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癌症免疫疗法学会（SITC）检查点抑制剂抵抗定义：协调术语和加速免疫肿瘤药物的努力
引言免疫疗法一直是一些可追溯至1980年代的恶性肿瘤的标准治疗方法。然而，与免疫检查点抑制剂（ICI）的现代抗药疗法（ICIS）始于认真启动，iPilimumab的发展是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的单克隆抗体，并通过临床引入了抗体对抗编程死亡受体1（pd-1（pd-1（pd-1）），并通过临床引入抗体。1虽然正在开发其他免疫疗法，但ICI仍然是基础，尤其是与其他药物结合。尽管取得了这种进展，但大多数接受免疫疗法治疗的患者要么在初始临床益处后不反应或发展治疗性耐药性。进一步，预测免疫疗法受益的生物标志物是次优的，并且非常需要开发优化的方法来开处方免疫疗法。需要提高对免疫治疗抗药性机制的了解，并需要在药物和测定方面发展，密切合作
拥有电动汽车车队的能源社区的优化管理
摘要：本文研究了管理一个拥有一批电动汽车供出租的能源社区的问题。在前一天，社区会提交电动汽车的服务请求。然后，必须找到最佳的请求到车辆分配，以及最佳的车辆电池充电计划。提出了一个合适的模型，并将其纳入现有的能源社区架构中。整个社区管理问题被表述为一个双层模型，具有两个嵌套的优化问题。最佳请求到车辆分配需要解决一个混合整数线性规划。为了降低计算复杂度，提出了一种启发式的分配问题解决方案。数值结果表明，参与社区可以显着降低电动汽车充电成本。采用启发式分配解决方案可以大大减少解决双层模型所需的计算时间。同时，引入的次优水平似乎可以忽略不计，在大多数考虑的情况下都小于 1%。
零售业中的白皮书间接支出：2025年的采购负责人优先事项
调查的见解产生了2025年CPO至关重要的六个主题：成本管理：成本上升的新闻团队通过长期合同，竞争性采购和战略合作伙伴关系。关税问题和通货膨胀将保持成本管理至关重要。供应商风险管理：集中在低成本地区的采购构成风险，使多样化的采购和加强供应商关系至关重要。技术：有限的自动化和分析限制了效率。采购组织对AI持乐观态度，但尚未实现实际应用。能力建设：有限的技能阻碍了战略重点，超过一半的人对团队专业知识有适度的满意，这表明对高技能的需求。跨职能合作：超过一半的报告与其他部门的次优合作，强调了更强大的一致性的潜力。采购策略：大多数表示政策依从性的差距，建议需要更新。
对国家经济安全的主要威胁
摘要。目前，在复杂的国际法律关系时期，有密集需要确保我们国家的经济安全。是政府内部政策，每个公民和整个社会的人为因素制度的基础。应确定对我国经济安全的主要威胁，次优公共管理以及经济领域的高度定罪和腐败。在本文中，根据有关对我国经济造成的损害的特征的统计数据，上述威胁被认为是主要的威胁。管理领域的定罪每年都在扩大，犯下的官方犯罪的比例无可避免地增加。官方义务旨在保护国家利益和实现基本政府目标的人所承担的预算资金的挪用公款也令人震惊。每年采用大量旨在调节管理流程并缩小“虐待部门”的法律行为，但是，犯罪的数量并未减少。在这方面，我们建议改变承诺行为的法律责任措施的方法。
沙特心脏协会的预防和心脏康复小组有关建立心脏康复服务的建议
心脏康复（CR）是心血管疾病（CVD）次要预防的基石。综合性心脏康复获得了最高的建议，以及在心肌血运重建后，患有慢性冠状动脉综合征和心脏衰竭患者（HF）（HF）治疗ST段升高心肌梗死患者的证据水平。应尽快对全面的心脏康复进行多重措施，并根据患者的个人需求进行调整。CR仍然是次优的，许多心脏中心没有此类服务（2）。提供CR服务的提供应基于标准和关键绩效指标，并且应发布包含最低心脏康复标准使用的准则，以提高CR计划的质量。本文档提出了一种专家意见，该意见总结了有关在沙特阿拉伯王国中CR计划的目标，目标人群，组织，临床指示和实施方法的当前医学知识。
弱视的数字治疗产品
当前治疗的成功因弱视的严重程度和治疗依从性而有所不同。[2]在前四个月及以后的眼镜中，视力改善通常是最大的。在补丁和阿托品眼滴方面的成功是相似的；两者都会在统计学和临床上显着改善视敏度和立体定向。补丁和眼滴模糊的问题包括对治疗的依从性和次优治疗结果。缺乏对修补的依从性是常见的，依从性范围从41％到57％。通过当前的处理，大约25％的严重弱视眼睛和58％的眼睛中等弱视的眼睛提高到最小分辨率（logmar）的0.20对数水平，改善了logmar视力图表上的两行字母。弱视的数字治疗方法的共同目标是促进双眼视觉刺激的眼睛，并使用吸引人的视觉效果（例如电影，电视节目或视频游戏）来提高对治疗的依从性。
血糖控制和微血管并发症...
结果：诊断时中位血红蛋白A1C（HBA1C）水平为7.5％（n = 203），诊断后2年为6.5％（n = 135）； 59.3％的患者在2年中获得了最佳血糖对照（HBA1C水平<7％）。诊断时较高的HBA1C水平与2年时血糖对照较差有关（相关系数= 0.39； P <0.001）。在2年内存在血脂异常（调整后的优势比[AOR] = 3.19; P = 0.033）和脂肪肝（AOR = 2.50; P = 0.021）与次优血糖控制有关。糖尿病神经病和视网膜病在我们的队列中很少见，但是诊断后2年内有18.6％的患者在2年内出现了微量白蛋白尿（MA）。MA患者在2年时具有较高的HBA1C水平（中值：7.2％vs 6.4％； P = 0.037）。高血压是2年时MA的危险因素，与血糖控制无关（AOR = 4.61； P = 0.008）。
解决最低成本范围避免使用加固学习
当前的加强学习方法无法直接学习解决最低成本触及的问题的政策，以最大程度地减少受到达到目标并避免不安全状态的限制的累积成本，因为这种新优化问题的结构与当前方法不符。相反，在将所有目标与加权总和结合在一起的情况下解决了一个替代问题。但是，这种替代目标导致次优政策不会直接最大程度地减少累积成本。在这项工作中，我们提出了RC-PPO，这是一种基于加强学习的方法，用于通过使用与汉密尔顿 - 雅各布斯的可及性的连接来解决最低成本的避免问题。经验结果表明，与现有方法相比，RC-PPO以相当的目标率学习政策，而与现有方法相比，在Mujoco Simulator上的一套最低限度到达范围的基准测试套件中的累积成本低多达57％。
使用 GuideScan2 进行全基因组 CRISPR 引导 RNA 设计和特异性分析
基于 CRISPR 的技术已经改变了生命科学，并在治疗学开发中显示出良好的前景 [1]，全基因组 CRISPR 筛选通常用于无偏识别各种细胞表型的调节因子。然而，为基于 CRISPR 的基因组扰动设计高效且特异的向导 RNA (gRNA) 带来了计算挑战。不必要的 gRNA 脱靶会导致靶向效率低下以及产生基因毒性，而脱靶信息不完整会导致实验结果的误解 [2]。我们之前开发了 Guide-Scan [3] 用于可扩展的 gRNA 设计，我们和其他人已经证明 GuideScan 在枚举潜在脱靶和估计 gRNA 特异性方面比其他工具更准确 [3, 2]。一个关键的观察结果是，其他 gRNA 设计工具使用的短读比对器虽然对于典型的读取计数量化任务非常有效，但不能详尽地计算次优比对，甚至不能计算多个读取。