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World File Search System椎间盘
成人心脏中palladin的消融导致与插入椎间盘异常相关的心肌病扩张
摘要Palladin（Palld）属于肌动蛋白含有免疫球蛋白的蛋白质蛋白的Palld/Myopalladin（mypn）/肌动蛋白家族。palld普遍于几种同工型中表达，其最长的200 kDa同工型（主要在肌肉中表达）表现出与MYPN的高结构同源性。mypn基因突变与人类心肌病有关，而palld在心脏中的作用仍然未知，部分原因是palld敲除小鼠的胚胎致死性。在酵母双杂交筛查中，鲤鱼/Ankrd1和Fhod1被确定为Palld N末端区域的新型相互作用伙伴。为了研究palld在心脏中的作用，我们产生了条件（CPKO）和诱导（CPKOI）心肌细胞 - 特异性PALLD敲除小鼠。虽然CPKO小鼠没有病理表型，但成年CPKOI小鼠的PALD消融引起了进行性心脏扩张和收缩功能障碍，与心肌细胞收缩率降低相关，椎间盘降低的椎间盘异常和纤维化，纤维化，纤维化，demon-palld对于正常心脏的心脏症必不可少。双CPKO和MYPN敲除（MKO）小鼠表现出与MKO小鼠相似的表型，这表明MYPN并不构成CPKO小鼠中PALLD的损失。在人体膨胀和缺血性心肌病患者的心肌组织中发现了MYPN和PALLD同工型的转录水平改变，而其蛋白质表达水平未经改变。
建立用于非侵入性识别
目的：验证腰椎疼痛可能会带来临床挑战。低压挑衅性唱片（PD）已成为黄金标准，尽管它是侵入性的，而且通常是一个解释的挑战。我们报告说，磁共振光谱（MRS）生物标志物准确地预测PD会导致腰椎椎间盘的PD和阳性MRS阳性与非外科手术的手术患者的预后改善。为了进一步证实MRS用于诊断疼痛的椎间盘，我们报告了2个MRS衍生措施的前瞻性比较：Nociscore（疼痛）和SI-SCORE（变性严重程度）。方法：腰部MRS和基于软件的后处理（Nociscan-LS，Aclarion Inc.）在14例患者的44张椎间盘中进行（前瞻性队列[PC]）。PC数据与用于建立Nociscore的先前数据进行了比较（培训队列[TC]）。Nociscore被转换为序数值（高/中/低； NOCI+/MILD/ - ），并与疼痛（P）相比（NP）对照诊断（PD）进行比较，其中19个光盘在PC中执行PD（12 NP; 7 P）。灵敏度，特异性以及正面和负预测值。在126例患者中，将SI分数与465个椎间盘的MRI PFIRRMANN等级进行了比较（PC Plus TC）。结果：对于PC，MRS（NOCI +/-）与PD（P/NP）相比，精度为87％，灵敏度为100％，特异性为80％。椎间盘盘中的阳性预测值（PPV）和非固定盘中的负预测值（NPV）为100％。临床相关性：Nociscan是一种可采用的，无创的和客观定量的测试，可改善腰痛患者的管理。PC和TC的PD+与PD盘的Nociscores明显更高（P <0.05），PC和TC之间的PD +/组的Nociscore分布在统计学上没有差异（P> 0.05）。si得分在Pfirrmann等级1和2（较少退化）与3年级和4年级（较少退化）（更退化； p <0.05）之间有所不同，随着PFIRRMANN等级1-5，趋势逐渐降低。结论：这些当前数据提供了对椎间盘MRS的预测价值的前瞻性确认，以区分疼痛的椎间盘和评估椎间盘结构完整性。证据级别：2。
抑制神经源性炎症通路与椎间盘源性背痛减轻相关
研究设计：回顾性队列研究。目的：本研究旨在确定在患有退行性脊柱疾病和偏头痛的患者群体中，开始使用抗降钙素基因相关肽 (CGRP 抑制剂) 药物治疗偏头痛是否也与背部/颈部疼痛、活动能力和功能的改善有关。文献概述：CGRP 上调脊柱病中的促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、脑源性神经营养因子和神经生长因子，导致椎间盘退化和痛觉神经元敏化。尽管 CGRP 抑制剂可以抑制偏头痛中的神经源性炎症，但它们作为椎间盘源性背部/颈部疼痛疾病治疗靶点的异位疗效仍不清楚。方法：回顾性分析了 2017 年至 2020 年期间在单一学术机构中诊断为脊椎病和偏头痛并接受 CGRP 抑制剂治疗的所有成年患者。收集了患者人口统计学和医疗数据、随访时长、服用 CGRP 抑制剂前后偏头痛的严重程度和频率、脊椎疼痛、功能状态和活动能力。进行配对单变量分析以确定服用 CGRP 抑制剂前后脊椎疼痛、头痛严重程度和头痛频率的显著变化。使用 Spearman 的 rho 评估脊椎疼痛评分变化与功能或活动能力改善之间的相关性。结果：共纳入 56 名患者。服用 CGRP 抑制剂后脊椎疼痛就诊的平均随访时间为 123 天，偏头痛就诊的平均随访时间为 129 天。开始使用 CGRP 抑制剂治疗偏头痛后，背部/颈部疼痛显著减少（p<0.001），从 6.30 降至 4.36。根据脊柱随访记录，25% 的患者在服用 CGRP 抑制剂时日常生活活动功能得到改善，17.5% 的患者活动能力得到改善。背部/颈部疼痛的变化与功能改善有中等相关性（ρ =-0.430），但与活动能力改善无关（ρ =-0.052）。结论：服用 CGRP 抑制剂治疗慢性偏头痛并伴有退行性脊柱疾病的患者背部/颈部疼痛明显减轻。
一种机器学习算法，以使狗的心脏杂音和临床前椎间盘瓣疾病
1。Mullowney D，Fuentes VL，Barfield D.最后一年的兽医学生和近期兽医毕业生，转诊医院兽医和兽医心脏病学家或心脏病学居民的心脏听觉技能。兽医rec。2021; 189（6）：E305。2。Wilshaw J，Rosenthal SL，Wess G等。病史，体格检查，心脏生物标志物和生化变量的准确性在患有B2期退化二尖瓣疾病的识别犬中。J VET Intern Med。2021; 35（2）：755-770。3。Wesselowski S，Gordon SG，Fries R等。使用体格检查，心电图，放射线照相术和生物标志物预测超声心动图B2 B2粒细胞护丝瓣疾病在临床前骑士国王Charles Spaniels中。J VET Cardiol。 2023; 50：1-16。 4。 ljungvall I，Rishniw M，Porciello F，Ferasin L，Ohad DG。 含粘液丝瓣疾病的小型狗中的杂音性反映了疾病的严重程度。 J小动画实践。 2014; 55（11）：545-550。 5。 Caivano D，Dickson D，Martin M，Rishniw M.患有肺部和亚属于下狭窄的成年犬的杂音强度反映了疾病的严重程度。 J小动画实践。 2018; 59（3）：161-166。 6。 Keene BW，Atkins CE，Bonagura JD等。 ACVIM共识指南 - 用于诊断和处理狗的粘液丝瓣脱离的线。 J VET Intern Med。 2019; 33（3）：1127-1140。 7。 Boswood A，HäggströmJ，Gordon SG等。 8。J VET Cardiol。2023; 50：1-16。4。ljungvall I，Rishniw M，Porciello F，Ferasin L，Ohad DG。含粘液丝瓣疾病的小型狗中的杂音性反映了疾病的严重程度。J小动画实践。2014; 55（11）：545-550。 5。 Caivano D，Dickson D，Martin M，Rishniw M.患有肺部和亚属于下狭窄的成年犬的杂音强度反映了疾病的严重程度。 J小动画实践。 2018; 59（3）：161-166。 6。 Keene BW，Atkins CE，Bonagura JD等。 ACVIM共识指南 - 用于诊断和处理狗的粘液丝瓣脱离的线。 J VET Intern Med。 2019; 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血管结合的多通盘椎间盘纳米结构，用于小剂量多西他赛的三阴性乳腺癌生长
三重阴性乳腺癌（TNBC）中的紫杉烷功效受到肿瘤积累不足和严重的脱靶效应的限制。纳米药物提供了一个独特的机会来增强这种药物的抗癌效力。在这里，对封装多西马谢尔（DTXL）和近红外化合物脂质-CY5进行了1,000 nm compoidal聚合物纳米结构（DPN）的盘状聚合物纳米结构（DPN）。dpn。与常规的“单个通用”方法相比，所得的“多通道” DPN表现出更高的DTXL载荷，脂质-CY5稳定性和刚度。共聚焦显微镜证实，MDA-MB-231细胞不接受DTXL-DPN，而是宁愿坐在细胞膜旁边，并缓慢释放其DTXL。空DPN对TNBC细胞没有毒性，而DTXL-DPN具有可与游离DTXL相当的细胞毒性潜在（IC 50 = 2.6 nm±1.0 nm，而在72 h时为7.0 nm±1.09 nm）。在原位鼠模型中，DPN在TNBC中积累的DPN比自由DTXL更有效。仅使用2 mg/kg DTXL，每2天静脉内给药，总共13种治疗，DTXL-DPN诱导的肿瘤退化，并在120天以120天的自由-DTXL的生存率与30％的生存率相关。所有未经治疗的小鼠在90天之前屈服。总体而言，这些数据表明，循环血小板的行为的血管限制的多通道DPN可以有效地将化学疗法分子递送到恶性组织中，并有效地治疗至少紫杉烷剂量的原位性TNBC。
CHA Biotech PowerPoint演示 PowerPoint演示 组织工程和再生医学，Bio- ... 宏基因5月24日IR数据
临床管道集中于椎间盘退行性疾病（II期），中风，帕金森氏病，年龄相关的黄斑变性（与astellas相关）和其他适应症
Adaptix™Interbody System
指示带有Titan Nanolock™表面技术的Adaptix™Interbody系统旨在用于脊柱融合手术中，用于诊断出患有退行性椎间盘疾病（DDD）的患者，以一两个连续的水平从L2到S1。DDD患者在涉及水平上也可能具有高达1级脊椎滑脱或逆转录病。ddd被定义为通过病史和射线照相研究证实的椎间盘的变性，将其定义为盘状背痛。带有Titan Nanolock™表面技术的Adaptix™Interbody系统旨在与用于腰椎使用的补充固定系统一起使用。
CMM-308验证内程序
ive乱术：微创手术程序的目的是治疗有症状的人，伴有粘性疼痛的症状性归因于包含的椎间盘突出，以密封环形泪水或触发，或者销毁伤害摄影者以使疼痛的目的破坏。 这些过程技术可以包括以下任何方法：将验探针的经皮放置在可疑的疼痛椎间盘中，以及通过使用放射性频率或电热能量，会产生热量，从而产生热量，以凝结和//或破坏（缩小的盘）（缩小）的（缩小）的（缩小）的（缩小）序列（缩短）（缩小）序列（滴定）序列（滴定）序列（序列）或序列（缩短）序列（滴定）。盘的环对碟片材料进行解压缩经皮程序，使用间接/直接可视化对圆盘材料进行解压缩材料。ive乱术：微创手术程序的目的是治疗有症状的人，伴有粘性疼痛的症状性归因于包含的椎间盘突出，以密封环形泪水或触发，或者销毁伤害摄影者以使疼痛的目的破坏。这些过程技术可以包括以下任何方法：将验探针的经皮放置在可疑的疼痛椎间盘中，以及通过使用放射性频率或电热能量，会产生热量，从而产生热量，以凝结和//或破坏（缩小的盘）（缩小）的（缩小）的（缩小）的（缩小）序列（缩短）（缩小）序列（滴定）序列（滴定）序列（序列）或序列（缩短）序列（滴定）。盘的环对碟片材料进行解压缩经皮程序，使用间接/直接可视化对圆盘材料进行解压缩材料。
探测机械生物学响应
项目详细信息：该项目将使用光学非线性显微镜中的高级方法来探讨生物组织如何随着时间的推移对机械负荷做出反应。再生医学的跨学科领域坐落在现代医疗保健的先锋队。这种不断增长的全球研究工作旨在开发修复，更换或再生受损细胞和组织的方法。这个领域利用了人体的自然治愈能力，同时整合了生物学，工程和物理学的新兴进步。下背部疼痛是多年来全球残障人士多年的主要原因。这种情况通常与椎间盘的变性有关。在过去的二十年中，对修复椎间盘损坏的再生医学方法的基本研究已经看到了巨大的增长。然而，迄今为止，很少有再生疗法已经发展为人类试验，而且没有人表现出成功。在该领域的进步一个主要障碍是对天然椎间盘组织的机械生物学的有限理解，并且缺乏用于新再生疗法的成本和时间有效筛选方法。更具体地，当前的再生测试方法经常对正在测试的样本具有破坏性。这禁止至关重要的纵向研究，该研究跟踪单个样本如何随着时间的流逝而对不同的机械和生化提示响应。该项目将通过在非线性光学显微镜中应用新方法和现有方法直接针对该障碍，以连续监测椎间盘样品中的显微镜变化。在这个项目中，我们利用了生物样品非线性显微镜和椎间盘机械生物学的内部内部专业知识。该项目将使用埃克塞特大学生物物理学组的研究级非线性显微镜组合来纵向研究椎间盘及其对复杂3D机械载荷模式的响应。非线性显微镜涉及使用超快速脉冲激光系统在要成像的样品中激发非线性光学响应。当两个或多个光子以相同的位置和时间到达样品时，它们可以将能量结合起来，以激发诸如刺激的拉曼散射和谐波产生之类的异国情调过程。通过检测这些过程发出的光子，揭示了对样品的微观结构和生物化学的强大见解。随着时间的推移，持续监测组织和构造的前所未有的能力将洞悉许多基本问题，例如物理环境（例如流体压力）影响天然和合成构建体。这些见解将使我们对疾病和变性的开始和进展以及在植入前如何最佳地“启动”再生疗法的理解。此外，非破坏性监测将显着加速再生疗法的优化，从而导致成本降低和增加吞吐量。这项研究将对从事再生医学的公司产生极大的兴趣，我们将利用现有的行业联系来促进我们的发现并鼓励参与。项目时间表1-6：归纳和
定量MRI表征核核
腰痛是全球残疾的主要原因（Vos等，2016），代表了西方国家的巨大经济负担（Maetzel和Li，2002; Walker等，2003; Dagenais et al。，2008）。背痛经常与椎间盘变性有关，被定义为“对进行性结构衰竭的异常，介导的反应”（Adams和Roughley，2006年）。几种途径可以导致椎间盘变性（Adams和Dolan，2012年）。其中一个是从一个离心（从中心到周围）和环形的径向填充的，从而改变了圆盘应力分布（McNally等，1996），并在后环和核核核之间产生应力梯度（Stefanakis等人，2014年）。这些机械变化可以改变导致TIMP/MMP表达失调的细胞活性（属蛋白酶的组织抑制剂TIMP和基质金属蛋白酶的MMP）（Le Maitre等，2004，2007）。这反过来导致正常衰老核脱水的加速度（Antoniou等，1996）。这种修饰可以刺激自然存在于环形外三分之一（García-Cosamalón等，2010）中的伤害感受器，或者与fife旁边增殖的伤害感受器（Coppes等，1990，1997; Lama et al。，2018）。所有这些现象都定义了盘源背嘴的一种结构底物。旨在扭转椎间盘的病理状况，可获得多种治疗选择，从保守管理到介入疗法。支持物理疗法和手动疗法的强大概念基于方向偏好的存在（McKenzie，1981; McKenzie and May，2003; Laslett et al。，2005），这意味着动态盘理论。从临床角度来看，方向偏好是缓解患者疼痛的运动方向，而其他方向没有影响或恶化的疼痛。当在背痛患者上观察到这种类型的临床症状是特定的（94％）到椎间盘疼痛（Laslett等，2005），并且似乎是有效的治疗指南（May and Aina，2012; May等，2018，2018）。除了椎间盘手术（仅限于难治性患者）外，介入的疗法还包括使用葡萄糖蛋白的切甲核酸溶解（Javid等，1983） - 历史上，这是第一次注射药物 -