摘要 背景与方法 本意见书扩展了世界卫生组织的“最佳药物治疗六步法”,详细探讨了其背后的药理学和病理生理学原理。这一工作确定了大量需要解决的研究领域,以使临床药理学朝着“精准临床药理学”的方向发展,而精准临床药理学是精准医疗的先决条件。 结果 为了提高患者群体(指导药物开发)和个人(指导治疗选择和优化临床结果)的临床疗效和安全性,临床药理学的发展至少应解决以下问题:(1)分子诊断检测指导药物设计和开发,使医生能够快速准确地确定个体患者的最佳治疗靶点(指导为合适的患者选择合适的药物);(2)建立和验证靶点参与和修饰的生物标志物作为临床疗效和安全性的预测因子; (3) 将生理性的 PK/PD 模型和药理作用的中间标记物与疾病的自然演变相结合,利用先进的建模技术(基于确定性模型、机器学习和深度学习算法),预测最有效改善患者群体和个体临床结果的药物剂量;(4) 验证人或人源化体外、离体和体内模型预测研究疗法临床结果的能力的方法,包括核酸或重组基因与载体(包括病毒或纳米颗粒)、细胞疗法或治疗性疫苗;(5) 作为金标准大型 3 期随机临床试验的方法学补充,在人群层面(实用临床试验)以及小群体患者(低至 n = 1)中提供有关所有治疗方案的疗效和安全性的临床相关和可靠数据;(6) 监管科学,以优化临床试验的伦理审查流程、文件和监测,提高效率,降低临床药物开发成本; (7) 采取干预措施有效提高患者依从性,合理化多重用药,以减少不良反应并增强治疗相互作用;(8) 评估药物使用的生态和社会影响,以防止环境危害(遵循“ 同一个健康 ” 概念)并减少耐药性。讨论和结论可以看出,精准临床药理学旨在实现高度转化,这将需要大量具有互补技能的专家组。包括非临床药理学家在内的跨学科合作将是实现这一雄心勃勃计划的关键。
为了满足谈判规则制定的要求和《联邦咨询委员会法》,代表反映了当前参加部落自治计划的人,以及目前尚未参与但感兴趣的人参加部落自我治理计划。此外,部落代表在部落的位置和规模方面反映了地理平衡。成员仅由OSG担任首席机构的联邦和部落政府的代表组成。该委员会开会了十五次,以谈判拟议的法规。委员会在会议记录中记录的投票所反映的(https://www.bia.gov/service/service/progress-act)在A(一般规定)上都达成共识; B部分(选择其他部落参加部落自我治理); C部分(BIA计划的计划和谈判补助金); D子部分(非BIA局计划的计划和谈判活动的财政援助); h子部分(谈判过程); I子(最终要约); J子部分(法规豁免); L子部分(联邦侵权索赔); M部分(放松); n子部分(重新经历); o子部分(信任评估); P部分P(报告); Q子部分(操作规定); S部分(利益冲突);和T部分(部落咨询过程)。委员会没有就E子部分达成共识(紧凑型); F部分(BIA计划的资金协议); G子部分(非BIA计划的资金协议); K子部分(建筑);和子部分
简介 2018 年《第一步法案》(“《第一步法案》”或“FSA”或“法案”)是一项重要的两党立法,旨在改善刑事司法结果并减少联邦监狱人口规模,同时维护公共安全。根据该法案第 101 条,18 USC § 3634,司法部长必须在法案颁布两年后提交一份报告,此后五年内每年提交一次。该报告详细介绍了为执行该法律而开展的活动、取得的成就以及计划的未来举措。司法部(以下简称“司法部”)于 2023 年 4 月向国会提交了第三份此类报告。1 这是第四份年度报告。 执行摘要 本报告总结了自 2023 年 4 月发布上一份年度报告以来司法部和司法部长在执行《第一步法案》方面开展的活动和成就。本报告反映了包括联邦监狱局(“FBOP”)在内的司法部为实现 FSA 目标所做的持续努力。该报告讨论了以下主题,包括响应第 3634 条要求的信息:
摘要 本文提出了一种稳健的非线性飞行控制策略,该策略基于增量控制行为和反步设计方法相结合的结果,适用于由严格反馈(级联)非线性系统描述的飞行器。该方法称为增量反步,使用执行器状态和加速度估计的反馈来设计控制行为的增量。与反步相结合,所提出的方法可以逐步稳定或跟踪非线性系统的外环控制变量,同时考虑较大的模型和参数不确定性以及外部扰动和气动建模误差等不良因素。这一结果大大降低了对建模飞机系统的依赖,克服了传统的基于模型的飞行控制策略的主要稳健性缺陷。这种建议的方法意味着在动态模型的准确知识和飞行器传感器和执行器的准确知识之间进行权衡,这使得它比基于识别或模型的自适应控制架构更适合实际应用。针对一个简单的飞行控制示例,仿真结果验证了所提出的控制器在气动不确定性条件下相对于标准反步方法的跟踪能力和卓越的鲁棒性。