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World File Search System氧二唑
开发靶向PBP2A的非β-内酰胺共价抑制剂在耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是一种革兰氏阳性的细菌病原体，继续对我们社会中当前的公共卫生系统构成严重威胁。MRSA中对β-内酰胺抗生素的高度抗性归因于青霉素结合蛋白2a（PBP2A）的表达，这会催化细胞壁交联。根据大量研究报告，已知PBP2A蛋白的活性受到与细胞壁交联的活性位点不同的变构位点的调节。在这里，我们对包含1,3,4-氧化唑核的113种化合物进行了筛选，以设计针对PBP2A变构位点的新共价抑制剂并建立其结构活性关系。在初始筛选中鉴定出的磺酰氧化二唑化合物的立体选择性合成导致细胞抑制活性的最大增强。基于基于PEG的药膏的磺酰基黄烷二唑的化合物，对人细胞的毒性测试低（CC 50：>78μm），不仅在小鼠皮肤伤口感染模型中，而且还针对抗氧蛋白抗抗性临床分离型MRSA（IC 50ous）（IC 50oubious），表现出了有效的抗菌作用。此外，利用LC-MS/MS和硅内方法的其他研究清楚地支持了通过亲核芳香族反应（S NAR）反应（S NAR）的变构位点共价结合机制，以及与PBP2A主要活性位点关闭的关联。
新的1,3,4-噻二唑衍生物的合成，研究其ACHE效应
阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的最常见原因，也是最普遍的神经退行性疾病之一。它始于轻度的认知障碍，并逐步影响患者生活功能的各个方面。阿尔茨海默氏病在老年人中更常见，并且发生了渐进率。随着老年人口的全球增长，阿尔茨海默氏病构成了重大威胁。此外，当前的药物不能阻止AD，强调需要在AD治疗中使用新药分子。尽管1,3,4-甲二唑具有许多生物学活性，例如抗癌和抗病毒，但也正在研究其对乙酰胆碱酯酶（ACHE）的活性。为此，本研究合成了三种新的1,3,4-噻二唑化合物。使用1 H-NMR和HRMS分光光度法方法进行了这些化合物的结构测定。使用改良的Ellman方法在体外进行了活性研究。由于活性测试，化合物3b显示出与多奈代齐最接近的效果，IC 50 = 0.096±0.004 µm。
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（4）适用合同条款：驻军标准合同条款“货物买卖合同”、“关于撞船等不正当行为的特别条款”、“关于排除有组织犯罪的特别条款”。 （5）中标确定方法：中标人为投标总额（不含税）在兵团确定的估价限额内的投标人。如果有两名或两名以上最低出价者有资格中标，则将通过抽签方式确定中标者。 （6）准备合同等 中标人被选定为中标人后，必须立即准备合同等。 （7）其他 A.双方当事人签字、盖章后，本合同即成立。 （i）在确定中标人时，中标金额为投标文件中载明的金额加上该金额的 10%（如果该金额的小数部分不足 1 日元，则小数部分四舍五入）。因此，无论投标人是消费税应纳税企业还是免税企业，投标人都必须在投标文件中载明相当于预计合同金额 110/100 的金额。 C)投标人须提交资格审查结果通知书复印件。 如果您代表其他人竞标，则必须提交授权委托书。 投标人应当在投标文件中载明下列文字： “我公司（本人（若为个人）、我机构（若为组织））在接受《招标与合同指南》及《标准合同等》的合同条款后，对上述投标进行投标。”此外，我们特此同意《招标和承包指南》中关于排除有组织犯罪集团的承诺。 接受邮寄投标，但必须在 2024 年 7 月 24 日星期三下午 5:00 之前到达会计队合同科。在这种情况下，请与下列投标负责人核实其是否已到达。 （k）在招标过程中，包括邮政招标过程中，需要重新招标的，重新招标应在政府指定的日期和时间进行。 问：如果您打算投标同等产品，则必须在 2024 年 7 月 24 日星期三之前根据投标和合同指南（附录表格 4）提交同等产品确定申请，并获得合同官员的批准等。 中标人应于2024年7月25日星期四17:00前提交详细明细表。 务必检查商品名称、标准（规格）、单位、数量、单价、金额的一致性。 如果对上述内容的一致性有任何疑问，请务必提出问题并进行询问。
二 - ...
1国家主要微观结构和介观物理学的主要实验室，纳米纳米科学科学中心，北京大学北京大学北京大学的物理学和物理学院2，中华人民共和国2北京人，北京人，北京人国家实验室国家实验室，凝结物理学和涉及中国杂草的体育学院，涉及中国杂期，米哈吉，纽约市。中国科学院，北京100049，中华人民共和国4号相关事项中心，物理学学院，智格大学，编号866，hangzhou 310058，吉安省Yuhangtang Road，中华人民共和国5号物理学系，香港科学与技术系，库洛恩999077，库洛恩999077，香港6跨学科的量子量量量子量；北京北京大学100871，中华人民共和国7北京三角洲大学光电研究所，江苏226010，中国人民共和国
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用户通知尊敬的用户，非常感谢您购买了脉搏OXI仪表（以下简称为设备）。本手册是根据理事会指令MDD93/42/EEC编写和编写的，用于医疗设备和和谐的标准。如果进行修改和软件升级，则本文档中包含的信息如有更改，恕不另行通知。这是一种医疗设备，可以反复使用。手册根据设备的功能和要求，主要结构，功能，规格，运输，安装，使用，使用，操作，维修，维护和存储等描述。以及安全程序可以保护用户和设备。有关详细信息，请参阅尊重章节。使用此设备之前，请仔细阅读用户手册。应严格遵循描述操作程序的用户手册。未能遵循用户手册可能会导致测量异常，设备损伤和人体伤害。由于用户对操作说明的疏忽，制造商对安全性，可靠性和性能问题以及任何监测异常，人身伤害和装置损害概不负责。制造商的保修服务不涵盖此类缺陷。由于即将进行的翻新，您收到的特定产品可能与本用户手册的描述完全不符。我们会为此衷心遗憾。我们公司对本手册有最终解释。本手册的内容如有更改，恕不另行通知。警告提醒它可能会对测试人员，用户或环境造成严重后果。
1,2,4 ...
摘要：类似木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLPRO）是其在SARS-COV-2生命周期中关键作用的有前途的治疗靶标。通过基于SARS-COV-2 PLPRO-GRL0617复杂结构的环形成策略设计和合成了一系列1,2,4-氧化唑衍生物。系统结构 - 活性关系研究表明，向GRL0617引入氧化二唑和芳基羧酸部分可增强酶促抑制活性，亲和力和PLPRO的去泛素化能力。具有PLPRO抑制活性（IC 50 = 1.8和1.0μm）和对SARS-COV-2（EC 50 = 5.4和4.3μm）的1,2,4-氧二唑13F和26R，具有PLPRO抑制活性（IC 50 = 1.8和1.0μm），并且具有良好的代谢稳定性（T 1/2> 93.2 min）和较高的plasma（t 1/2> 93.2 min）和抗病毒（AUC 0）（AUC 0）= 17,3,30-11 17,3.3小鼠中的24,289.76 ng·h/ml）。尤其是，中等口服生物利用度为39.1％和有效抗病毒活性的化合物26R值得在体内进一步研究。我们的发现为发现针对PLPRO的抗病毒剂提供了新的见解。■简介
1,2,4-三唑-3-硫酮化合物作为二锌金属-β-内酰胺酶抑制剂
a Max Mousseron 生物分子研究所，UMR5247 CNRS，蒙彼利埃大学，ENSCM，药学院，15 avenue Charles Flahault，34093 Montpellier cedex 5，法国。 b 列日大学蛋白质工程中心生物大分子实验室，Allée du 6 août B6，Sart-Tilman，4000 列日，比利时。 c 意大利锡耶纳大学医学生物技术系，I-53100 锡耶纳。来自结构生物学研究所 - Jean-Pierre Ebel，UMR5075 CNRS，CEA，约瑟夫傅立叶大学，41 rue Jules Horowitz，38027 Grenoble cedex 1，法国。 e EMBL Outstation c/o DESY，Notkestrasse 85，D-22603 汉堡，德国。 f 安纳多鲁大学药学院药物化学系，26470 埃斯基谢希尔，土耳其。 g 德国尤斯图斯李比希大学跨学科研究中心生物化学与分子生物学系主任，Heinrich-Buff-Ring 26-32，D-35392 吉森，德国。 h UMR8226，法国国家科研中心，皮埃尔和玛丽居里大学，物理化学生物学研究所，皮埃尔和玛丽居里街 13 号，75005 巴黎，法国。 i UMR8261，法国国家科研中心，巴黎狄德罗大学，物理化学生物学研究所，皮埃尔和玛丽居里街 13 号，75005 巴黎，法国。 1 现地址：Symbiose Biomaterials SA，GIGA Bât. B34, 1 avenue de l'Hôpital, 4000 列日, 比利时。 2 现地址：法国克莱蒙费朗化学研究所，UMR6296 CNRS，克莱蒙奥弗涅大学，63000 克莱蒙费朗，法国。 3 现地址：昆士兰大学化学与分子生物科学学院，圣卢西亚，布里斯班，昆士兰州 4072，澳大利亚。 4 现地址：CERN，HSE/SEE/SI，CH-1211 Geneva 23，瑞士。 *通讯作者：电话：+33-(0)4 11 75 96 03；传真：+33-(0)4 11 75 96 41。电子邮件地址：jean-francois.hernandez@umontpellier.fr (J.-F. Hernandez)； laurent.gavara@umontpellier.fr（L.加瓦拉）。
在功能化石墨烯片上的聚氧盐，作为有效合成苯甲酰唑
在这项工作中，合成了氧化石墨烯（GO）纳米颗粒并随后使用3-氨基丙基三甲氧基硅烷（APTMS）进行了修饰。Anderson型多氧碱[（C 4 H 9）4 N] 2 [CRMO 6 O 18（OH）6]，然后将其固定在改良的石墨烯氧化石墨烯纳米颗粒的表面上。The obtained catalyst was characterized using Fourier-transform infrared spectroscopy (FT-IR), energy-dispersive X-ray spectroscopy (EDS), inductively coupled plasma (ICP), thermogravimetric analysis (TGA), scanning electron microscopy (SEM), Raman spectroscopy, and X-ray diffraction (XRD).在基于溶剂的条件下，评估了该可回收混合催化剂的催化性能在75°C下合成了苯咪唑衍生物。混合催化剂表现出易于分离，并且可以成功重复使用至少六次，而所需产品的产量仅略有降低。浸出和恢复测试以及FT-IR分析证实了催化活性物种的高稳定性和催化剂的异质性。
理性设计和合成的 - 二 - 二 -
图3。DP-V-4通过H1299细胞中的泛素 - 蛋白酶体系统以剂量和时间依赖性的方式同时降解EGFR和PARP。A：添加MP-GV后36小时的相关蛋白质变化。b：添加MP-oV后36小时相关蛋白的变化。c：三种双protac化合物（DP-V 1-3）对36小时后相关蛋白的影响。 D：DP-V-4对36小时时浓度不同的相关蛋白质的影响。 E：4μMDP-V-4对不同时间相关蛋白的影响。f：引入1 µM MG132后，DP-V-4对相关蛋白的影响。g：通过CCK8测定法鉴定出吉非替尼，olaparib和DP-V-4的抗增殖活性。IC50表示为平均值±SD。
