和药物输送。23,24在这里我们建立了这些设计概念,并开发了针对PSMA的TMV,以增强药物递送焦油焦油前列腺癌。特定的cally,我们使用了TMV的T158K突变体,25,它在外表面上呈现2130个反应性赖氨酸残基,而内部通道内衬有4260个谷氨酸残基。这允许将外部赖氨酸残基的主要胺用于N-羟氧化二酰亚胺(NHS)介导的生物结合,而内部谷氨酸的羧酸酯基团可以通过1-乙基-3--(3-二氨基甲基氨基氨基氨基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基酸)来解决带电的腔体,用于构成带正电的分子货物的凹入。Using a two-step bio- conjugation protocol (installation of an azide by conjugation of an NHS reactive linker to the surface lysines, followed by conjugation of an alkyne-terminated targeting ligand using copper-free click chemistry), we conjugated and displayed ((( S )- 5-amino-1-carboxypentyl)carbamoyl)- L -glutamic acid (DUPA),一种与PSMA结合的小靶向配体。26用近红外urophore cy5共价标记TMV通道,以启用纳米颗粒的成像和跟踪,或用抗肿瘤剂Mitoxantrone(MTO)(一种II型拓扑酶酶抑制剂)加载。27我们使用PSMA +和PSMA前列腺癌细胞在体外测试了焦油的特定城市和药物递送的效率。
和药物输送。23,24在这里我们建立了这些设计概念,并开发了针对PSMA的TMV,以增强药物递送焦油焦油前列腺癌。特定的cally,我们使用了TMV的T158K突变体,25,它在外表面上呈现2130个反应性赖氨酸残基,而内部通道内衬有4260个谷氨酸残基。这允许将外部赖氨酸残基的主要胺用于N-羟氧化二酰亚胺(NHS)介导的生物结合,而内部谷氨酸的羧酸酯基团可以通过1-乙基-3--(3-二氨基甲基氨基氨基氨基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基酸)来解决带电的腔体,用于构成带正电的分子货物的凹入。Using a two-step bio- conjugation protocol (installation of an azide by conjugation of an NHS reactive linker to the surface lysines, followed by conjugation of an alkyne-terminated targeting ligand using copper-free click chemistry), we conjugated and displayed ((( S )- 5-amino-1-carboxypentyl)carbamoyl)- L -glutamic acid (DUPA),一种与PSMA结合的小靶向配体。26用近红外urophore cy5共价标记TMV通道,以启用纳米颗粒的成像和跟踪,或用抗肿瘤剂Mitoxantrone(MTO)(一种II型拓扑酶酶抑制剂)加载。27我们使用PSMA +和PSMA前列腺癌细胞在体外测试了焦油的特定城市和药物递送的效率。
摘要:基因枪转染是一种流行且用途广泛的植物转化工具。基因枪过程中的一个关键步骤是使用递送剂将 DNA 与重微粒结合,递送剂通常是带正电的含有胺基的分子。目前,商业递送剂的选择大多局限于亚精胺。此外,尚未报道详细的递送机制。为了帮助扩大递送剂的选择范围并揭示导致高递送性能的基本机制,研究了一个含胺分子库。使用双管基因枪递送装置测试了数百个样品,一致性大大提高。在洋葱表皮上评估了性能。通过直接高效液相色谱分析测量了 DNA 的结合和释放。这项研究表明,绝大多数胺库的表现与亚精胺相同。为了进一步解释这些结果,对化学建模生成的数千个分子描述符进行了关联分析。结果发现,总电荷很可能是成功结合和递送的关键因素。此外,即使将 DNA 浓度增加 50 倍以强调分子的结合能力,文库中的胺类仍继续以几乎相同的水平进行传递,同时结合所有 DNA。需要传递大量 DNA 的 Cas9 编辑测试也证明了 DNA 的增加,结果与之前确定的胺类性能一致。这项研究大大扩展了基因枪传递的传递剂选择,允许使用更耐储存且更便宜的商业试剂替代品。该文库还提供了一种方法,用于研究未来通过基因枪过程进行更具挑战性的蛋白质和 CRISPR-Cas 传递。关键词:DNA 传递、DNA - 粒子沉淀、基因编辑、基因枪、粒子轰击、QSAR
简介:表现出负血氧水平的大脑区域,依赖性脑血管反应性(BOLD-CVR)对二氧化碳(CO 2)的反应被认为遭受了完全耗尽的自动调节性脑血管储备的能力和表现出血管窃取现象。如果此假设是正确的,那么在基于电动机的BOLD FMRI研究中,血管窃取现象的存在应随后导致相等的FMRI信号响应(代谢增加而不会增加由于耗尽的储备能力而增加的脑血流),而其他功能性的脑组织则在其他功能性脑组织中。为了调查这一前提,这项研究的目的是进一步研究表现出负BOLD CVR的大脑区域中基于电动机的BOLD-FMRI信号反应。Material and methods: Seventy-one datasets of patients with cerebrovascular steno-occlusive disease without motor defects, who underwent a CO 2 -calibrated motor task-based BOLD-fMRI study with a fingertapping para- digm and a subsequent BOLD-CVR study with a precisely controlled CO 2 -challenge during the same MRI ex- amination, were included.我们比较了双侧前后Gyri - i的BOLD-FMRI信号反应。 e。感兴趣的区域(ROI)与此ROI中的相应BOLD-CVR。使用对42个接受相同研究方案的健康个体的BOLD-FMRI任务研究的第二级组分析确定ROI。结果:BOLD-CVR的总体下降与ROI内BOLD-FMRI信号响应的降低有关。对于表现出阴性BOLD-CVR的患者,我们发现基于正电动机和负电动机的BOLD-FMRI信号反应。结论:我们表明,对CO 2的负CVR响应的存在与基于Motor的BOLD-FMRI信号反应有关,其中一些患者表现出更大的假定 - 负面BOLD-FMRI信号反应,而其他患者则表现出阳性的BOLD-FMRI信号反应。此发现可能表明
背景:COVID-19 大流行促使全世界努力寻找和开发潜在的预防和治疗方法,其中一种方法是测试已批准的药物。羟氯喹用于治疗疟疾、狼疮和类风湿性关节炎,其评估基于其对 COVID-19 的潜在治疗益处。尽管确定它对 COVID-19 无效,但该产品的新处方量显着增加。2020 年 3 月 31 日,FDA 在药品短缺网页上发布了有关羟氯喹短缺的信息。目的:目标是快速开发和实施一种灵敏且有选择性的分析方法,以评估羟氯喹药品的质量,这些药品尚未获准进入美国市场,以帮助解决药品短缺问题。方法:在带有串联质谱仪的 UHPLC 系统上对羟氯喹及其三种杂质进行分析。在具有亚 2 µm 核壳颗粒的先进苯基柱上实现色谱分离。设置10分钟梯度洗脱程序以确保足够的分辨率并保持高通量分析能力。串联质谱仪在多离子监测模式下对所有分析物进行正电喷雾电离操作。结果:该方法根据USP <1225>药典方法验证的要求进行验证。该方法经测定具有灵敏度和选择性,并成功应用于评估来自三个不同制造商的200毫克浓度硫酸羟氯喹片。结论:开发了一种采用先进柱技术的UHPLC-MS/MS方法,并对其进行了验证,可同时定量羟氯喹及其三种杂质。带有MRM检测的方法表现出足够的灵敏度、选择性和分析范围,并且有潜力作为运行时间为10分钟的高通量方法实施。该验证方法已成功应用于美国市场上已批准的硫酸羟氯喹药品的质量评估。这项工作也是正在进行的努力的一部分,旨在开发一个先进的分析平台,以建立研究准备和快速监管应对新出现的质量和公共卫生问题的能力。
为了促进从化石到可再生能源的转移,需要存储以应对太阳,风能和波浪功率等技术的间歇性质。一种存储替代方案是基于电池的固定能量存储。有许多电池类型可供选择,但是镍金属氢化物(NIMH)是特别适合的类型。这些电池具有高的能量密度,一个较大的温度操作窗口,是大规模存储的安全替代方案。在本文中,研究了NIMH电池的行为,目的是开发动态电池模型,该模型能够复制电池电压和压力,也用于动态使用。这种模型可用于促进NIMH电池的开发,改进电池管理系统(BMS)中使用的算法,质量控制以及储能系统的尺寸。这些改进可以导致固定的能量存储,并具有更高的效率和更长的可用寿命。为了提高对电池功能的理解,对NIMH电池典型的两种行为进行了更深入的研究,并被认为对电池有很大的影响:开路电压(OCV)磁滞和电池气体相的行为。OCV磁滞会使建模复杂化,因为它会导致电池休息电压在一定程度上取决于到达那里所需的充电/排放路径。OCV磁滞对于所有电池都不明显,对于NIMH电池来说尤其突出。然后将氧气在负电极处重新组合到水中。NIMH电池中的气相是有效的,因为电解质是水性的,并且在操作过程中的电压窗口会导致正电极处的氧气演化。由于对负金属氢化物电极上氢平衡压力的依赖性和氢平衡压力的依赖性,气相中的氢量在周期内有所不同。分别开发了两个模型以研究这些行为。模型显示出良好的定性生殖能力。还使用结构分析方法研究了磁滞现象。在相同的电荷状态下的两个阳性电极材料样品之间的材料结构中发现了差异,但滞后状态不同。这些差异是
30 多年来,忆阻器一直是个谜,直到 2008 年 [ 8 ] HP 实验室的一组研究人员宣布成功实现第一个器件形式的忆阻器。这一最新发现吸引了众多科学家、工程师和研究人员的注意,他们纷纷探索忆阻器在分立和阵列配置中的更多可行应用及其器件技术。HP 忆阻器技术由厚度为 D 的氧化钛 (TiO 2 ) 薄膜双层和两个用作电极的铂 (Pt) 金属触点组成。TiO 2 的一部分掺杂了氧空位,因此变成 TiO 2-z,另一部分保持纯 TiO 2 。这些氧空位带正电,因此具有导电性,未掺杂的另一侧具有电阻特性,使得整个排列表现为半导体材料,见图 4。请注意,实际上带电掺杂剂沿着器件宽度散布,但是,其在一边的浓度与另一边的浓度相比可以忽略不计,从而导致两个不同的电阻区域。结构布置构成了两个串联连接的电阻 𝑅𝑅 𝑜𝑜𝑜𝑜 和 𝑅𝑅 𝑜𝑜𝑜𝑜𝑜𝑜。 𝑅𝑅 𝑜𝑜𝑜𝑜 电阻对应于宽度为 ( w ) 的掺杂区域(TiO 2-z 即高导电区域),而 𝑅𝑅 𝑜𝑜𝑜𝑜𝑜𝑜 电阻对应于宽度为 ( Dw ) 的未掺杂区域(TiO 2 即低导电区域),因此 𝑅𝑅 𝑜𝑜𝑜𝑜𝑜𝑜 ≫ 𝑅𝑅 𝑜𝑜𝑜𝑜 是两个电阻极限,分别表示器件的 OFF 和 ON 状态。掺杂区域和未掺杂区域之间的边界(用双向箭头表示)根据流动电流的方向或施加电压的极性来回移动。
为了比较不同尺寸系统中的涨落,应该使用强度量,即对系统体积不敏感的量。此类量通过除以测量分布的累积量 κ i(最高为四阶)得出,其中 i 是累积量的阶数。对于二阶、三阶和四阶累积量,强度量定义为:κ 2 /κ 1、κ 3 /κ 2 和 κ 4 /κ 2。图 1 显示了 150 / 158 A GeV / c 时净电荷三阶和四阶累积量比的系统尺寸依赖性。测量数据与 EPOS 1.99 模型 [5, 6] 的预测一致。对带负电和带正电强子的相同量对系统尺寸依赖性的更详细检查(图 2)表明系统尺寸依赖性非常不同。此外,EPOS 1.99 模型均未重现所测量到的任何 h + 和 h − 量。这种不一致表明我们尚未完全理解引起涨落的底层物理原理。因此,需要进行更详细的研究。在寻找 CP 中,一个可能的工具是质子间歇性,它应该在 CP 附近遵循幂律涨落。可以通过研究二阶阶矩 F 2 ( M ) 随胞元大小或等效地随中速质子 (px , py ) 空间中胞元数量的变化来检查(见参考文献 [7, 8, 9])。对于实验数据,必须用混合事件减去非临界背景。减法后,二阶阶矩 ∆ F 2 ( M ) 应根据 M >> 1 的幂律缩放,得到的临界指数 φ 2 与理论预测相当 [10]。图 3 显示了半中心 Ar + Sc 相互作用中 150 A GeV / c 的 ∆ F 2 ( M )。图左侧和右侧之间的差异是所考虑的统计数据。左侧显示 2018 年发布的结果 [11]。这些结果表明 ∆ F 2 为正值,可能与 CP 有关。右侧显示相同的结果,但统计数据更高(208k
为了比较不同尺寸系统中的涨落,应该使用强度量,即对系统体积不敏感的量。此类量通过除以测量分布的累积量 κ i(最高为四阶)得出,其中 i 是累积量的阶数。对于二阶、三阶和四阶累积量,强度量定义为:κ 2 /κ 1、κ 3 /κ 2 和 κ 4 /κ 2。图 1 显示了 150 / 158 A GeV / c 时净电荷三阶和四阶累积量比的系统尺寸依赖性。测量数据与 EPOS 1.99 模型 [5, 6] 的预测一致。对带负电和带正电强子的相同量对系统尺寸依赖性的更详细检查(图 2)表明系统尺寸依赖性非常不同。此外,EPOS 1.99 模型均未重现所测量到的任何 h + 和 h − 量。这种不一致表明我们尚未完全理解引起涨落的底层物理原理。因此,需要进行更详细的研究。在寻找 CP 中,一个可能的工具是质子间歇性,它应该在 CP 附近遵循幂律涨落。可以通过研究二阶阶矩 F 2 ( M ) 随胞元大小或等效地随中速质子 (px , py ) 空间中胞元数量的变化来检查(见参考文献 [7, 8, 9])。对于实验数据,必须用混合事件减去非临界背景。减法后,二阶阶矩 ∆ F 2 ( M ) 应根据 M >> 1 的幂律缩放,得到的临界指数 φ 2 与理论预测相当 [10]。图 3 显示了半中心 Ar + Sc 相互作用中 150 A GeV / c 的 ∆ F 2 ( M )。图左侧和右侧之间的差异是所考虑的统计数据。左侧显示 2018 年发布的结果 [11]。这些结果表明 ∆ F 2 为正值,可能与 CP 有关。右侧显示相同的结果,但统计数据更高(208k
讲座1。定义等离子体是带电颗粒的准中性气体。最一般的情况:电子和带正电的离子。血浆可能包含中性原子。在这种情况下,等离子体被称为部分或未完全离子化。否则等离子体已完全离子化。“等离子体”一词是在1929年Langmuir和Tonks的工作中引入的,当时他们在充满电离气体的电子灯中研究了过程。现在,我们称此情况为低压气体。自然的例子是闪电。现代等离子体物理学在1950年代出现,当提出热核反应器的想法时。反过来,这项活动是由1952年和1953年在美国和美国开发的H炸弹发起的。然而,很快就认识到,融合能量在不可能的未来不太可能有用,而不是军事用途。Fusion Energy Works于1958年解密。为了对工作的热核反应,需要几个10 keV(1亿k)的温度。融合的进步在整个1960年代的大部分时间里都很缓慢,但是到那个十年末,经验开发的俄罗斯Tokamak配置开始产生等离子体,其参数远胜于过去二十年的乏味结果。到1970年代和80年代,许多具有逐步提高性能的托卡马克人已经建立了,在20世纪末,托卡马克斯几乎实现了融合分裂。强烈的事件功率导致颗粒表面消融,并在SO在21世纪初达成了国际协议,以建立国际热核实验反应堆(ITER),这是一个爆破的tokamak,旨在产生500兆瓦的融合输出能力。非tokamak的融合方法也以不同程度的成功进行了追求。许多涉及与Tokamaks相关的磁性实现方案。与基于磁性结构的融合方案相反,还开发了惯性辅助方案,在该方案中,高功率激光器或类似强烈的强力源轰炸了热核燃料的毫米直径颗粒,具有超短效的,具有强大的强烈浓缩的有指导能量的极有强大的脉冲。
