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World File Search System毒性分析
通过毒性分析维持的选择性激动剂
尽管三一个甲基氨酸（T3）对脂质代谢产生了几种有益的影响，但其使用受到毒性副作用的阻碍，例如心动过速，心律失常，心律失常，心力衰竭，骨骼和骨骼和肌肉cant骨和肌肉分解和情绪障碍。由于甲状腺激素受体的A同工型（TRS）是与T3相关有害效应的主要原因，因此已经做出了一些努力来开发B同工型的选择性激动剂，这些激动剂可以诱导一些有益的作用（即降低甘油三酸酯和胆固醇水平降低肥胖症并改善代谢综合征），同时克服大多数不良T3依赖性副作用。在此，我们描述了通过毒性分析所维持的药物发现过程，这使我们能够选择具有选择性的同工型TR B的新型激动剂，以及可接受的脱靶和吸收，分布代谢，排泄和毒性（ADME-TOX）。在合成的一系列化合物中，衍生物1和3从该分析中出现是“潜在的安全”，以参与临床前研究。在体外研究中证明，两种化合物都能够降低HEPG2中的脂质积累并促进脂肪分解，其作用与T3引起的脂肪相当，用作参考药物。此外，一项初步的体内研究证实了明显缺乏毒性，因此表明化合物1和3作为新的潜在TR B-选择性甲状腺纤维素。©2019 Elsevier Masson SAS。保留所有权利。
卡尔斯巴德海水淡化厂
Poseidon Resources (Channelside) LP 已与 Miller Marine Science & Consulting, Inc. 签订合同，根据命令号 R9-2019-0003（经命令号 R9-2020-0004 和命令号 R9-2023-0137 修订）（统称“命令”）进行受纳水监测。该命令于 2019 年 5 月 8 日通过，并于 2019 年 7 月 1 日生效。该命令的第一修正案于 2020 年 2 月 12 日通过并生效，该命令的第二修正案于 2023 年 9 月 14 日通过并生效。受纳水监测于 2019 年 7 月开始，在命令中规定的除一个季度外的每年四个季度进行。2020 年春季海上监测因 COVID-19 疫情和船上空间限制而暂停，无法在实践中有效遵守建议的社交距离。 2020 年春季仅对冲浪区站点进行了监测，因为这项工作可以在保持海滩社交距离的同时完成。2020 年夏季恢复了海上采样，因为医疗专业人员确定了除社交距离之外的可用策略来最大程度地降低暴露风险。沉积物采样每年按照命令中规定的轮换模式进行。每年在六个站点中的每一个站点完成沉积物特性和沉积物化学分析。2021 年，沉积物毒性分析和底栖动物分析也已完成，数据可纳入本报告。沉积物毒性和底栖动物现场采样于 2023 年完成，分析正在进行中，结果将纳入 2023 年监测年度受纳水监测报告中，该报告将于 2024 年 7 月 1 日或之前按照命令的时间表提交给圣地亚哥区域水质控制委员会。
吸收...
[177 lu] lu- dotatate已被批准用于过度表达生长抑素受体的进行性胃肠道和胃胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NETS）。可以通过限制器官和肿瘤来量化吸收的剂量，可以通过连续入发现后的闪存后测量177 lu的G-排放量进行测量。这项工作的目的是探索输注后[177 lu] lu- dotatate剂量测定法可以通过预测治疗效率（肿瘤收缩和生存）和毒性来影响临床管理。方法：包括2016年至2022年之间用[177 lu] lu- dotatate治疗的GEP-NET的患者，并包括了接受剂量测定法的患者。使用行星剂量的健康器官（肝脏，肾脏，骨髓和脾脏）计算吸收的剂量，以及基于连续处理后SPECT/CT的局部能量沉积法。每个位点最多5个病变被选择在基线在基线和处理端后3个月收集的图像上进行测量（测量掩盖到生长抑素受体成像摄取）。进行有毒评估，定期监测实验室参数。临床数据，包括死亡时间或进展，是从患者的健康记录中收集的。使用回归模型研究了器官吸收剂量与毒性和肿瘤体积变化的吸收剂量之间的相关性。结果：总共进行了35次剂量学研究，对肝脏中主要是2级（77％）肿瘤和转移酶的患者进行了35次剂量学研究（89％），淋巴结（77％）和骨（34％）和146个病变，分析了1-9个病变：每位患者1-9个病变，大多数是肝脏转移（65％）和25％（25％）。肿瘤吸收的总剂量中位数为94.4GY。在周期之间，肿瘤吸收的剂量显着降低。肿瘤吸收的剂量与肿瘤体积变化显着相关（P，0.001）3MO治疗后，这是一种生存的显着预后因素。毒性分析表明，血液学参数的降低（例如淋巴细胞或血小板浓度）与脾脏或骨髓的吸收剂量之间的相关性。在研究期间，肾脏的平均吸收剂量与肾毒性没有相关。结论：在用[177 lu] lu-葡萄酸盐治疗的GEP NET，肿瘤和