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一种介导氯氮平增强感觉运动门控
非典型抗精神病药氯氮平的靶向多巴胺能途径和影响预脉冲抑制（PPI）以外的多个受体系统，这是一种对感觉运动门控的关键翻译度量。由于PPI是由异型抗精神病药（例如利培酮和氯氮平）调节的，因此我们假设P11（一种与焦虑和抑郁样行为以及G蛋白偶联受体功能相关的衔接蛋白 - 可能会调节这些效果。在这项研究中，我们通过测试野生型和全球P11敲除（KO）小鼠在氯吡啶酚，利培酮和氯氮平来评估了P11在氯氮平增强效应中的作用。我们还进行了结构和功能性脑成像。与我们期望类似焦虑的P11-KO小鼠会表现出增强的惊吓反应和对氯氮平的敏感性的增强，PPI测试表明，P11-KO小鼠对瑞治酮和氯氮平的PPI增强作用没有反应。成像揭示了P11-KO小鼠中不同的区域脑体积差异和降低的海马连通性，其氯氮平诱导的明显钝化的CA1区域变化。我们的发现突出了P11在调节氯氮平对感觉运动门控和海马连接性的影响中的新作用，从而为其功能途径提供了新的见解。
精神分裂症中氯氮平的甲丙嗪增强 - ...
我们研究的目的是在回顾性图表综述中评估氯氮平在耐治疗精神分裂症中的甲脂蛋白增强的效率。在916例精神分裂症患者的病历中，我们确定了12个人在3 - 60周期间用这些药物组合的人[中位数32（10-40）]。临床全球印象 - 改善（CGI-I）得分用于衡量氯氮平甲虫增强的引入和观察点之间的治疗反应。大多数患者在治疗4 - 16周后表现出治疗反应（9/12例，75％）[中位数6（4-12）]。治疗与正，阴性，情感和焦虑症状严重程度以及患者全球功能的改善有关。一名患者因副作用（Akathisia）而停止治疗，两名患者因精神病症状加剧而停止了治疗。我们的研究介绍了在“现实世界”环境中使用氯氮平的逆特雷嗪增强药物治疗的耐治疗精神分裂症患者的详尽临床描述。我们的结果表明，这种组合的使用可能会导致这种情况患者的广泛症状的改善。
辐射感受器的结合曲线，非典型抗精神病药奥氮平
多巴胺D2受体中的神经肌肉处理精神分裂症患者的纹状体（Farde等人1989）。 与典型的抗精神病药不同，氯氮平是一种二苯二氮卓类药物，被发现是一种有效的抗精神病，很少会产生EPSS或迟发性屈服难题（Casey 1989; Claghorn等人； Claghorn等人。 1987），因此被称为非典型。 此外，氯氮平独特地降低了精神分裂症的阴性症状以及阳性症状，并活跃于一部分耐药患者中（Kane等人 1988）。 氯氮平非典型性质的解释重点是与多巴胺D2以外的几种神经元受体的相互作用，包括多巴胺D1（Andersen等人 1986），多巴胺04（van tol等人 1991），血清毒素（SHT）2a（Meltzer等人 1989），SHT2C（Canton等人 1990; Roth等。 1992）和毒蕈碱亚型（Miller and Hiley 1974）。 此外，最近据报道，氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响（Roth等人 1994）。 氯氮平是一种有效的抗精神病药，可以被视为非典型抗精神病药的原型，但其使用1989）。与典型的抗精神病药不同，氯氮平是一种二苯二氮卓类药物，被发现是一种有效的抗精神病，很少会产生EPSS或迟发性屈服难题（Casey 1989; Claghorn等人； Claghorn等人。1987），因此被称为非典型。此外，氯氮平独特地降低了精神分裂症的阴性症状以及阳性症状，并活跃于一部分耐药患者中（Kane等人1988）。 氯氮平非典型性质的解释重点是与多巴胺D2以外的几种神经元受体的相互作用，包括多巴胺D1（Andersen等人 1986），多巴胺04（van tol等人 1991），血清毒素（SHT）2a（Meltzer等人 1989），SHT2C（Canton等人 1990; Roth等。 1992）和毒蕈碱亚型（Miller and Hiley 1974）。 此外，最近据报道，氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响（Roth等人 1994）。 氯氮平是一种有效的抗精神病药，可以被视为非典型抗精神病药的原型，但其使用1988）。氯氮平非典型性质的解释重点是与多巴胺D2以外的几种神经元受体的相互作用，包括多巴胺D1（Andersen等人1986），多巴胺04（van tol等人1991），血清毒素（SHT）2a（Meltzer等人1989），SHT2C（Canton等人 1990; Roth等。 1992）和毒蕈碱亚型（Miller and Hiley 1974）。 此外，最近据报道，氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响（Roth等人 1994）。 氯氮平是一种有效的抗精神病药，可以被视为非典型抗精神病药的原型，但其使用1989），SHT2C（Canton等人1990; Roth等。 1992）和毒蕈碱亚型（Miller and Hiley 1974）。 此外，最近据报道，氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响（Roth等人 1994）。 氯氮平是一种有效的抗精神病药，可以被视为非典型抗精神病药的原型，但其使用1990; Roth等。1992）和毒蕈碱亚型（Miller and Hiley 1974）。此外，最近据报道，氯氮平对克隆的SHT 6和SHT7受体具有很高的影响（Roth等人1994）。氯氮平是一种有效的抗精神病药，可以被视为非典型抗精神病药的原型，但其使用
开发和评估氯氮平负载的粘膜微球
在本工作中，制定并评估含有氯氮平的粘膜粘附微球，以增加其在脑脊液中的生物利用度。氯氮平是BCS II类的抗精神病药，因此需要改善其在中枢神经系统中心的生物利用度）。为了使药物输送系统更安全，使用天然成分。筛选了各种天然聚合物和交联。淀粉是一种天然聚合物，用柠檬酸作为天然交联的交联。氯氮平加载的交联淀粉微球（CSM）成功开发了用于使用单个乳液交联方法靶向中枢神经系统的鼻内递送。使用准备的CSM进行了的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。 使用淀粉作为天然聚合物实现了90％以上的粘膜粘附强度。 进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。 使用HPLC分析，在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。 髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。 药物靶向效率（DTE％）和药物靶向电位（DTP％）。 与氯氮平相比，CSM％DTE％DTE的增长率增加了2.4倍，而CSM％DTP的增长率为2.04倍。 体内研究显示，与口腔途径相比，与鼻途径相对的生物利用度增加。的体内粘膜粘附研究和体内大脑靶向研究。使用淀粉作为天然聚合物实现了90％以上的粘膜粘附强度。进行非各个分节分析以计算药代动力学参数。使用HPLC分析，在血浆和CSF中分析了氯氮平浓度。髓内给药时氯氮平的生物利用度增加了1.5倍。药物靶向效率（DTE％）和药物靶向电位（DTP％）。与氯氮平相比，CSM％DTE％DTE的增长率增加了2.4倍，而CSM％DTP的增长率为2.04倍。体内研究显示，与口腔途径相比，与鼻途径相对的生物利用度增加。鼻内途径通过超越了血脑屏障和肝第一通过效应，帮助脑脊液中达到了抗精神病药的显着治疗水平。
预测用氯氮平治疗的患者的肿瘤细胞增多症
1伦敦南部和莫德斯利NHS基金会的药房部，英国2号伦敦2号牛津大学精神病学系，沃恩福德大学，沃恩福德医院OX3 7JX 3 7JX 3人工智能健康部，卡尔·冯·奥塞埃兹基（Carl von Ossietzky ＆Neuroscience，英国伦敦国王学院伦敦国王学院5国家精神病服务局，南伦敦和莫德斯利NHS基金会信托基金会，英国6号儿童和青少年精神病学系，汉堡大学医学中心汉堡 - 汉堡部，德国，汉堡，汉堡，7 kent和Med n n kenter and Med Way and Med Way，伦敦，伦敦，汉堡7.利物浦大学人口健康研究所和公民健康创新实验室（CHIL）初级保健与心理健康
药物基因的罕见变异影响精神分裂症患者的氯氮平代谢
氯氮平是唯一获批用于治疗难治性精神分裂症 (TRS) 的药物。目前，关于氯氮平反应变异的预测因子很少，但已知氯氮平代谢会影响治疗反应和不良副作用。本文，我们扩展了之前侧重于常见基因变异的氯氮平代谢全基因组研究，分析了英国2062例服用氯氮平的精神分裂症患者的全外显子组测序数据。我们通过对6585例药代动力学检测的纵向分析，探究了参与氯氮平代谢途径的基因和基因集的罕见基因组变异是否会影响氯氮平代谢物的血浆浓度。我们观察到与药物药代动力学广泛相关的基因集中罕见破坏性编码变异（MAF ≤ 1 %）的负担与血浆中较低的氯氮平（β = − 0.054，SE = 0.019，P 值 = 0.005）浓度之间存在统计学上显着的关联。我们估计，该基因集中单个破坏性等位基因对氯氮平血浆浓度的影响类似于将氯氮平剂量减少约 35 毫克/天。基于基因的分析发现 CYP1A2 中的罕见变异对氯氮平代谢的影响最强（β = 0.324，SE = 0.124，P = 0.009），该基因编码负责将氯氮平转化为去甲氯氮平的酶。我们的研究结果支持以下假设：已知药物代谢酶和转运蛋白的罕见遗传变异可以显着影响氯氮平血浆浓度；这些结果表明，试图预测氯氮平代谢和个性化药物治疗的药物基因组学研究可以从在药物基因中加入除了已经鉴定和归类为 PGx 星号等位基因之外的罕见破坏性变异中受益。
抗精神病药，躁郁症治疗，抗神经剂量奥氮平口腔...
8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1该产品的给药可能导致致命的进展，例如糖尿病性酮症酸中毒或糖尿病性昏迷等，因为血糖水平的显着升高，因此在服用该产品时，请确保测量血糖水平并测量血糖水平，并观察到干燥，饮酒，多尿，频繁，频繁。特别是，患有糖尿病危险因素（例如高血糖和肥胖症）的患者可能会导致血糖水平升高并导致代谢状况突然恶化。 [参见1.2、8.3、9.1.1和11.1.1] 8.2可能会发生低血糖，因此在给药时，请注意低血糖症状，例如虚弱，疲劳，疲劳，寒冷，震颤，震颤，脾气暴躁，脾气暴躁和认识受损，并仔细地观察血葡萄糖水平。 [请参阅8.3和11.1.2] 8.3在使用这种药物时，患者及其家人应彻底解释上述8.1和8.2的副作用可能会发生，并且要注意高血糖症状的症状（干性，高饮料，多尿，频繁的尿液，排尿频繁等），低血糖症状（低血糖症状）（弱度，疲劳，疲劳，潮流，肿胀，肿胀，肿胀，肿胀，肿胀，被医生暂停并咨询。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1和11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品给药而引起的，请注意肥胖，如果出现肥胖症的症状，应采取适当的措施，例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用，因此可能会导致其他基于药物的中毒，肠梗阻，脑肿瘤等引起的呕吐症状，因此请小心。 8.6可能会出现脾气暴躁和减少注意力，浓度，反射能力等，接受此药物的患者应小心，不要让他们在高海拔地区工作或操作危险机器，例如驾驶汽车。 <躁郁症中躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善，请考虑是否需要继续使用该药物，并且请注意不要毫不犹豫地服用这种药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 <躁郁症中抑郁症状的改善> 8.8当对双相情感障碍患有抑郁症状的患者施用该产品时，请注意以下几点： [参见9.1.7和15.1.3] 8.8.1据报道，对诸如重度抑郁症（包括双相情感障碍的抑郁症状）等精神疾病的患者进行抗抑郁药会增加自杀思想的风险和24岁以下患者的自杀式思想和自杀尝试，因此服用这种药物的风险和益处。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能具有自杀念头，并可能引起自杀企图，因此，此类患者在早期和剂量更改时应仔细观察患者的状况和病理的变化。 8.8.3据报道，焦虑，躁动，兴奋，恐慌发作，失眠，易怒，敌意，进攻性，冲动，akathysia/Psychomotor动乱。此外，尽管因果关系尚不清楚，但这些症状和行为的病例报告说，潜在疾病，自杀思想，自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者的病情和病理的变化，如果这些症状加剧，应采取适当的措施，例如不增加剂量，逐渐减少剂量并停止给药。 [请参见8.8.5、9.1.8和9.1.9] 8.8.4在开处方自杀倾向的患者时，请将一剂的处方天数保持在最低限度，以防止过量服用过量以自杀目的。 8.8.5指示家庭等，以提供有关行为变化的充分解释，例如自杀思想，自杀企图，兴奋，侵略，易怒等，并指示他们与医生保持密切联系。 [参见8.8.3，9.1.8，9.1.9]
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8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1施用该产品可能会导致致命的进展，例如糖尿病性酮酸中毒或糖尿病性昏迷，因此，在管理该产品时，应测量和观察到足够的血糖水平，并观察到足够的血糖水平，以使其具有较高的饮酒，尤其是糖尿病的患者，尤其是炎症的兴起，尤其是糖尿病的含量，尤其是糖尿病的含量。并导致代谢状况的突然恶化。 [参见1.2，8.3，9.1.1，11.1。] 8.2可能发生低血糖症，因此在给药期间，请注意低血糖症状，例如弱点，疲劳，疲劳，汗水，震颤，震颤，somnelience and Somnelience and Somnolence and Somnolence and Somnolence and Synolencie and Incaighe Ispectness，以及仔细地观察到该测量水平。 [See 8.3 and 11.1.2] 8.3 When administering this drug, the patient and his family should thoroughly explain in advance that the above-mentioned side effects of 8.1 and 8.2 may develop, and be careful of hyperglycemia symptoms (dry mouth, high drinking, polyuria, frequent urination, etc.), hypoglycemia symptoms (weakness, fatigue, cold sweat, tremor, somnolence, loss of consciousness, etc.), and instruct如果发生这种症状，他们立即暂停管理并寻求医疗护理。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1.1、11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品的给药而引起的，请注意肥胖，如果出现肥胖症的症状，应采取适当的措施，例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用，因此可能会导致其他基于药物的中毒，肠梗阻，脑肿瘤等引起的呕吐症状，因此请小心。 8.6由于可能会发生脾气暴躁和注意力减少，集中力，反射能力等，必须注意防止接受该药物在高海拔或操作危险机器（例如驾驶汽车）上工作的患者工作。 <躁郁症中躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善，请考虑是否需要继续使用该药物，并且请注意不要毫不犹豫地服用这种药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 <在将这种药物施用躁郁症> 8.8的抑郁症状改善对双相情感障碍抑郁症状的患者时，请注意以下几点：[见9.1.7和15.1.3和15.1.3] 8.8.1 8.8.1据报道，据报道，据报道，对抗抑郁药对患者的抗抑郁药给予了抗抑郁病，例如在重大抑郁症患者中（包括抑郁症中的抑郁症）（包括伴侣症状的抑郁症）（伴有bip疾病的抑郁症），以及bip疾病的疾病症状，伴有bip疾病的抑郁症和抗抑郁症的疾病症状（包括bip疾病的抑郁症）。 24，因此在服用该药物时应考虑风险和益处。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能有自杀念头，并可能导致自杀企图，因此在改变剂量早期开始和更改剂量时，此类患者应仔细观察患者的状况和病理变化。 8.8.3据报道，焦虑，躁动，兴奋，恐慌发作，失眠，易怒，敌意，侵略性，冲动性，akathysia/Psychomotor动乱。此外，尽管因果关系尚不清楚，但这些症状和行为的病例报告说，潜在疾病，自杀思想，自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者病情和病理的变化，如果观察到这些症状加剧，应采取适当的措施，例如不增加剂量，逐渐减少剂量并停用给药。 [请参见8.8.5，9.1.8，9.1.9] 8.8.4在向具有自杀趋势的患者开处方时，请将一种剂量的处方天数量保持在最低限度，以防止过量服用过量。 8.8.5指示家庭等，以提供有关行为改变的充分解释，例如自杀思想，自杀企图，兴奋，侵略，易怒等，并指示他们与医生保持密切联系。 [请参阅8.8.3，9.1.8，9.1.9]
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8。重要的基本预防措施<公共功效> 8.1该产品的给药可能导致致命的进展，例如糖尿病性酮症酸中毒或糖尿病性昏迷等，因为血糖水平的显着升高，因此在服用该产品时，请确保测量血糖水平并测量血糖水平，并观察到干燥，饮酒，多尿，频繁，频繁。特别是，患有糖尿病危险因素（例如高血糖和肥胖症）的患者可能会导致血糖水平升高并导致代谢状况突然恶化。 [参见1.2、8.3、9.1.1和11.1.1] 8.2可能会发生低血糖，因此在给药时，请注意低血糖症状，例如虚弱，疲劳，疲劳，寒冷，震颤，震颤，脾气暴躁，脾气暴躁和认识受损，并仔细地观察血葡萄糖水平。 [Refer to 8.3 and 11.1.2] 8.3 When administering this drug, the patient and his family should thoroughly explain in advance that the side effects of 8.1 and 8.2 above may occur, and be careful of hyperglycemia symptoms (dry mouth, high drinking, polyuria, frequent urination, etc.), hypoglycemia symptoms (weakness, fatigue, cold sweat, tremor, somnolence, loss of consciousness, etc.), and instruct them to immediately如果发生这种症状，请暂停管理并寻求医疗护理。 [参见1.2、8.1、8.2、9.1.1、11.1和11.1.2] 8.4由于体重增加可能是由于该产品给药而引起的，请注意肥胖，如果出现肥胖症的症状，应采取适当的措施，例如饮食治疗和运动治疗。 8.5由于该药物具有抗激素作用，因此可能会导致其他基于药物的中毒，肠梗阻，脑肿瘤等引起的呕吐症状，因此请小心。 8.6可能会出现脾气暴躁和减少注意力，浓度，反射能力等，接受此药物的患者应小心，不要让他们在高海拔地区工作或操作危险机器，例如驾驶汽车。 <双相情感障碍中的躁狂和抑郁症状的改善> 8.7如果躁狂和抑郁症状有所改善，请考虑是否需要继续使用该药物，并且请注意不要在不随意地服用该药物的情况下服用该药物。尚未确定该药物在日本人对躁郁症的维持治疗中的功效和安全性。 8.8 When administering this product to a patient with depressive symptoms in bipolar disorder, be aware of the following points: [See 9.1.7 and 15.1.3] 8.8.1 It has been reported that administration of antidepressants to patients with mental illnesses such as major depressive disorders (including depressive symptoms in bipolar disorder) increases the risk of suicidal thoughts and suicide attempts in patients under 24岁，因此服用该药物时应考虑风险和福利。 8.8.2患有抑郁症状的患者可能具有自杀念头，并可能引起自杀企图，因此，此类患者在早期和剂量更改时应仔细观察患者的状况和病理的变化。 8.8.3据报道，存在焦虑，焦虑，躁动，恐慌发作，失眠，易怒，敌意，进攻性，冲动性，akathysia/spthingomtor动乱。此外，尽管因果关系尚不清楚，但这些症状和行为的病例报告说，潜在疾病，自杀思想，自杀企图和其他有害行为的恶化。仔细观察患者的病情和病理的变化，如果这些症状加剧，应采取适当的措施，例如不增加剂量，逐渐减少剂量并停止给药。 [请参见8.8.5、9.1.8和9.1.9] 8.8.4在开处方自杀倾向的患者时，请将一剂的处方天数保持在最低限度，以防止过量服用过量以自杀目的。 8.8.5指示家庭等，以提供有关行为变化的充分解释，例如自杀思想，自杀企图，兴奋，侵略，易怒等，并指示他们与医生保持密切联系。 [参见8.8.3，9.1.8，9.1.9]
邀请评论奥氮平用于治疗神经性厌食症的青少年 - 反思研究和临床实践
神经性厌食症是一种复杂且可能具有毁灭性的心理健康（MH）诊断，被认为对治疗，明显的医疗以及MH的发病率和死亡率升高具有很高的无反应率。奥氮平是一种第二代非典型抗精神病药，尽管涉及儿童和青少年的受控研究仍然有限，但在神经性厌食症（AN）的成年人中，体重增加而有益于体重增加。在本评论中，作者提供了与奥氮平的研究有关的研究和审查。尽管该药物已被使用了二十年，但其作用机理仍未完全理解，并且可能是多因素的。尽管很少研究指导临床决策，但中度至重度A的青少年处方处方似乎在加拿大的饮食失调专家中很普遍。除了评论与该领域受控随机研究有关的差距和挑战外，作者还反思了可能导致奥氮平的临床实践中采用奥氮平的因素。向前迈进，至关重要的是，要进行涉及奥氮平的进一步研究，以更好地了解青年人的辅助治疗，以更好地了解疗效，适当的使用指示和安全性。