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利用 PCR 毛细管凝胶电泳高通量基因分型追踪苹果中 CRISPR/Cas12a 介导的基因组编辑事件
摘要：使用新型 CRISPR/Cas12a 系统具有优势，因为它与常用的 CRISPR/Cas9 系统相比具有不同的特点，从而扩展了基因组编辑 (GE) 应用的可能性。在这项工作中，CRISPR/Cas12a 系统首次应用于苹果，以研究其在 GE 应用中的普遍可用性。通过体外切割试验预先筛选出针对内源报告基因 MdPDS 不同外显子的有效引导 RNA，该基因的破坏会导致白化表型。将一个构建体转移到苹果中，该构建体编码 CRISPR/Cas12a 系统，该系统同时靶向 MdPDS 中的两个基因座。使用荧光 PCR 毛细管电泳和扩增子深度测序，所有已鉴定的再生白化芽的 GE 事件都被描述为缺失。未观察到两个相邻靶位点之间的大量缺失。此外，还经常观察到表现出多个 GE 事件的再生体和芽的嵌合组成。通过比较两种分析方法，结果表明荧光 PCR 毛细管凝胶电泳是一种灵敏的高通量基因分型方法，可以同时准确预测多个位点的插入/缺失突变的大小和比例。特别是对于表现出高嵌合频率的物种，可以推荐将其作为有效选择同型组蛋白 GE 系的经济有效的方法。
中央浆膜脉络膜病的光学相干断层扫描术：血管模式和毛细血管流量密度的定量评估
抽象背景本研究旨在评估受中央浆膜脉络膜肾上腺病（CSC）影响的患者的光学相干层析造影血管造影（八八核血管造影）图像的血管模式和毛细血管流量密度（CFD）图。在这项回顾性队列研究中的方法，八颗（Angiovue rtvue Xr avanti，optovue）在基线时对CSC患者的两只眼睛的两只眼睛进行了3×3 mm黄斑扫描；对图像进行了细分，并将其与没有CSC的同伴以及年龄匹配的健康受试者进行了比较。八颗图像，以提供脉络膜毛细管变化的客观分级。通过自相关方法检查了八颗图像的纹理。导致CSC（40眼）的眼睛，我们发现了脉络膜毛细血管层脉管系统（CCL）的六种不同的形态模式，可能对应于OCT脉络膜脉络膜低反射性的不同等级和去率信号的八八八个。此外，八毛毛细管流量密度图显示在表面毛细血管丛中的毛细血管耗竭（p值= 0.0023），深血管网络（p值= <0.0001）和CCL中（p值= 0.0001）。在健康受试者中未观察到这种发现（13眼）。结论CSC中的OCTA是一个有用的工具，可以通过特定的CCL模式识别CSC的临床类型。此外，观察到CFD耗竭与内部视网膜层相关，表明内部血液视网膜屏障参与CSC。根据我们的结果，本文观察到的模式可能与疾病的不同临床亚型有关。
ChAdOx1 nCOV-19 后的全身毛细血管漏综合征...
一名 66 岁男性因 1 天全身不适、恶心、腹痛和头晕到急诊室就诊。就诊时患者体温 36.5 °C、血压 112/78 mm Hg、心率 112 次/分钟、血氧饱和度 96%（室内空气），呼吸频率正常。患者自诉无过敏，无药物或酒精滥用，目前未使用任何药物或非处方产品。两天前，他接种了第一剂 ChAdOx1 nCOV-19（牛津-阿斯利康）疫苗。患者病史包括意义不明的单克隆丙种球蛋白病（免疫球蛋白 G [IgG] κ ）和 2017 年的心脏骤停。当时，他出现全身无力和晕厥发作。由于他的血红蛋白水平升高（210 [正常 130-180] g/L），怀疑是红细胞增多症，并进行了放血疗法。不久之后，患者出现低血压，并进入无脉性电活动停止状态。他被成功复苏，恢复正常，五周后出院回家。他的甲型流感检测结果为阳性，休克归因于病毒感染。本次就诊时，患者的血红蛋白水平显著升高至 224 g/L。他有低白蛋白血症（28 [正常 34-55] g/L）和肌酐水平升高（133 [正常 62-115] μ mol/L）。凝血参数、心脏和肝酶、C 反应蛋白和降钙素原均正常。SARS-CoV-2 和扩展呼吸道病毒检测结果均为阴性。胸部 X 光检查、腹部计算机断层扫描、心电图和创伤超声心动图重点评估均未发现异常（表 1 和表 2）。尽管感染的可能性不大，但我们还是开始静脉输液，并采用哌拉西林 - 他唑巴坦进行经验性治疗。12 小时后，患者已接受超过 6 L 的液体，但血压已降至 93/60 mm Hg，心率为 125 次/分钟，红细胞增多症持续存在（血红蛋白 223 g/L）。我们将患者送入重症监护病房 (ICU)。由于没有其他导致休克的原因，我们诊断为全身毛细血管渗漏综合征 (SCLS)。
自主微毛细血管药物输送系统自我...
抽象使用金属添加剂制造（AM）的一种经常引用的好处是设计和产生适合最终用途零件所需功能和性能的复杂几何形状。在这种情况下，激光粉床融合（LPBF）是合适的AM过程。由于可访问性问题和降低成本潜力，这种“复杂” LPBF零件应使用净形制造，而最少使用后处理加工。但是，LPBF的固有表面粗糙度可能会阻碍零件的性能，尤其是从结构的角度，尤其是在疲劳方面。因此，工程师必须了解表面粗糙度对零件性能的影响以及如何在设计过程中考虑它。本文介绍了与LPBF表面粗糙度有关的研究的系统文献综述。通常，研究重点是表面粗糙度与LPBF构建参数，材料特性或后处理之间的关系。关于如何考虑AM设计过程中如何考虑表面粗糙度的设计支持的研究很少。因此，考虑到其他研究领域突出了表面粗糙度的影响，对这种支持的未来研究很重要。关键字：激光粉床融合，表面粗糙度，添加剂制造设计（DFAM），X（DFX）设计，设计工程联系：Obilanade，DidunoluwaabiodunLuleå技术产品创新瑞典
多毛细管 X 射线光学基础、应用和子系统
• 每个光学元件有亚百万到数百万个毛细管通道 • 每个通道都与同一点（焦点）对齐 • 焦点位于光学元件的输入侧和输出侧 • 光学元件提供较大的收集角度，从而产生高输出 X 射线通量 • 多毛细管光学元件不是成像光学元件 • 焦点尺寸小至 5 微米 • 提供的通量密度比针孔高出五个数量级
使用糖尿病患者中的静脉和毛细血管血液样本比较葡萄糖测量技术
通讯作者：Mahmut Dirik（mhmd.dirik@gmail.com）摘要路径计划问题是自动驾驶汽车中研究最多的主题之一。在过去的十年中，基于抽样的路径计划算法引起了研究界的重大关注。快速探索随机树（RRT）是一种基于抽样的计划方法，由于其渐近最佳性，研究人员是一个关注的问题。但是，在路径规划中使用接近障碍物的样品和急转弯的路径并不能使实时路径跟踪应用程序有效。为了克服这些局限性，本文提出了RRT和Dijkstra算法的组合。RRT-Dijkstra释放了一个较短且无碰撞的路径解决方案。它是通过各种因素来衡量的，例如路径长度，执行时间和回合总数。此处的目的是基于指标，即路径长度，执行时间和转折点总数的审查和绩效比较。在用障碍物结构的复杂环境中测试了算法。实验性能表明，RRT-Dijkstra需要在2D环境中更少的转折点和执行时间。这些是提出方法的优势。该建议的方法适用于离线路径计划和路径以下。
层压毛细管驱动的微流体设备中的流量控制
毛细管驱动的微流体设备对现场分析具有重大兴趣，因为它们不需要外部泵，并且可以用廉价的材料制成。在毛细管驱动的设备中，由纸张和聚酯膜制成的设备最常见，并且已用于广泛的应用中。但是，由于毛细力是唯一的驱动力，因此很难控制流动，并且必须使用更改几何形状等被动流控制方法来完成各种分析应用。本研究提出了几种可在层压毛细管驱动的微流体设备中使用的新流量控制方法，以提高可用功能。首先，我们引入了可以停止并开始流动的推动阀系统。这些阀可以停止流动> 30分钟，并通过按下通道或将其他流体流动到阀区域进行打开。接下来，我们提出了Y形通道的流控制方法，以实现更多功能。在一个示例中，我们证明了准确控制浓度以创建层流，梯度和完全混合流的能力。在第二个示例中，通过调整入口通道的长度来控制主通道中的流速度。另外，随着入口长度的增加，流速度是恒定的。最后，检查了Y形装置中的流速与通道高度和流体特性（例如粘度和表面张力）的函数。与以前关于毛细管驱动通道的研究一样，流速受每个参数的影响。此处介绍的流体控制工具将为各个领域的低成本需求测定方法提供新的设计和功能。
非对称毛细管力引导的激光打印微柱手性组装
可控的方式。[6] 然而，自上而下的技术不可扩展，且大多数技术耗时耗力，从而阻碍了它们的潜在应用。特别是手性微结构可以通过调制飞秒激光焦点的单次曝光快速制造。[7] 其几何形状严格由可实现的结构化焦点决定，并且得到的表面质量相当差。相反，自下而上的方法提供了一种经济高效且可扩展的替代方法，通过由不同材料（如共聚物、[8] 肽、[9] 纳米粒子 [10] 和 DNA 四面体 [11] 制成的亚基的顺序自组装来创建分层纳米结构。不幸的是，由于自发自组装过程的固有特点，对几何形状、空间排列、规律性和螺旋性的精确控制非常困难。自上而下和自下而上相结合的混合制造技术的最新进展有望克服上述一些限制。[12] 特别是，通过介导弹性毛细管相互作用的毛细管力驱动自组装引起了人们的极大兴趣，因为它具有简单性和可扩展性的独特优势，[13] 并且在一定程度上已用于混合制造策略。基于光刻的技术已经实现中尺度刷毛的制造，并且通过利用弹性毛细管聚结已经得到高度有序的螺旋簇。[14] 然而，由于圆形原纤维具有旋转对称性，因此单个簇所实现的手性是随机的。虽然可以通过将横截面渲染为矩形来获得特定的手性重排，但手性的可调性仍然有限。利用电子束光刻技术实现10纳米级的纳米柱，然后通过毛细管力诱导的纳米内聚力进行自组装。[15] 利用多光束干涉光刻技术，结合溶液蒸发过程中的毛细管力，制备并组装大面积图案化微柱。[16] 我们之前的研究表明，可以利用毛细管力来驱动直柱生成具有高度可控性的分级微结构。[17] 然而，由于毛细管力在微尺度上很难利用，它们都无法实现可控的手性结构。因此，开发一种简便、可控、高效的功能手性结构制备方法是十分有必要的。
斑马鱼中 tmc1/2a/2b 基因的破坏揭示了内耳毛细胞亚型的亚基要求
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