咖啡酸(CA)是一种广泛用于药物和食品领域的酚酸化合物。然而,CA 的有效合成通常受限于单个微生物平台的资源。本文开发了一个跨界微生物联盟,以大肠杆菌和甘油假丝酵母为底盘,从甘蔗渣水解液中合成 CA。在上游大肠杆菌模块中,通过强化莽草酸合成途径和阻断莽草酸代谢来提高莽草酸的积累,为下游 CA 合成模块提供前体。在下游甘油假丝酵母模块中,通过增加胞质辅因子 FAD(H 2 ) 的供应来提高对香豆酸向 CA 的转化。此外,ABC 转运蛋白相关基因的过表达促进了 CA 的外排并增强了菌株对 CA 的抗性,使 CA 滴度从 103.8 mg/L 显著提高到 346.5 mg/L。随后,通过优化该跨界微生物联合体中菌株SA-Ec4和CA-Cg27的接种比例,CA产量提高至871.9 mg/L,较单培养菌株CA-Cg27提高了151.6%。最终,在5 L生物反应器中,以混合糖和甘蔗渣水解液为原料,通过优化共培养体系,获得CA产量分别为2311.6和1943.2 mg/L,较出发菌株提高了17.2倍和14.6倍。本研究开发的跨界微生物联合体为利用廉价原料生产其他芳香化合物提供了参考。
细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 与溴结构域和末端外结构域 (BET) 蛋白结合,通过磷酸化 RNAP II C 末端结构域的丝氨酸 2 来促进转录延长。我们在体外研究了选择性 CDK9 抑制剂 (AZD 4573 和 MC180295) 对人类多发性骨髓瘤细胞的治疗潜力。与对照细胞相比,多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系中 CDK9 的短发夹 RNA 沉默降低了细胞活力,表明 MM 细胞对 CDK9 的依赖性。为了探索与 CDK9 抑制剂的协同作用,添加了蛋白水解靶向嵌合分子 (PROTAC) ARV 825。后一种药物导致 BET 蛋白泛素化,从而导致其快速高效降解。与单独使用任何一种药物相比,ARV 825 和 AZD 4573 联合治疗 MM 细胞可显著降低其 BRD 2、BRD 4、MYC 和磷酸化 RNA pol II 的蛋白质表达。联合治疗在体外和体内协同抑制多发性骨髓瘤细胞,且体重减轻不明显。与单独使用一种药物相比,该组合还导致低剂量的凋亡细胞显著增加。总之,我们的研究首次表明 BET PROTAC(ARV 825)和 AZD 4573(CDK9 抑制剂)的组合对 MM 细胞有效。
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 已被开发为一种有用的靶向蛋白质降解技术。双功能 PROTAC 分子由目标蛋白质 (POI) 的配体(主要是小分子抑制剂)和 E3 泛素连接酶 (E3) 的共价连接配体组成。与 POI 结合后,PROTAC 可以募集 E3 进行 POI 泛素化,然后进行蛋白酶体介导的降解。PROTAC 补充了基于核酸的基因敲除/敲除技术,用于靶向蛋白质减少,并可以模拟药理学蛋白质抑制。迄今为止,已成功开发出靶向约 50 种蛋白质的 PROTAC,其中许多是经过临床验证的药物靶标,其中几种正在进行癌症治疗的临床试验。本文回顾了 PROTAC 介导的癌症(特别是血液系统恶性肿瘤)中关键癌蛋白的降解。总结了这些PROTAC的化学结构、细胞和体内活性、药代动力学和药效学。此外,还讨论了PROTAC技术在癌症治疗中的潜在优势、挑战和前景。
本综述涵盖了各种印刷油墨树脂的分解机制,在基于聚烯烃(PO)的机械回收过程中特别关注其在挤出条件下的行为。硝酸纤维素(NC)的热降解和水解 - 在单层柔性塑料包装上使用柔性表面印刷的最常用的粘合剂,在160-210°C下的机械回收过程中同时发生。对于其他印刷墨水粘合剂,聚氨酯(PU)明显降解发生在200至300°C之间,大部分高于250°C。然而,随着湿度的参与,水解降解可以从150°C开始。也发现了乙酸纤维素(Ca)衍生物的类似效果,该衍生物是热稳定的,直到300°C,并且可以在100°C下水解。聚乙烯基丁丙(PVB)的热稳定性不受湿度的影响,根据不同类型的不同类型,热稳定性范围为170至260°C。紫外线(UV)固定的丙烯酸酯是热稳定的,直到400°C。水解降解可以在室温下进行。此外,该评论涵盖了用于打印墨水应用的不同着色剂的热稳定性,并在某些常见颜色的几种热替代品上详细说明。这项研究进一步回顾了粘合剂树脂如何影响回收酸盐的质量,这不仅是由于粘合剂树脂的降解而引起的,而且还通过塑料和粘合剂树脂之间的不混溶性引起。在高级回收过程中,主要是选择性的溶解性和热解,粘合剂树脂的存在及其降解产物仍然可能影响产品的质量。这篇评论强调了深入研究的必要性,以揭示印刷油墨成分对再生产品质量的影响。
摘要:蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 介导的蛋白质降解促使人们重新思考,并且正处于推动药物发现转变的关键阶段。为了充分利用这项技术的潜力,一种日益增长的模式是使用其他治疗方式丰富 PROTAC。研究人员能否成功地结合两种方式来产生具有扩展特性的多功能 PROTAC?在本期观点中,我们试图回答这个问题。我们讨论了这种可能性如何包含不同的方法,从而产生多靶点 PROTAC、光可控 PROTAC、PROTAC 结合物以及基于大环和寡核苷酸的 PROTAC。这种可能性有望进一步提高 PROTAC 的功效和选择性,最大限度地减少副作用,并击中无法用药的靶点。虽然 PROTAC 已经进入临床研究阶段,但仍必须采取额外步骤来实现多功能 PROTAC 的转化开发。需要更深入、更详细地了解最关键的挑战,以充分利用这些机会并决定性地丰富 PROTAC 工具箱。■ 简介
1化学系数学和自然科学学院,JL帕迪哈丹大学。Raya Bandung Sumedang Km.21,Kabupaten Sumedang 45363,印度尼西亚; u.pratomo@unpad.ac.id(U.P.); rapadhiaa30@gmail.com(R.A.P.); irkham@unpad.ac.id(I.I。); allyn@unpad.ac.id(A.P.S.)2东京大都会大学城市环境科学研究生院应用化学系,日本哈奇奥吉1-1 Minamiosawa,日本; jacob.mulyana@deakin.edu.au 3教育学院,艺术与教育学院,迪肯大学,伯伍德高速公路221伯伍德,伯伍德,VIC 3125,澳大利亚4研究中心,高级材料研究中心,国家研究与创新局,卡瓦桑·塞恩斯·塞恩斯·塞恩斯·塞恩斯·塞恩Habibie,Tangerang Selatan 15314,印度尼西亚5个合作研究中心,高级能源材料,国家研究与创新机构Institut Teknologi Bandung,Bandung 40132,印度尼西亚 *通信 *通信:Inda009@brin.go.div
图2。距离和方向依赖性的选择性和Cyclin D1-CDK4/6复合物的降解。(a)DTAC距离库的示意图。(b)Western印迹(WB)分析显示,在用指定的DTAC变体以指定浓度处理的U-251细胞中细胞周期蛋白D1和CDK4/6降解14小时。结果代表了三个独立实验。(c)与距离依赖性DTAC治疗后对照组相比,相对细胞周期蛋白D1,CDK4和CDK6水平的定量。显示的数据是三个独立实验的平均值±SD。(d)DTAC方向库的示意图。(e)WB分析显示,在指定浓度的U-251细胞中,用指定的方向变体(DTAC-V5至DTAC-V9)处理的U-251细胞中的细胞周期蛋白D1和CDK4/6降解,持续14小时。结果代表了三个独立实验。(f)与对照组相比,用方向依赖性DTAC进行对照组进行了相对细胞周期蛋白D1,CDK4和CDK6水平的定量。显示的数据是三个独立实验的平均值±SD。
本研究项目旨在开发一种安全有效的大量 HCDS 液体处理方法。所提出的方法是一个两阶段过程,包括在水中直接水解 HCDS 液体,然后用氢氧化钾 (KOH) 水溶液对水悬浮液中的水解产物进行碱性裂解。在第一阶段,HCDS 液体直接在水中水解。所需的 HCDS 与水的重量比为 1:25。在水解过程中,反应温和,不会产生明显烟雾。在水中水解的液体 HCDS 水解沉积物的红外光谱中仅在 915 cm -1 处观察到一个新峰,这可能归因于簇中存在小的氧化硅分子。经确定,与在潮湿空气中形成的其他水解沉积物不同,在水中形成的液体 HCDS 水解沉积物在环境条件下易与碱性溶液反应,同时释放氢气。在第二阶段,加入 KOH 水溶液 (20 wt%) 以中和悬浮液。KOH 与 HCDS 所需的重量比为 2:1,最终 pH 值约为 12.6。残留沉积物在两小时内完全溶解。关键词:六氯乙硅烷、HCDS、水解沉积物、冲击敏感、处置。
摘要:作为世界上最大的棕榈油生产商之一,印度尼西亚具有利用棕榈油厂废水(POME)的巨大潜力,以生产氢作为有希望的能源。这项研究研究了热预处理对从水解到水解 - 累积发生的生物氢产生效率的影响。在与牛粪结合之前,在各种温度(50、75、100、125和150°C)的各种温度(50、75、100、125和150°C)上进行了预处理。将组合在35°C的生物反应器中发酵48小时。每四个小时,使用GC-TCD监测氢气的产生,并在反应前后对底物的化学氧需求(COD)进行研究,以确定预处理的效率。研究发现,将材料预热至100°C可产生最佳效果,氢含量为36.5%,COD去除效率为22.74%。最高的氢产率为每升氢氢的0.264升,这是理论最大值的8.79%。当温度超过100°C时,由于形成了顽固的物质,氢产生降低。这些发现强调,正确的热预处理可以极大地增强POME的生物氢产生,从而提供一种可持续的方法来管理废物并产生替代能源。
在经济上生产藻类生物量仍然是商业化藻类产品的主要瓶颈之一。这项工作的目的是确定可以在纤维素废物流的成本效益培养基上生长的新藻类菌株,表征这些菌株产生高工业价值的化合物的潜力,并确定能够轻松遗传转化的菌株。在这里,我们报告说,在最初隔离的45个菌株中,根据它们有效生长有机废物(玉米秸秆水解物)作为碳源的能力;叶绿体sp。,desmodesmus sp。和衣原体Debaryana。在每种菌株上进行了未靶向的代谢组学,鉴定出具有商业兴趣的高相对可怕舞的代谢产物,例如乳酸,乳酸-2,3-二醇,氨基酸,氨基酸,tartaric酸,Tri酰基甘油以及含有不同的,单糖浆和多核的脂肪和多型脂肪酸的脂肪和脂肪酸的脂肪和脂肪,并依赖于脂肪酸,并依赖于脂肪酸盐,并依赖于脂肪酸。菌株还产生了工业相关性的碳水化合物。叶绿体sp。使用标准的简单转换方案在遗传上可以转化。这些结果表明,随着进一步的发展,这些菌株可以利用纤维素生物量的废物流进行高价值商业化合物的经济生产打开大门。