结直肠癌(CRC)可以分为四个共有的分子亚型(CMS),其中CMS1的预后最佳,与CMS4形成鲜明对比,CMS4的结果最差。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。 在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。 与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。 此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。 总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。CMS4 CRC众所周知,如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样,对治疗干预具有抵抗力。在这里,我们报告了发现两种临床雇用的药物,依维莫司(EVE)和普里卡米霉素(PLI),有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。与原型CMS1细胞系LOVO相比,用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用,凋亡和自噬的迹象增加,并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。此外,EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩,但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。总的来说,这些结果表明,应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。
Tigecycline(TGC),第三代四环素被认为是针对多药抗性细菌的最后防御。最近对TGC的抗药性率提高了,动物细菌中的人限制药物构成了重大的全球健康挑战。已经提议过度使用第一代四环素(TET)和动物中的苯酚与TGC耐药性发展有关。在当前的研究中,我们旨在确定四环素(TET)和氯霉素(CHL)过度暴露对TGC敏感性的影响。k的TET和CHL敏感的分离株。肺炎E和E。大肠杆菌分别暴露于四环素和氯霉素的浓度,直到观察到TET和CHL MIC的4倍。使用盘扩散和肉汤稀释方法测试了几种抗菌剂的易感性变化。编码主要ACRAB调节剂的基因的遗传改变,包括ACRR(ACRAB的阻遏物),RAMR(RAMA的阻遏物),SOXR(Soxs的阻遏物)(SOXS)。肺炎和LON(MARA的蛋白水解降解),Marr(Mara的阻遏物),ACRR和SOXR。大肠杆菌。使用逆转录 - 定量聚合酶链反应(RT-QPCR)方法测量ACRB的表达水平。对两种抗生素的细菌过度暴露(15至40个选择周期)显着降低了E的TET耐药性(R)和E的CHL-R变体的敏感性。大肠杆菌(n = 6)和k。肺炎(n = 6),包括几组抗体,包括Tigecycline(分别为4-16次和8-64次)和喹诺酮。约有58%的变异(n = 7)在Acrab调节剂中带有遗传改变,包括RAMR(移率突变/基因座缺失),MARR(L33R,A70T,G15S,G15S氨基酸取代)和LON(L630F,L630F,LON,LON,FRAMESHIFT变化),这些变化与Acrivbb upnculation相关。我们的研究证明了氯霉素和四环素暴露在选择突变体中的能力,这些突变体揭示了Tigecycline抗性/降低的敏感性,主要是由主动排出机制介导的。在某些菌株中未改变的ACRB表达水平表明其他外排泵或基于非效能的机制在多抗生素耐药表型的发展中的贡献。
氯霉素治疗的最严重的副作用是性贫血。这种效果很少见,有时是致命的。AA的风险足够高,应强烈考虑替代方案。可以使用,但昂贵。没有任何可以预测谁可能会或可能不会产生这种副作用的方法。这种效应通常发生在停止治疗后数周或几个月,并且可能涉及遗传易感性。尚不清楚监测患者的血液计数是否可以防止性障碍性贫血的发展,但建议患者每隔几天进行治疗时每隔几天的重复血液计数。。