目的:描述了Zanbrutinib的药理学,药代动力学,药效学,临床功效和安全性。摘要:地幔细胞淋巴瘤(MCL)是一种成熟的B细胞淋巴瘤,通常与不利的结局有关,尽管有侵略性治疗,但实际上所有MCL患者都有难治性或复发性疾病。由于免疫疗法和分子靶向疗法的快速发展,MCL的治疗范式在过去十年中发生了巨大变化。Zanubrutinib是第二代Bruton的酪氨酸激酶抑制剂(BTKI),指定为成熟的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),已大大改善了复发/耐火(R/R/R/R)MCL患者的生存结果。这个选择性BTKI是一个小分子,通过在BTK的活性位点形成共价键来发挥作用。BTK活性的抑制对于B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体途径的信号至关重要。在一项临床前研究中,扎努比尼抑制了恶性B细胞增殖并减少肿瘤生长。Zanubrutinib根据I和II阶段试验的结果获得了FDA加速批准。研究者评估的总反应率为83.7%,其中78%的患者获得了完全反应。反应的中间持续时间为19.5个月,无进展生存期为22.1个月。最常见的(≥20%)全级不良事件是中性粒细胞计数低(46.5%),上呼吸道感染(38.4%),皮疹(36.0%),低白细胞计数(33.7%)和低血小板计数(32.6%)。结论:Zanubrutinib是一种选择性,下一代,口服,不可逆的BTK抑制剂。Zanubrutinib的选择性及其优势效率具有良好的安全性,已被证明是其他恶性肿瘤的有吸引力的选择。关键字:Zanubrutinib,地幔细胞淋巴瘤,Bruton的酪氨酸激酶抑制剂
o 获得持续学习和知识更新的基本知识工具 o 学生将培养不断更新物理研究中的数学技术和技能的态度。 教学大纲 内容知识 度量空间。定义。例子。开集、闭集、邻域。拓扑空间。连续映射。稠密集、可分空间。收敛和柯西序列。完备性。例子。度量空间的完备性。巴拿赫空间。向量空间。范数空间。完备性和巴拿赫空间。例子:有限维空间、序列空间、函数空间。有界线性算子。连续性和有界性。BLT 定理。连续线性泛函和对偶空间。有界线性算子的巴拿赫空间。例子。测度论简介。勒贝格积分。Sigma 代数和 Borel 测度。可测函数。支配和单调收敛。富比尼定理。例子:绝对连续测度、狄拉克测度、康托测度。勒贝格分解定理。希尔伯特空间。内积。欧几里得空间和希尔伯特空间。正交性、勾股定理。贝塞尔不等式和柯西-施瓦茨不等式。三角不等式。平行四边形定律和极化恒等式。例子。直和。投影定理。Riesz-Fréchet 引理。正交系统和傅里叶系数。正交基和 Parseval 关系。Gram-Schmidt 正交化程序。与 l^2 同构。张量积和积基。希尔伯特空间上的线性算子。有界算子的 C ∗ -代数。正规、自伴、酉和投影算子。Baire 范畴定理。一致有界性原理。一致、强和弱收敛。一些量子力学。无界算子。伴生。对称和自伴算子。例子:乘法和导数算子。本质自伴算子。自伴性和本质自伴性的基本标准。图、闭包
萨曼特,索拉比;巴克霍斯(Jules Joel)吴伟;赵诗佳;卡萨布,Ghassan S.;汗,贝赫拉姆;帕纳戈普洛斯,阿纳斯塔西奥斯;马卡迪亚,贾纳基;奥古兹(Usama M.);班加,阿克沙特;法亚兹,穆罕默德;格拉斯,威廉;克劳迪奥·奇亚斯特拉;布尔佐塔,弗朗西斯科;拉迪萨,约翰 F.;伊佐,保罗;村里义伸;杜比尼,加布里埃莱;米利亚瓦卡,弗朗西斯科;米克利,蒂莫西;比切克,安德鲁;丰塔纳,杰森;韦斯特,尼克 E.J.;莫蒂埃,彼得;博耶斯,帕梅拉 J.;戈尔德,杰弗里·P.;安德森,丹尼尔 R.; Tcheng,James E.;温德尔,约翰 R.;萨马迪,哈比卜; Jaffer,Farouc A.;德赛(Nihar R.);兰斯基,亚历山德拉;梅纳-乌尔塔多,卡洛斯;阿博特,黎明;布里拉基斯(Brilakis),Emmanouil S.;拉森,延斯·弗伦斯特德;卢瓦尔,伊夫;斯坦科维奇,戈兰;塞鲁伊斯(Serruys),帕特里克·W.;埃里克·委拉斯开兹;埃利亚斯,皮埃尔;巴特(Bhatt),迪帕克·L.;丹加斯,乔治; Chatzizisis, Yiannis S. 发表于:JACC:心血管介入
量子技术 2.0 全面发展道路上的一个关键障碍 [ 1 ] 与最初刺激其发展的情况相同:用经典方法有效模拟足够大的量子相干结构根本不可能。实际上,“足够大”的系统是由一百个左右量子比特组成的,但这个数字仍然太小,不足以组成能够模拟其他“足够大”的量子系统的量子计算机。另一方面,由数千个量子比特组成的人工量子相干系统正在被制造出来 [ 2 ],甚至得到成功应用,如商用量子退火炉 [ 3 , 4 ]。超导量子比特阵列也被认为是能够超越标准量子极限的微波探测器(例如,在搜索银河系轴子等应用中 [ 5 ])。阵列的量子相干性是检测机制的关键要素。这种“量子容量差距” [6] 需要得到弥合,以便系统地开发量子技术 2.0 的全部潜力,例如有噪声的中型量子 (NISQ) 设备 [7] 和通用容错量子计算机。对大型量子系统进行有效的经典模拟并不是绝对不可能的,因为它涉及对这种系统的任意演化的模拟,即其状态向量可以到达其所有(指数高维)希尔伯特空间,并且可能在有限时间内做到这一点。Margolus-Levitin 定理及其推广 [8-13] 对这种演化的速度进行了限制,从而限制了在任何有限时间间隔内可访问希尔伯特空间的部分。这与 [14] 的证明相一致,即在系统尺寸呈多项式缩放的时间内,任意时间相关局部哈密顿量可以生成的所有量子多体态的流形在其希尔伯特空间中占据的体积呈指数级小。(这是一个字面上正确的表述,因为量子比特系统的希尔伯特空间是一个有限维复射影空间;也就是说,它是紧致的,而且它有一个酉不变的富比尼-施图迪度量 [15])。数值和分析研究还表明,描述
北约·丘比尼兹(Nato Chubinidze),伊万(Ivane)javakhishvili tbilisi州立大学,乔治亚(Georgia) Ituto SuperiorTécnico,葡萄牙DELFINO,意大利的意大利Joaquin del Rio Fernandez,西班牙政治上的Catalunya,JoséAlbertode jesus Borges意大利INO,意大利Octavia A. Dobre,纪念大学,加拿大ZDENEK DVORAK,ZILINA大学,斯洛伐克共和国Maksims Feofilovs,Riga技术大学,拉脱维亚卢西亚·菲格利,Zilina大学,斯洛伐克分校,斯洛伐克共和国D.土耳其,卢莱奥技术大学,瑞典劳拉·吉亚雷(LauraGiarrè捷克共和国的托马斯·巴塔(Tomas bata),保加利亚·马丁·赫罗马达(Bulgaria Martin Hromada),捷克共和国奇(Chi Republic) EI,Thales Alenia Space,意大利Ilias Ilias Majdoulin,Universiapolis d'Agadir,摩洛哥Galia Marinova,索非亚技术大学,保加利亚瓦伦蒂娜·马尔卡瓦,保加利亚技术大学,保加利亚Romuald Masnicki,波兰格丁尼亚海事大学 Maurizio Migliaccio,意大利海洋工程分会 Daniel Mihai Toma,西班牙加泰罗尼亚理工大学 Janusz Mindykowski,波兰格丁尼亚海事大学 Cristian-Emil Moldoveanu,罗马尼亚布加勒斯特“费迪南一世”军事技术学院 Ferdinando Nunziata,意大利南意大利地球科学与遥感分会 Giacomo Oliveri,IEEE 意大利天线与传播分会/电子设备/微波理论与技术分会 Erika Ottaviano,意大利卡西诺大学 Florentin Paladi,摩尔多瓦国立大学,摩尔多瓦共和国 Antonello Pagliuca,意大利巴西利卡塔大学 Santi Concetto Pavone,IEEE YP 亲和力小组意大利分会
患者 4 于 2014 年被诊断为 III 期 CRC。他接受了 6 个月的 CAPOX 治疗,并且大约 1 年没有进食。CAPOX 引起了严重的恶心和手足综合征。在常规随访中,发现腹膜复发,患者被诊断为 IV 期疾病。他接受了 CRS- HIPEC 和手术以切除乙状结肠复发,导致临时造口术。2017 年初,患者接受了 3 个月的二线化疗 - FOLFIRI。他几个月没有进食,直到他注意到右腿疼痛。扫描显示结肠、肝脏、肺、骨骼和腹膜出现明显复发。他无法行走和参与许多日常任务。患者参加了临床试验并接受了派姆单抗和比尼替尼治疗,但由于对后者的严重反应,不得不退出试验。 2018 年末,患者接受了 Lonsurf 治疗,但由于严重的不良反应,不得不停止服用该药物。患者最终前往美国进行第二意见咨询,并接受了 ipilimumab-nivolumab 的标签外治疗。患者经历了剧烈疼痛,停用 ipilimumab,并被开具强效阿片类药物。最终,疼痛开始好转,在下一次扫描时,医疗团队表示肿瘤到处都在缩小。最终,他不得不停止服用 nivolumab,因为他出现了肾上腺危象。2021 年,患者接受了全结肠切除术,并进行了永久性造口术。从那时起直到今天,扫描显示他没有出现任何异常。患者目前患有慢性神经病变、永久性造口术以及阿片类药物使用的长期副作用,包括睡眠障碍。此外,为了获得额外的治疗选择,患者自掏腰包花费了 20 万至 25 万美元,这凸显了一旦加拿大的标准治疗方案用尽,获得额外的治疗选择的成本极高。
心血管疾病(CVD)是全球死亡原因的第一名;超过80%的CVD死亡发生在低收入和中等收入国家,撒哈拉以南非洲是受影响最大的地区之一。(WHO数据,非传染病2018)卢旺达现在是撒哈拉以南非洲增长最快的经济体之一,在初级保健提供方面取得了巨大进步,但只有一小群心脏病专家为其人口提供约1300万人的服务。按照埃及南部的Aswan心脏中心的例子和概念,以及亚的斯亚贝巴的心脏中心,Magdi Yacoub Rwanda Heart Center将是卢旺达的第一家专门的心脏医院。它将提供整个诊断和治疗先天性和心脏病的治疗,并以平等的方式免费。这是一个人道主义项目,涉及在基加利的设计和建造12000平方米的心脏教学医院。医疗职责是在整个地区转移知识,技能和经验,并帮助创建生物医学和创新知识库,培训一代年轻的卢旺达医生,护士,科学家和技术人员确保该地区的可持续性。Magdi Yacoub卢旺达心脏中心与地方政府合作,将由卢旺达注册慈善机构的心脏保健和研究基金会卢旺达(HCRFR)拥有,运营和资助。HCRFR锚定在一个强大的国际合作网络中,其中包括阿斯万心脏中心,由马格迪·雅库布爵士,罗比尼德基金会,Hope UK Chain,Sawiris社会发展基金会和Flux Architects创立。此外,该项目还确保了卢旺达第一夫人的赞助。与卢旺达大学合作进行了当地医务人员的培训计划。我们现在已经达到了该项目的重要里程碑,并完成了建筑物的外壳和核心。进行医学培训并运营活跃的研究所将产生可持续的影响,并将提高该地区训练有素且创新的卫生专业人员的能力。指导原则是国际心脏专家向卢旺达医疗保健专业人员的知识转移,以确保可持续性。
优化运营 2025 年 1 月 24 日,菲律宾拉古纳省比尼安市——领先的电子制造服务提供商 Integrated Micro-Electronics, Inc. (IMI) 宣布战略性关闭其位于中国成都的工厂。此举是 IMI 持续精简运营和降低成本的努力的一部分,符合该公司将其业务整合到战略位置设施中的战略。IMI 成都工厂的生产于 2024 年 12 月结束,所有客户承诺均已成功履行。其余客户项目已无缝转移到其他 IMI 工厂。作为关闭流程的一部分,IMI 将在 2025 年 1 月底之前完成资产和设备的移交。该工厂计划于 2025 年 2 月正式交还给业主。此外,IMI 正努力遵守当地政府法规,从 2025 年 2 月开始为期六个月的清盘期。这一战略举措预计将提高运营效率,并增强 IMI 从其他战略位置的制造基地向其全球客户提供高质量产品和服务的能力。IMI 首席执行官 Louie Hughes 表示:“我们采取这些举措是为了确保我们的运营与市场需求保持一致,同时提高我们以敏捷性和成本效益为客户服务的能力。我们衷心感谢成都团队的奉献和辛勤工作,确保了平稳过渡。”关于 IMI Integrated Micro-Electronics, Inc. (IMI) 是全球领先的电子制造解决方案专家,专门为汽车、工业、电力电子、通信和医疗行业的长产品生命周期领域提供高可靠性和高质量的电子产品。根据 2023 年的收入,IMI 被 Manufacturing Market Insider 评为全球顶级 EMS 提供商之一,并根据 New Venture Research 的数据,在汽车行业仍位居前十。该公司通过遍布九个不同国家的 19 家制造工厂,为全球各个行业提供工程、制造、支持和履行能力。欲了解更多信息,请访问 www.global-imi.com。
本文以我们之前对 Wolfram 模型(一种基于超图变换动力学的新型离散时空形式)的相对论和引力性质的研究中所开发的技术为基础,研究了此类模型的类别,在这些模型中,由于底层重写系统的不汇合,因果不变性被明确违反。我们表明,由此产生的多路系统的演化类似于纯量子本征态的线性叠加的演化,该系统实际上包含了演化历史的所有可能分支(对应于所有可能的超图更新顺序);然后,观察者可以通过对这种演化执行 Knuth-Bendix 完成操作来施加“有效”的因果不变性,从而将不同的多路分支折叠为单一、明确的时间线程,其方式类似于传统量子力学中的退相干和波函数坍缩过程(我们证明这与不确定性原理的多路模拟相兼容)。通过在数学上将观察者定义为多路演化图的离散超曲面叶状结构,我们展示了这种量子力学的新解释如何从多路因果图中广义相对论的广义模拟中得出,其中富比尼-史蒂奇度量张量扮演时空度量的角色,量子芝诺效应扮演引力时间膨胀的角色等等。我们通过证明(使用各种组合和序论技术)多路演化图的几何形状在连续极限中收敛到复射影希尔伯特空间的几何形状来严格证明这种对应关系,并继续使用此信息为整个多路系统推导出爱因斯坦场方程的模拟。最后,我们讨论了这种“多向相对论”的各种后果,包括路径积分的推导、粒子类激发及其动力学的推导、与贝尔定理相容性的证明和 CHSH 不等式的违反、离散薛定谔方程的推导和非相对论传播子的推导。与数学和物理学的许多领域的联系——包括数理逻辑、抽象重写理论、自动定理证明、通用代数、计算群论、量子信息论、射影几何、序
牧师的信 2025 年 1 月 12 日 我的一个习惯是在感恩节后立即前往北方去买一棵新鲜砍伐的圣诞树。我喜欢拥有一棵可以在整个降临节和圣诞节期间保存的树。一棵新鲜的树会让我们的房子充满香脂的香味,并保持树枝湿润,直到这个周末——主的洗礼。 我知道对很多人来说,圣诞节到圣诞节就基本结束了。在 12 月 26 日看到路边的一棵树是很常见的。但从艺术和神学上讲,我们的教会正试图向我们传达不同的信息。 圣诞季什么时候结束? 我认为正确的答案是教会季节,尤其是复活节和圣诞节,没有结束。它们标志着我们信仰历史上的关键时刻,但它们并没有结束,因为它们引领我们走向未来。这个周末是最后一个在祭坛上装饰圣诞装饰品和白色颜料的周末。但是下一个季节,即平常时间的意义在于,我们跟随耶稣从化身进入公共事工,开始传播上帝王国的福音。当我们发现自己的呼召以及成为他门徒之一的恩典和要求时,我们就成为了他的追随者。用更诗意的语言来说,他在我们的一生中反复诞生。当我们接受门徒的呼召时,圣诞节每天都在我们心中延续。当我们看看复活节时,这一点可能会更清楚一些。复活节季节不是在复活节星期天开始和结束的;它甚至不是在五旬节结束的。五旬节的意义在于复活现在继续在他门徒的生活中。从这个角度来看,教会的生活是他诞生和复活季节的延续。我们正在活出上帝降生到这个世界的意义,以及耶稣复活到门徒中并实现圣灵的承诺的意义。我们在这个周末的福音中听到了这个信息。如果你觉得这一切都太过理论化,那么请记住埃比尼泽·斯克鲁奇在终于被小蒂姆和他的家人庆祝的圣诞节的意义所感动后所说的话。我将在心里尊重圣诞节,并努力让它持续一整年。我将活在过去、现在和未来。这三个精神都将在我心中奋斗。我不会拒绝他们所传授的教训。现在,你可以安心地砍下你的圣诞树,因为你知道圣诞节将永远活在你心中。基督里你最诚挚的问候,迈克尔·A·维特拉诺牧师