摘要在反对多药耐药(MDR)细菌感染的斗争中,由于耐药性的快速发展,传统的抗生素方法越来越被证明无效。一种创新的策略着重于减轻细菌毒力,而不是杀死细菌,从而减少了耐药性发展的压力。这项研究研究了天然产品衍生的肽仪抑制细菌毒力因子的潜力,从而中和致病性并允许宿主免疫系统消除非毒性细菌。通过利用这些化合物的独特特性,这些化合物的发展旨在保护天然生产者免受环境威胁的侵害,我们旨在设计肽仪,以选择性地干扰细菌毒力机制。这种方法有望为全球抗生素抗性挑战提供可持续有效的解决方案。关键字:细菌毒力,多药耐药性,肽仪,天然产物和抗菌素耐药性。
微生物学讲座 日期:2023 年 10 月 18 日 细菌病原体的发病机制、毒力因子 如果一种微生物能够引起疾病,它就被称为病原体。幸运的是,自然界中众多微生物中只有少数是致病的。有些生物具有高毒性,即使接种量很少也会导致健康个体患病,而有些生物只会在防御力较弱的受损个体中致病。后者被称为机会性生物,因为它们利用宿主防御力下降的机会引起疾病。这些机会主义者通常是人体正常菌群的成员。 感染的一般方面 毒力 毒力是致病性的定量测量,与生物体的产毒潜力和侵袭性有关。毒力可以通过引起疾病所需的微生物数量来衡量,并被指定为 LD50 或 ID50:LD50(50% 致死量)是杀死一半宿主所需的微生物数量,而 ID50(50% 感染量)是导致一半宿主感染所需的微生物数量。这些值是通过接种实验动物确定的。 传染病 如果感染在宿主之间传播,则被称为“传染病”。许多感染(但不是全部)都是传染性的;例如,结核病是传染性的,因为它通过咳嗽产生的空气飞沫传播,但葡萄球菌食物中毒不是,因为微生物产生的并存在于受污染食物中的外毒素只会影响食用该食物的人。如果一种疾病具有高度传染性,则被称为“传染病”(例如水痘)。根据社区中传染病的发病率和流行程度,传染病可称为地方性传染病、流行病或大流行性传染病: • 地方性传染病在特定人群中持续低水平存在(例如,某些非洲国家的地方性疟疾)。 • 如果传染病发生频率远高于正常水平(例如,冬季的流感流行),则该传染病为流行病。
摘要:肠杆菌目是一大群革兰氏阴性细菌,由致病性和非致病性成员组成,包括有益的共生肠道微生物群。致病成员会产生多种致病或毒力因子,从而增强其致病特性并增加感染的严重程度。肠杆菌目成员还会对常见的抗菌剂产生耐药性,这种现象称为抗菌素耐药性 (AMR)。已知许多致病肠杆菌目成员具有抗菌素耐药性。本综述讨论了多重耐药肠杆菌,特别是大肠杆菌和一些与肠杆菌目成员有相似之处的其他细菌物种的毒力因子、致病性和感染。我们还讨论了用于对抗它们引起的感染的传统和现代方法。了解致病菌产生的毒力因子将有助于开发治疗它们引起的感染的新策略和方法。
摘要:环境在抗菌耐药性(AMR)的出现和传播中的作用越来越被认可,引发了有关与环境AMR相关的公共卫生风险的问题。然而,对环境系统中抗性细菌之间的致病性知之甚少。现有关于AMR与毒力之间关联的研究是矛盾的,因为拟合成本和遗传共发生可能与影响相反。使用从北卡罗来纳州东部的地表水分离的大肠杆菌,我们比较了抗抗生素抗性和易感性的分离株之间的毒力基因患病率。我们还比较了有或没有商业猪操作(CHOS)的子球的分离株的患病率。先前已评估过表型AMR的分离株是通过将抗分离株与从相同的样品日期和位点的完全易感分离株匹配的分离株配对,形成了87对。通过常规PCR评估这174个分离株的七个毒力基因(BFP,FIM H,CNF -1,STA(EST A),EAST -1(AST A),EAE和HLY A)。在93.1%的分离株中发现了一个基因。不包括最终,在24.7%的分离株中检测到至少一个毒力基因。在至少一种抗生素的抗性与至少一种毒力基因的抗性,四环素耐药性和毒力基因的存在,耐药性和STA的存在与四环素抗性和STA的存在之间,发现了显着的负相关。在CHO存在与毒力之间没有发现显着的关联,尽管一些亚签名的关联值得进一步研究。这项工作建立了我们对通过环境和潜在健康风险控制AMR传播的因素的理解。
资金:由Bill和Melinda Gates Foundation(OPP1117728)和医学研究委员会奖(MR/M011569/1和MR/N016874/1)资助。JSB,RH,CMW和ERS在UCLH/UCL工作,该公司从卫生部的NIHR生物医学研究中心的资金计划中获得了资金。RSH是NIHR高级调查员。
为什么微生物损害其宿主是进化生物学的一个基本问题,与我们对传染病的理解广泛相关。已经提出了几种假设来解释这种“毒力的进化”。从这个角度来看,我们在人类肠道微生物组的特定背景下重新检查了这些假设之一,即短暂的进化。根据简短的视觉进化假设,毒力是殖民宿主中生态位膨胀的产物,该宿主在该宿主中的膨胀产物,在该宿主中,共生微生物的变异在组织和感染引起发病率或死亡率的部位中建立种群。这种进化很短 - 视而不见的是,感染这些组织和部位的进化变体不会传输到其他宿主。我们提出的具体假设是,某些导致侵入性感染和疾病的细菌是居住在肠道菌群中的共生细菌的短暂性进化的产物。我们提出了支持该假设的观察结果,并讨论了评估其对与肠道菌群特定成员相关的感染和疾病的一般应用所固有的挑战。然后,我们描述了如何使用基因组数据和动物模型实验来检验该假设,并概述了该研究将如何提供有关毒力的进化和遗传基础的基本信息,以及深入研究的细菌,却知之甚少,却知之甚少,包括人类和其他哺乳动物的肠道微生物。
1。引言在自然世界中存在许多高度严格的环境,包括强烈的高碱度,高酸度,高盐,高或低温,高压,高压,不充分的营养,紫外线(UV)辐射,以及大量的抗生素等,这些严重的疾病曾经被认为是不可生存的,但他们确实表现出了不可或缺的研究。他们不仅还活着,而且在曾经被认为是一生不居住的恶劣条件下壮成长。极端粒子是可以忍受这些恶劣条件的微生物,它们由热嗜热,精神噬菌体,碱性,嗜酸剂,卤代,蜂蜜液,保护剂,耐辐射的极端粒子和其他类型组成。生物膜的作用被认为是每个微生物生存的独特抗药性机制之一。
特应性皮炎(AD)是一种皮肤炎症性疾病,其中机会性病原体金黄色葡萄球菌既普遍又丰富。S.金黄色葡萄球菌具有几种分泌的毒力因子,这些因子在感染模型中具有良好的功能,但尚不清楚这些细胞外微生物因子是否在AD的背景下是否相关。为了解决这个问题,我们设计了一种与文化无关的方法来检测和量化在皮肤部位表达的金黄色葡萄球菌毒力因子。我们利用rnase-h - 依赖性多重PCR进行了从胶带中提取的反转录的RNA的前透明化,这些RNA从具有不同严重程度的皮肤部位采样的患者的胶带条中提取,并评估了使用qPCR使用QPCR的S. aureus毒力因子的表达。我们观察到疾病严重程度增加的位点可行的金黄色葡萄球菌丰度增加,并且在AD皮肤部位表达了许多毒力因子。令人惊讶的是,与非静电对照相比,我们没有观察到病变部位的毒力因子的任何显着性。总体而言,我们利用了一个可靠的测定法直接检测和量化AD皮肤病变部位的可行金黄色葡萄球菌及其相关的毒力因子。该方法可以扩展以研究各种皮肤病学部位的皮肤微生物基因的表达。