概述 2022 年 7 月 22 日,北极执行指导委员会 (AESC) 在拜登-哈里斯政府内举行了第三次负责人会议。履行白宫科技政策办公室主任职责的总统副助理 Alondra Nelson 博士主持了会议。Katie Tobin 代表担任 AESC 副主席的总统国家安全顾问 Jake Sullivan。会议包括以下部分:
尽管在过去几十年中取得了巨大进步,但治疗失败仍然是抗癌疗法的重大负担。肿瘤细胞倾向于通过克隆进化和抗性亚克隆的选择来逃避化疗,从而导致治疗复发。下一代测序旨在找到耐药性癌细胞串扰中有希望的候选变异。这种方法可能进一步有助于分子肿瘤板适应每个患者的靶向治疗方案(1)。髓增生性综合征慢性髓样白血病(CML)成为有效且成功的靶向治疗的榜样。cml是一种罕见的肿瘤,主要是由相互易位t(9; 22)(q34; q11)引起的,导致BCR :: ABL1融合基因的形成(2)。在许多情况下,它通过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)成功治疗,尤其是与BCR :: ABL1激酶结合的2-苯基氨基嘧啶伊替尼,从而预防了下游靶标的磷酸化(3)。尽管总体10年生存率为83%,但在治疗的五年内,所有患者中有20%至25%遭受治疗衰竭(4,5)。第二代和第三代TKI,即尼洛替尼,达沙替尼,鲍苏替尼和庞替尼,开发了以可变成功的变化(6,7)克服这种抗药性(6,7)。TKI抗性发生在依赖性或独立于BCR :: ABL1激酶改变。第一个提及的主要是由BCR :: abl1中的突变引起的,例如ABL1 p。(Tyr253His),p。(GLU255VAL)或p。(THR315ile))防止TKIS与BCR或BCR expristion TKIS结合,以防止TKIS与BCR :: ABCR1 anbl1 anbl1 and anbl1 and anbl1fination and Overection(8)。对于BCR :: ABL1-独立抵抗力,讨论了几种机制,例如,药物过表达EF ef lox top子转运蛋白,尤其是ATP结合盒(ABC)转运蛋白转运蛋白家族成员P-糖蛋白(P-GP,P-GP,ABCB1)或乳腺癌抗癌蛋白(BCRP,ABCG2)的传播(abcg2)的demaption(p-gp,abcb1),abcg2 abcg2 ryaption(abcg2)。 10)。此外,显示遗传像差,例如第8条或影响RUNT相关转录因子1(RUNX1)的突变,显示出患者中爆炸危机或抗TKI耐药性克隆的进展(11,12)。除了临床研究外,体外模型还可以详细研究耐药性的机理。这样的模型是关键工具,因为这些模型从这些模型中得出的发现被成功地转化为诊所,例如预测药物效率并改善治疗方案(13)。可以通过暴露于缓慢增加抗癌药物浓度或通过脉冲治疗来获得肿瘤细胞系的耐药性。 在这里,我们使用外显子组测序在体外模型中研究TKI抗性CML中的遗传变异。 为此,我们建立了伊马替尼和尼洛替尼抵抗的生物学重复。 我们报告了伊马替尼和尼洛替尼抗性发展中演变的序列变体。 此外,我们研究了候选变体PTPN11 p。(Tyr279Cys),PDGFRB p。(GLU578GLN)和NRAS p。(GLN61LYS)对TKI治疗的反应的影响。可以通过暴露于缓慢增加抗癌药物浓度或通过脉冲治疗来获得肿瘤细胞系的耐药性。在这里,我们使用外显子组测序在体外模型中研究TKI抗性CML中的遗传变异。为此,我们建立了伊马替尼和尼洛替尼抵抗的生物学重复。我们报告了伊马替尼和尼洛替尼抗性发展中演变的序列变体。此外,我们研究了候选变体PTPN11 p。(Tyr279Cys),PDGFRB p。(GLU578GLN)和NRAS p。(GLN61LYS)对TKI治疗的反应的影响。
路径1:学生可以选择称为研究浸入实验室(路径1 AL课程)的两个实验室课程之一。通过围绕团队研究项目目标组织的有指导性的,基于询问的经验来展示发现的过程。活动连续两个季度进行,每个研究浸入实验室,然后进行高级研究分析课程(路径1 BL课程)。第一门课程提供了收集数据,分析初步结果并阅读科学文献的动手经验,第二课程强调了对数据的严格定量和计算分析,口头介绍和研究思想的讨论以及研究成就成就的正式书面文献。所有路径1学生通过在研讨会上介绍海报,与同龄人和教师分享他们的研究成就。
神经发育障碍(NDDS)涵盖以异常大脑发育为特征的疾病,这些疾病会影响认知,交流,行为和运动。这些疾病,包括自闭症谱系障碍(ASD),注意力/多动障碍(ADHD)和智力障碍,代表了一项重要的公共卫生挑战,影响了全球多达3%的儿童。尽管我们对这些疾病的理解取得了进步,但缺乏特定的疗法强调了进一步研究其病因和病理生理学的必要性。最近的研究确定了与NDD相关的许多基因变异,从单核苷酸变体到拷贝数变体。这些发现指向与NDD相关的各种不同基因,突出了这些疾病的遗传复杂性。然而,许多NDD的起源仍然未知,表明超出遗传变异的因素可能起着至关重要的作用。新兴证据表明,神经素的流量机制和环境因素,例如早期生命逆境,是NDD发展的重要贡献者。在人类和动物模型中整合分子,行为和神经敏化研究的多学科方法对于理解这些方面至关重要。本社论推出了一系列原始研究文章,旨在揭示NDD的复杂机制,并探索新型治疗策略的潜在途径。
养老金计划的摊销政策是其资金政策 1 的一个核心特征,摊销政策的有效性会对养老金计划的长期成本产生重大影响。摊销政策是指确定系统地消除资金短缺(称为未拨备精算应计负债 (UAAL))所需的时间长度和付款结构的规则和流程。UAAL 或未拨备负债是计划资产的精算价值与其负债之间的差额,负债是计划参与者获得的福利的累计价值。几乎每个公共养老金计划都有未拨备负债;一些计划有精算盈余,也称为负未拨备负债。作为财务义务,公共养老金未拨备负债有时被比作债务。与其他政府义务一样,未拨备负债通常在一段时间内以系统的方式摊销或支付。摊销政策的特点是本简报中描述的几个因素。 NASRA 汇编了 104 个州级和 20 个地方管理的公共养老金计划的公共养老金计划摊销政策要素数据,截至最新财政年度(通常为 2020 财年),该信息广泛可用。2 本样本中的计划总计约 4.0 万亿美元的资产和约 1.5 万亿美元的未付负债需要摊销。为了比较摊销政策,本文根据雇主缴款的基础对计划进行区分:可变或固定。
Breakthrough Energy Ventures (BEV)、Coatue Management、NGP Energy Technology Partners III、安赛乐米塔尔、淡马锡、Energy Impact Partners、Prelude Ventures、麻省理工学院的 The Engine、Capricorn Investment Group、Eni Next、麦格理资本和其他长期、以影响力为导向的投资者
尽管免疫治疗具有明显的优势,但仍存在不可避免的脱靶效应,导致严重的不良免疫反应。近年来,药物递送系统(DDS)的研究和开发日益受到重视。在几十年的发展中,DDS已显示出以精确靶向的方式递送药物以减轻副作用的能力,并具有灵活控制药物释放、改善药代动力学和药物分布的优势。因此,我们认为将癌症免疫治疗与DDS相结合可以增强抗肿瘤能力。在本文中,我们概述了癌症免疫治疗中最新的药物递送策略,并简要介绍了基于纳米载体(脂质体、聚合物纳米胶束、介孔二氧化硅、细胞外囊泡等)和偶联技术(ADC、PDC和靶向蛋白质降解)的DDS的特点。我们的目的是向读者展示不同免疫机制下的各种药物递送平台,并分析它们的优势和局限性,为癌症免疫治疗提供更优越、更准确的靶向策略。
本概述文件为申请人和相关太阳能行业利益相关者提供了有关马里兰州能源管理局 (MEA) 住宅清洁能源回扣计划 (R-CERP) 1 的结束以及即将于 2025 年推出的马里兰州太阳能接入计划 (MSAP) 2 的重要信息。MSAP 是一项法定计划,源于 2024 年《光明明天法案》(马里兰州 2024 年法案第 595 章)的通过。未来几周内发布 MSAP 资助机会公告 (FOA) 时,将提供有关 MSAP 资格、申请程序和相关信息的完整信息。
葡萄糖耐受性受损(IGT)是血糖水平高于正常范围但低于糖尿病诊断阈值的疾病。用作术语“糖尿病前期”,“非糖尿病高血糖”和“中间高血糖”。IGT的重要性是三个方面:首先,这表明将来患有2型糖尿病的风险更高;其次,IGT表明已经增加了心血管疾病的风险(CVD);第三,其检测为可以预防2型糖尿病的干预措施打开了大门。从IGT到2型糖尿病的进展与葡萄糖水平(通过高血糖的程度衡量)以及年龄和体重等危险因素有关。