氯氮平被广泛认为是耐药性精神分裂症的最后一度治疗,因为它在减轻持续症状并降低了自杀行为的风险方面有效。然而,其使用受到严重的副作用的限制,包括血液学并发症,例如肿瘤细胞增多症。氯氮平诱导的多性性高血症的文献较少但显着的并发症。该案例研究探讨了接受氯氮平治疗难治性精神分裂症的患者中多性心血症的发展。尽管氯氮平剂量减少了,但多细性持续存在,由于缺乏替代性治疗选择,需要继续治疗。患者的血液学异常是通过常规的静脉混血来管理的,并在精神科和血液学服务之间进行了密切的合作。此病例强调了氯氮平对患者的严格血液学监测的重要性,并呼吁对其对造血系统的影响进行进一步研究,尤其是在多性炎症方面。该关联的基础机制尚不清楚,但可能涉及免疫介导的反应,骨髓改变和代谢变化,因此需要多学科管理才能获得最佳的患者护理。关键词:氯氮平引起的多余精神病,难治性精神分裂症,血液学监测,多学科管理,替代治疗选择。i ntroduction版权所有©2024作者:这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可(CC BY-NC 4.0)分发的开放访问文章,允许在任何非商业用途的媒介中使用,不受限制地使用,分发和再现,以提供原始作者和源头。
8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1该产品的给药可能导致致命的进展,例如糖尿病性酮症酸中毒或糖尿病性昏迷等,因为血糖水平的显着升高,因此在服用该产品时,请确保测量血糖水平并测量血糖水平,并观察到干燥,饮酒,多尿,频繁,频繁。特别是,患有糖尿病危险因素(例如高血糖和肥胖症)的患者可能会导致血糖水平升高并导致代谢状况突然恶化。 [参见1.2、8.3、9.1.1和11.1.1] 8.2可能会发生低血糖,因此在给药时,请注意低血糖症状,例如虚弱,疲劳,疲劳,寒冷,震颤,震颤,脾气暴躁,脾气暴躁和认识受损,并仔细地观察血葡萄糖水平。 [Refer to 8.3 and 11.1.2] 8.3 When administering this drug, the patient and his family should thoroughly explain in advance that the side effects of 8.1 and 8.2 above may occur, and be careful of hyperglycemia symptoms (dry mouth, high drinking, polyuria, frequent urination, etc.), hypoglycemia symptoms (weakness, fatigue, cold sweat, tremor, somnolence, loss of consciousness, etc.), and instruct them to immediately如果发生这种症状,请暂停管理并寻求医疗护理。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1和11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品给药而引起的,请注意肥胖,如果出现肥胖症的症状,应采取适当的措施,例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用,因此可能会导致其他基于药物的中毒,肠梗阻,脑肿瘤等引起的呕吐症状,因此请小心。 8.6可能会出现脾气暴躁和减少注意力,浓度,反射能力等,接受此药物的患者应小心,不要让他们在高海拔地区工作或操作危险机器,例如驾驶汽车。 <双相情感障碍中的躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善,请考虑是否需要继续使用该药物,并且请注意不要在不随意地服用该药物的情况下服用该药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 8.8 When administering this product to a patient with depressive symptoms in bipolar disorder, be aware of the following points: [See 9.1.7 and 15.1.3] 8.8.1 It has been reported that administration of antidepressants to patients with mental illnesses such as major depressive disorders (including depressive symptoms in bipolar disorder) increases the risk of suicidal thoughts and suicide attempts in patients under 24岁,因此服用该药物时应考虑风险和福利。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能具有自杀念头,并可能引起自杀企图,因此,此类患者在早期和剂量更改时应仔细观察患者的状况和病理的变化。 8.8.3据报道,存在焦虑,焦虑,躁动,恐慌发作,失眠,易怒,敌意,进攻性,冲动性,akathysia/spthingomtor动乱。此外,尽管因果关系尚不清楚,但这些症状和行为的病例报告说,潜在疾病,自杀思想,自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者的病情和病理的变化,如果这些症状加剧,应采取适当的措施,例如不增加剂量,逐渐减少剂量并停止给药。 [请参见8.8.5、9.1.8和9.1.9] 8.8.4在开处方自杀倾向的患者时,请将一剂的处方天数保持在最低限度,以防止过量服用过量以自杀目的。 8.8.5指示家庭等,以提供有关行为变化的充分解释,例如自杀思想,自杀企图,兴奋,侵略,易怒等,并指示他们与医生保持密切联系。 [参见8.8.3,9.1.8,9.1.9]
假设:随着剂量的增加,米塔唑嗪会导致镇静。文学搜索:PubMed和Scopus搜索文章,其中标题包括“ Mirtazapine”或“ Org-3770”或“ 6-扎米塞林”,以及任何领域中的搜索术语之一:机敏,昏迷,疲倦,疲劳,疲劳,高血压,低音,疲劳,懒惰,懒惰,静态,镇静,厌倦,疲倦,厌倦,疲倦,疲倦。Inclusion Criteria: Human research subjects English Language articles Comments on sedation(or comparable term) with correlation to dose or time Participants must receive mirtazapine during the trial period for more than 1 day Exclusion Criteria: Non-peer reviewed articles Review articles, Meta-analyses, literature reviews, case reports, case series, abstracts, posters, editorials, or animal studies Article Analysis: Each article was assessed by study staff for exclusion 标准。如果通过此审查,医生评估了该研究的包含和排除标准。由于大部分数据的主观性,添加了第二次医师审查,以确认假设适用的结果。
神经性厌食症是一种复杂且可能具有毁灭性的心理健康(MH)诊断,被认为对治疗,明显的医疗以及MH的发病率和死亡率升高具有很高的无反应率。奥氮平是一种第二代非典型抗精神病药,尽管涉及儿童和青少年的受控研究仍然有限,但在神经性厌食症(AN)的成年人中,体重增加而有益于体重增加。在本评论中,作者提供了与奥氮平的研究有关的研究和审查。尽管该药物已被使用了二十年,但其作用机理仍未完全理解,并且可能是多因素的。尽管很少研究指导临床决策,但中度至重度A的青少年处方处方似乎在加拿大的饮食失调专家中很普遍。除了评论与该领域受控随机研究有关的差距和挑战外,作者还反思了可能导致奥氮平的临床实践中采用奥氮平的因素。向前迈进,至关重要的是,要进行涉及奥氮平的进一步研究,以更好地了解青年人的辅助治疗,以更好地了解疗效,适当的使用指示和安全性。
苏格兰心理福利委员会(MWCFS)于2023年9月发布了一份报告,研究了一个年轻人的死[1]。M先生因精神病障碍而接受治疗,有时类似于躁郁症,但也具有更暗示精神分裂症的症状(一些临床医生会将这种表现称为精神分裂症)。该报告的关键发现包括,尽管事实证明,由于副作用和耐受性,很难在有效剂量的抗精神病药物治疗中建立D先生,但他的持续疾病需要概述更明显的依据,以继续,改变,停止或停止药物以及这种变化的影响。这可能有助于解决抗精神病药氯氮平治疗的决策。该报告建议,苏格兰皇家精神病学院(RCPSCHEISIS)儿童和青少年教师(CAAF)探讨了苏格兰年轻人使用氯氮平是否存在障碍[1]。延迟与较差的结果有关;未经治疗的精神病的持续时间越长,病情可能会变得越来越糟,功能外的持续时间似乎急剧下降。早期治疗有可能减少这种严重的精神疾病的次要影响,例如自杀,污名,隔离和社会地位的降低[2,3]。感兴趣的是,苏格兰跨大学指南网络(标志)没有18岁以下的人的精神分裂症或精神病的具体指南。国家卫生与护理卓越研究所(NICE)指南表明,对于精神分裂症的年轻人,应考虑氯氮平,尽管疾病对药理治疗的反应并未得到充分反应,尽管顺序使用了至少两种不同的抗精神病药,均使用了6至8周[4]。标志指南131:精神分裂症的管理是最接近这样的准则,但专注于对成年人口的治疗[5]。2022年的系统综述得出结论,氯氮平在儿童期和青少年的精神分裂症通常具有良好的耐受性,并且在对其他抗精神病药的功效方面具有较高的能力。氯氮平在短期(6周)和长期(2 - 9年)中显示出优于其他抗精神病药的功效,即使在传统的抗精神病药耐药性病例中也是如此[6]。建议氯氮平被处方为一种治疗方法,部分原因是临床医生和服务使用者都可能关注或不熟悉其异常潜在的潜在危险不良影响[7]。2005年对英国(英国)跨青少年工作的所有顾问精神病医生进行的一项调查,已向83位临床医生提供,其中有59名临床医生回应(71%)。超过40%的受访者表示他们不开处方氯氮平,研究得出的结论是,那些这样做的人可能并不总是遵循最佳实践建议[2]。鉴于此证据和MWCFC建议,我们调查了与苏格兰儿童和年轻人使用氯氮平有关的任何障碍或促进者。本文报告了苏格兰境内从事儿童和青少年服务的精神科医生样本中对与克洛萨汀有关的态度和处方实践的调查的结果。
氯氮平是唯一获批用于治疗难治性精神分裂症 (TRS) 的药物。目前,关于氯氮平反应变异的预测因子很少,但已知氯氮平代谢会影响治疗反应和不良副作用。本文,我们扩展了之前侧重于常见基因变异的氯氮平代谢全基因组研究,分析了英国2062例服用氯氮平的精神分裂症患者的全外显子组测序数据。我们通过对6585例药代动力学检测的纵向分析,探究了参与氯氮平代谢途径的基因和基因集的罕见基因组变异是否会影响氯氮平代谢物的血浆浓度。我们观察到与药物药代动力学广泛相关的基因集中罕见破坏性编码变异(MAF ≤ 1 %)的负担与血浆中较低的氯氮平(β = − 0.054,SE = 0.019,P 值 = 0.005)浓度之间存在统计学上显着的关联。我们估计,该基因集中单个破坏性等位基因对氯氮平血浆浓度的影响类似于将氯氮平剂量减少约 35 毫克/天。基于基因的分析发现 CYP1A2 中的罕见变异对氯氮平代谢的影响最强(β = 0.324,SE = 0.124,P = 0.009),该基因编码负责将氯氮平转化为去甲氯氮平的酶。我们的研究结果支持以下假设:已知药物代谢酶和转运蛋白的罕见遗传变异可以显着影响氯氮平血浆浓度;这些结果表明,试图预测氯氮平代谢和个性化药物治疗的药物基因组学研究可以从在药物基因中加入除了已经鉴定和归类为 PGx 星号等位基因之外的罕见破坏性变异中受益。
在本工作中,制定并评估含有氯氮平的粘膜粘附微球,以增加其在脑脊液中的生物利用度。氯氮平是BCS II类的抗精神病药,因此需要改善其在中枢神经系统中心的生物利用度)。为了使药物输送系统更安全,使用天然成分。筛选了各种天然聚合物和交联。淀粉是一种天然聚合物,用柠檬酸作为天然交联的交联。氯氮平加载的交联淀粉微球(CSM)成功开发了用于使用单个乳液交联方法靶向中枢神经系统的鼻内递送。使用准备的CSM进行了的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。 使用淀粉作为天然聚合物实现了90%以上的粘膜粘附强度。 进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。 使用HPLC分析,在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。 髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。 药物靶向效率(DTE%)和药物靶向电位(DTP%)。 与氯氮平相比,CSM%DTE%DTE的增长率增加了2.4倍,而CSM%DTP的增长率为2.04倍。 体内研究显示,与口腔途径相比,与鼻途径相对的生物利用度增加。的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。使用淀粉作为天然聚合物实现了90%以上的粘膜粘附强度。进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。使用HPLC分析,在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。药物靶向效率(DTE%)和药物靶向电位(DTP%)。与氯氮平相比,CSM%DTE%DTE的增长率增加了2.4倍,而CSM%DTP的增长率为2.04倍。体内研究显示,与口腔途径相比,与鼻途径相对的生物利用度增加。鼻内途径通过超越了血脑屏障和肝第一通过效应,帮助脑脊液中达到了抗精神病药的显着治疗水平。
我们研究的目的是在回顾性图表综述中评估氯氮平在耐治疗精神分裂症中的甲脂蛋白增强的效率。在916例精神分裂症患者的病历中,我们确定了12个人在3 - 60周期间用这些药物组合的人[中位数32(10-40)]。临床全球印象 - 改善(CGI-I)得分用于衡量氯氮平甲虫增强的引入和观察点之间的治疗反应。大多数患者在治疗4 - 16周后表现出治疗反应(9/12例,75%)[中位数6(4-12)]。治疗与正,阴性,情感和焦虑症状严重程度以及患者全球功能的改善有关。一名患者因副作用(Akathisia)而停止治疗,两名患者因精神病症状加剧而停止了治疗。我们的研究介绍了在“现实世界”环境中使用氯氮平的逆特雷嗪增强药物治疗的耐治疗精神分裂症患者的详尽临床描述。我们的结果表明,这种组合的使用可能会导致这种情况患者的广泛症状的改善。
2。材料和方法2.1设计了一项回顾性自然主义研究,该研究使用剑桥郡和彼得伯勒NHS基金会基金会(CPFT)的氯氮平诊所的电子记录。这是唯一的心理健康(MH)护理提供者,大约有80万人口(办公室国家统计,2012年),主要涵盖农村或小城市(剑桥,彼得伯勒和亨廷顿)。2.2电子记录持续精神分裂症的临床和研究数据库(CRD)是一个经过道德认可的电子数据库(13/ee/0121和18/ee/0239),其匿名临床形成,从1月12日至12月12日),包括社会学和临床数据的范围,包括精神上和临床图的范围。2.3这项研究的变量,我们使用了有关性别的数据库变量,出生日期(月/年),与精神卫生服务的日期首次接触(作为精神病或疾病发作第一集的代理日期)以及第一次氯氮平处方日期的日期以及心理测量评估日期。然后,我们计算了感兴趣的变量: - 第一集时代(AFE,几年):出生年 - 与MH服务的首次接触年。- 氯氮平启动的时间(TCI,年):氯氮平启动年 - 首次接触MH服务的一年。
