and renal tumors (HR 1.14, 95% CI 0.42-3.13) also appeared to be present.
用Donanemab靶向淀粉样蛋白斑块
1,2 Pharmd，1 Shree Dhanvantary Pharmacy College，Kim，Surat，Gujarat，India-395001 2 Saraswati药学科学研究所，甘地纳加尔，古吉拉特邦，古吉拉特邦，印度 - 382355摘要摘要：阿尔茨海默氏病（AD）的逐渐变化是一种行为不当行为。患病率，特别是在老年人和女性中。AD的发病机理与大脑中淀粉样蛋白斑块的积累密切相关，这是治疗性发育的关键靶标。多纳姆布（Div> Div>）是一种人性化的单克隆抗体，旨在靶向N末端焦谷氨酸淀粉样蛋白β（N3PE）表位，已成为一种有希望的疾病改良治疗，用于早期阶段的阿尔茨海默氏病。临床试验，包括Pivotal 2期开拓者-Alz的研究，已经证明了Donanemab在减轻淀粉样淀粉样蛋白斑块负担和减慢认知能力下降方面的功效，从而得到了FDA的加速认可。正在进行的第三阶段试验旨在进一步建立其长期疗效和安全性，特别关注淀粉样蛋白清除和认知结果。尽管具有潜力，但Donanemab的引入仍提出了有关访问和负担能力的道德考虑，强调了对这种高级疗法的公平分配的需求。随着研究的继续，Donanemab代表了治疗阿尔茨海默氏病的重要一步，为患者提供了新的希望并改变了这种挑战性疾病的管理。关键字 - 阿尔茨海默氏病，Donanemab，开拓者-Alz。
我如何治疗小儿急性髓样白血病
针对急性骨髓性白血病（AML）的小儿患者的治疗结果继续落后于报告的急性淋巴细胞白血病儿童（全部）的结果，部分原因是该疾病的异质性，靶向疗法的PAU城市以及与所有免疫治疗相比的相对较慢的发育相对较慢。此外，我们已经达到了治疗强度的局限性，即使经过出色的支持性护理，仅传统化学疗法的进一步强化也会影响复发率。然而，全面的基因组分析和白血病干细胞的更彻底的表征提供了见解，应在不久的将来导致卫生部和更有效的疗法。此外，最终新疗法是最终出现的，包括Bcl-2抑制剂Venetoclax，CD33-和CD123定向的嵌合抗原受体T细胞疗法，CD123导向的抗体疗法和梅宁抑制剂。在这里，我们提出了4个案例，以说明有关新诊断或复发AML的最佳治疗的一些争议。