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此预印本版的版权持有人于2023年8月28日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.27.23294702 doi:medrxiv preprint
引言肾脏在调节哺乳动物的葡萄糖稳态方面具有重要作用。在肾小球中过滤了大约180克/天葡萄糖,绝大多数被肾近端小管细胞(KPTC)重吸收,主要是通过钠 - 葡萄糖葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)(SGLT2)(SGLT2)(1-3)。在糖尿病中,葡萄糖吸附增加,从而加剧了高血糖症(3)。sglt2抑制剂(SGLT2I)诱导糖尿病,通常用于治疗糖尿病。引人注目的是,大规模试验始终显示SGLT2I有效地防止了肾功能的下降,并改善了有或没有糖尿病患者的充血性心力衰竭的心脏功能;这些改善包括对末期肾脏疾病的进展减慢,心力衰竭的住院时间较少,死亡率降低(4-10)。早期临床研究表明,SGLT2I对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者也有益(11,12)。有趣的是,SGLT2I Canagliflozin已显示可延长老年男性啮齿动物的寿命(13)。SGLT2I的这些强大的多机构有益作用表明,通过增加糖尿的葡萄糖负荷减少葡萄糖负荷会诱导系统的代谢重编程,从而影响遥远器官的代谢。ferrannini及其同事表明,在2型糖尿病患者中,SGLT2I诱导的糖尿症与内源性葡萄糖产生的增加有关,胰岛素敏感性增强以及从碳水化合物到脂质的底物利用率转移(14,15);已经假设这种代谢转移介导了SGLT2I的有益心脏作用(2)。根据这一假设,糖尿降低
使用时间相关单光子计数 (TCSPC) 装置获取时间分辨的 PL 衰减。PL 衰减曲线使用指数方程拟合:I (t)= A exp(-t/τ),其中 A 是指数项的振幅,τ 是 PL 寿命。I 代表归一化 PL 强度,t 是时间。PLQY 定义为辐射复合速率常数 (Kr) 与辐射和非辐射复合速率常数 (Knr) 之和的比率,由公式给出
摘要 我们对膜转运蛋白及其底物特异性的了解日益加深,为靶向药物输送领域开辟了新途径。L 型氨基酸转运蛋白 1(LAT1)是研究最广泛的跨生物屏障药物输送转运蛋白之一。该转运蛋白主要在大脑皮层、血脑屏障、血视网膜屏障、睾丸、胎盘、骨髓和几种癌症中表达。它的生理功能是介导 Na + 和 pH 独立的必需氨基酸交换:亮氨酸、苯丙氨酸等。已经开发出几种作为 LAT1 底物的药物和前体药物,以改善向大脑和癌细胞的靶向输送。因此,临床使用的抗帕金森病药物左旋多巴、抗癌药物美法仑和抗癫痫药物加巴喷丁都利用 LAT1 到达其目标部位。这些例子为 LAT1 介导的 (前体) 药物靶向递送的实用性提供了支持证据。本综述全面总结了 LAT1 介导的靶向药物递送的最新进展。此外,还对 LAT1 的使用进行了严格评估,并讨论了该方法的局限性。
1 德国于利希 Forschungszentrum Juelich GmbH 神经科学与医学研究所;2 德国亚琛工业大学,亚琛,德国;3 德国亚琛应用技术大学医学工程与技术数学;4 德国科隆大学医学院和科隆大学医院立体定向和功能性神经外科系;5 德国科隆大学医学院和科隆大学医院神经病学系;6 德国亚琛 JARA-BRAIN-转化医学;7 德国亚琛工业大学医院神经病学系;8 德国亚琛工业大学医院核医学系;9 德国亚琛大学、波恩大学、科隆大学和杜塞尔多夫大学综合肿瘤学中心; 10 德国海德堡亥姆霍兹成像公司应用计算机视觉实验室;11 德国海德堡德国癌症研究中心医学图像计算部
这项测试是开发的,其性能特征由ARUP实验室确定。尚未获得美国食品药品监督管理局的清理或批准。该测试是在CLIA认证的实验室进行的,旨在用于临床目的。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
1米兰大学医学生物技术与转化医学系的肥胖研究中心,通过Vanvitelli 32,米兰,20129年,意大利; 2人类研究医院心血管医学系,Manzoni 56,20089 Rozzano(米兰),意大利; 3人类大学生物医学科学系,通过Rita Levi Montalcini 4,20090 Pieve Emanuele(米兰),意大利; 4麻醉,医学和生理学系,美国加利福尼亚大学90095 CA,美国加利福尼亚分校的David Geffen医学院; 5意大利国家研究委员会,遗传学与生物医学研究所,米兰,20090年,意大利; 6意大利安科纳60126的马尔凯理工大学实验与临床医学系;和布雷西亚大学布雷斯西亚大学分子与转化医学系7,意大利25123
摘要:一些研究表明,植物提取物和益生菌的组合可能是治疗2型糖尿病(T2DM)的更好方法,而不是单个干预措施。但是,在这方面,相对较少的相关报告仍然相对较少。因此,本研究旨在研究sibiricum saponin(PSS)和乳酸细菌(LAB)组合的治疗是否可以更好地管理T2DM。和组合的抗糖尿病机制是从葡萄糖代谢,微生物组和代谢组的角度研究的。结果表明,PSS+LAB可以更好地提高FBG水平,胰岛素敏感性,脂质代谢障碍和肝功能。蛋白质分析表明,PSS+LAB治疗显着增加了T2DM小鼠肝脏中P-PI3K/PI3K,P-AKT/AKT,GLUT2,IRS2和GSK-3β的表达,同时抑制FOXO1的表达。这种组合对肠道菌群的组成和丰度进行了积极调节。代谢组分析表明,与仅PSS治疗相比,该组合治疗的肠道微生物群代谢产物的变化更多。实验室+PSS对肠道菌群的改变导致丙氨酸,天冬氨酸和葡萄糖代谢途径的显着变化。这项研究可能为植物提取物和益生菌在T2DM的管理中的联合应用提供理论基础。