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量化措施等效性
摘要。- 我们启动了对成品类型组之间测量的等效性的定量研究。这样做，我们扩大了已成为l p的等效性的经典的上下文。在本文中，我们关注的是普通群体的情况，该类别为此我们展示了刚性定理以及几个灵活性结果。我们的刚性结果规定，等级曲线具有非常笼统的单调性能，尤其涉及其综合等价不变性。这对两个平均组之间可能测得的耦合的整合程度提供了明确的“下端”。该结果在组几何形状中也具有意外的应用：在平均组之间粗大潜水下，等值谱是单调的。在其他应用中，这导致存在3组的连续体，这些群集彼此陷入了任何粗糙的景象。我们的灵活性结果包括表现出明确的轨道等价，并具有某些平均组之间规定的集成性特性。我们为此介绍了一种新工具：Følner的铺路套房。在许多情况下，我们扣除了使用等法轮廓获得的定量阻塞对于具有对数误差的误差因素是最佳的。我们还获得了两个重要的准时分析的重要不变性，在可集成的轨道等效性下没有保留：渐近维度和有限呈现的事实。
强关联镍酸盐-钛酸盐超晶格中界面磁性的出现
强关联过渡金属氧化物因其各种奇异现象而广为人知。稀土镍酸盐（如 LaNiO 3）就是一个典型例子，它们的电子、自旋和晶格自由度之间具有紧密的互连。将它们配对成混合异质结构可以进一步增强其特性，从而产生隐藏相和突发现象。一个重要的例子是 LaNiO 3 /LaTiO 3 超晶格，其中已经观察到从 LaTiO 3 到 LaNiO 3 的层间电子转移，从而导致高自旋状态。然而，迄今为止尚未观察到与这种高自旋状态相关的宏观磁序出现。本文利用 μ 子自旋旋转、X 射线吸收和共振非弹性 X 射线散射，直接证明了在 LaNiO 3 /LaTiO 3 界面上出现了具有高磁振子能量和交换相互作用的反铁磁序。由于磁性是纯界面性的，单个 LaNiO 3 /LaTiO 3 界面本质上可以表现为原子级薄的强关联准二维反铁磁体，有可能在先进的自旋电子器件中实现技术应用。此外，其强准二维磁关联、轨道极化平面配体空穴和分层超晶格设计使其电子、磁性和晶格结构类似于超导铜酸盐和镍酸盐的前体态，但具有 S → 1 自旋态。
果蝇睾丸中Mitf/TFEB的减数分裂活性随年龄增长而下降
诱导 GFP 表达。C、D. 成年年轻果蝇睾丸中的 DNA（Hoechst）和 4Mbox-GFP（Mitf 活性报告基因）的代表性图像。D 中勾勒出了 C 中精原细胞和精母细胞的放大区域。C 中勾勒出了囊细胞核。DE 中的虚线标出了有丝分裂到减数分裂的转变。对成年年轻雄性有丝分裂精原细胞（n = 10 个睾丸中的 50 个精原细胞）和减数分裂精母细胞（n = 10 个睾丸中的 50 个精母细胞）中 4MBox-GFP 强度的量化。平均值 ± SD p < 0.0001，Mann-Whitney U 检验。 F. 量化年轻男性（n =60 个精母细胞，来自 12 个睾丸）和老年男性（n =80 个精母细胞，来自 16 个睾丸）精母细胞中 4Mbox-GFP 强度。平均值 ± SD p < 0.0001，Welch t 检验。G. 年轻和老年男性精母细胞中 DNA（Hoechst）和 4Mbox-GFP（Mitf 活性报告基因）的代表性图像。H. 量化年轻男性（n =60 个精母细胞，来自 12 个睾丸）和老年男性（n =65 个精母细胞，来自 13 个睾丸）精母细胞中 VhaSFD-GFP 强度。平均值 ± SD p < 0.0001，Welch t 检验。I. 年轻和老年男性精母细胞中 DNA（Hoechst）和 VhaSFD-GFP 的代表性图像。条，20 µm。
含面包的荞麦：对胰岛素的科学调查...
糖尿病治疗方案已大大改善，但是，仅在美国，近200万人患有1型糖尿病（T1D），并且仍然依赖多次每日胰岛素注射和/或连续的胰岛素输注，可用于泵送以保持活力，无需提供口服药物。在专注于T1D的免疫抑制/免疫调节方法上，现在很明显，至少在疾病发作之后，这本身可能不足以舒服，并且为了有效的疗法，还需要解决β细胞健康。本观点文章讨论了这种靶向β细胞的出现，针对硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的新型口服T1D药物（TXNIP）的出现，以及该领域的最新进展开始解决这一未满足的医疗需求。因此，它的重点是重新利用降压药的重新利用，该药物被发现非特异性抑制txnip和Tix100，这是一种新的化学实体，这是一种针对口服抗糖尿病药物抑制TXNIP的口服抗糖尿病药物。在临床前研究中均显示出惊人的抗糖尿病作用。Verapamil也已被证明对成人和最近发作T1D的儿童有益，而Tix100刚刚被美国食品药品监督管理局（FDA）清除，以进行临床试验。总的来说，我们建议单独或与免疫调节方法结合使用这种非免疫抑制，辅助疗法，对于为了实现T1D的有效耐用性疾病治疗而言至关重要。
Vaxchora，霍乱疫苗（重组，活，口服）
该药物需要接受额外监控。这将有助于快速识别新的安全信息。要求医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应的信息，请参阅第 4.8 节。 1. 药品名称 Vaxchora 泡腾粉和口服混悬粉 霍乱疫苗（重组，活，口服） 2. 定性和定量组成 每剂疫苗含 4 × 10 8 至 2 × 10 9 个活霍乱弧菌活细胞，减毒菌株 CVD 103-HgR 1 。 1 利用重组 DNA 技术产生。这种药物含有转基因生物（GMO）。已知效果的赋形剂：每剂疫苗含有乳糖、蔗糖和 863 毫克钠。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式泡腾粉和口服混悬粉。缓冲溶液为白色至灰白色粉末，活性物质为白色至米色粉末。 4 临床信息 4.1 治疗指征 Vaxchora 适用于对成人和 2 岁以上儿童进行针对 O1 血清群霍乱弧菌引起的疾病的主动免疫。该疫苗应按照官方建议使用。 4.2 剂量和给药剂量成人和 2 岁及以上的儿童应在可能接触霍乱弧菌 O1 组前至少 10 天进行单次口服给药。重新接种疫苗 目前没有关于重新接种疫苗间隔的数据。儿童人群
托法替尼介导的Janus激酶/信号转导子和转录激活子信号通路抑制对胶原蛋白生物合成的影响
摘要 目的：本研究旨在研究托法替尼抑制 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT) 通路对成纤维细胞培养中胶原生物合成的影响。材料和方法：BJ-CRL-1474®（皮肤）和 BRL3A®（肝脏）成纤维细胞培养物在合适的培养基中增殖。将托法替尼以 25、50、100、200、400 和 800 nM 的浓度施用于 96 孔烧瓶中增殖的成纤维细胞。使用酶联免疫吸附测定法测量金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)、转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 和羟脯氨酸水平。结果：托法替尼对皮肤和肝细胞培养物有细胞毒性作用。托法替尼的细胞毒性作用始于 100 nM（p<0.05）。在 800 nM 时效果最强。托法替尼的时间依赖性细胞毒性作用在所有浓度下 72 小时后均显著高于 24 和 48 小时（p<0.05）。即使在 25 nM 的托法替尼浓度下，TGF-β1 水平也显著降低（p<0.05）。托法替尼给药后，MMP-3、TIMP-1 和羟脯氨酸水平显著下降（p<0.05）。结论：托法替尼以浓度依赖性方式抑制成纤维细胞培养物中的成纤维细胞增殖。然而，需要进一步进行广泛的动物和人体研究以确定这种影响的临床意义。
ROS 对牵张成骨过程中骨重塑的影响
细胞内氧化应激，特别是通过活性氧 (ROS)，在牵张成骨 (DO) 过程中的骨骼重塑中起着关键作用，DO 是一种广泛用于骨骼修复和再生的骨科技术。本研究旨在阐明 ROS 在促进骨形成和骨吸收方面的双重作用，重点研究其对成骨细胞和破骨细胞活动的影响。利用体外和体内模型，我们测量了 DO 不同阶段（潜伏期、牵张和巩固）的 ROS 水平，并分析了它们对细胞功能和信号通路的影响。结果表明，牵张阶段的中等 ROS 水平可增强成骨细胞分化和骨矿化，而过度的氧化应激则促进破骨细胞活动和骨吸收。组织学和生化分析表明，ROS 不仅影响 Wnt/β-catenin 和 NF- κB 通路，而且还与炎症和血管生成过程相互作用，进一步影响骨愈合结果。这些发现强调了维持最佳 ROS 平衡以最大程度提高治疗效果和减少 DO 并发症的重要性。此外，该研究还强调了抗氧化剂疗法调节 ROS 水平的潜力，为改善骨再生的临床结果提供了新策略。这项研究弥补了对骨生物学氧化应激理解的关键空白，并为有针对性的干预措施以增强骨骼愈合铺平了道路。
y-box结合蛋白1在小细胞外囊泡中可将间充质干细胞分化为骨细胞 - 急性髓样白血病的刺激性
据报道，急性髓样白血病（AML）细胞释放出的抽象小细胞外囊泡（SEV）会影响骨髓衍生的间充质干细胞的三利分化（BM-MSCS）。但是，AML-Sevs的生物货物对此效果负责，仍然难以捉摸。在这项研究中，使用尺寸排斥色谱和超滤从细胞条件的培养基和血浆中分离出SEV，并根据MISEV2018指南进行表征。我们的结果表明AML-SEVS增加了BM-MSC的增殖。相反，在BM-MSC中下调了对正常造血的关键蛋白。此外，我们揭示了AML-sevs显着降低了BM-MSC对成骨细胞的分化，而不会影响脂肪形成或软骨基因分化。接下来，LC-MS/MS蛋白质组学阐明了包括AML-SEVS处理的AML-SEVS和BM-MSC在包括Y-box结合蛋白1（YBX1）在内的各种蛋白质。在临床上相关，我们发现与健康对照相比，大多数儿科AML衍生的SEV在大多数儿科AML衍生的SEV中都被认为是上调的。有趣的是，在AML细胞中YBX1下调后分离的SEV明显地挽救了BM-MSC的成骨细胞分化。总的来说，我们的数据首次证明了含有AML-SEVS的YBX1是通过降低BM-MSC的骨化分化来破坏骨髓微环境正常功能的关键游戏之一。
pDGFR在PDGF-BB/PDGFR信号途径中确实以时间方式调整骨的发生
血小板衍生的生长因子Bb（PDGF-BB）/血小板衍生的生长因子受体β（PDGFR-β）途径通常被视为促进骨生成的重要途径；但是，最近的研究表明，其在成骨中的作用是有争议的。关于该途径在骨骼愈合的3个阶段的差异功能，我们假设对PDGF-BB/ PDGFR-β途径的时间抑制可能会改变骨骼干细胞和祖细胞的增殖/分化平衡，向成骨谱系的增殖/分化平衡，从而改善了骨骼骨骼的改善。我们首先验证了在成骨诱导后期抑制PDGFR-β可以有效增强对成骨细胞的分化。当通过生物材料介导的临界骨缺损愈合的后期，当PDGFR-β途径阻断PDGFR-β途径时，在体内也复制了这种作用。此外，我们发现这种PDGFR-β抑制剂引起的骨骼愈合在腹膜内进行管理时也没有脚手架植入，也是有效的。从机械上讲，及时抑制PDGFR-β的细胞外调节蛋白激酶1/2途径，通过上调SMAD诱导骨生成的Smad相关产物，将骨骼茎和祖细胞的增殖/分化平衡转移到骨生成的产物中。这项研究提供了对PDGFR-β途径使用的最新了解，并在骨修复领域提供了新的洞察作用途径和新型的治疗方法。
2024-25 至 2027-28 年访问和参与计划
2024-25 至 2027-28 年入学和参与计划 – 摘要 什么是入学和参与计划？ 入学和参与计划描述了大学将如何确保学生（尤其是目前代表性不足的学生）有更好的机会接受高等教育、取得成功并从中进步。您可以在我们的网站上查看西英格兰大学布里斯托尔分校的完整入学和参与计划。 该计划的重点是什么？ 我们的 APP 主要侧重于缩小我们的授予差距。这些是学生获得 2:1 或以上学位授予率的差异。我们致力于在 2030 年前缩小这些差距，同时努力通过倾听和利用少数族裔学生和教职员工的生活经历成为一所反种族主义大学。 我们致力于扩大代表性不足群体接受高等教育的机会，我们希望通过与当地学校、学院和其他组织密切合作来实现这一目标，以确保有多种途径进入高等教育。我们还将继续帮助年轻人了解如何找到最适合自己的选择，并建立他们对成功能力的信心。我们的目标是确保目前代表性不足的学生得到支持，以完成学业，通过经济支持、促进良好的心理健康以及支持学生参与实践学习机会等活动。我们收取哪些费用？2023/24 年，我们的本科学习费用最高为全日制英国本土学生每年 9,250 英镑，非全日制学生每年 6,935 英镑。您可以在学费 - 课程和申请 | UWE Bristol 中查看 UWE Bristol 课程的完整费用列表。有哪些经济援助？我们为学生提供一系列经济支持，包括：