抗病毒药物是帮助人体抵抗某些可致病病毒的药物。抗病毒药物也具有预防作用。AVT 可以阻断受体,使病毒无法结合并进入健康细胞,增强免疫系统,帮助其抵抗病毒感染,或降低体内病毒载量(活性病毒量)。
摘要:原则上,地面高功率激光器能够通过远程诱导激光烧蚀动量使任何类型的空间碎片物体脱离低地球轨道 (LEO)。然而,效率和操作安全性的评估取决于许多因素,例如大气限制或辐射过程中碎片解体的风险。我们分析了各种目标几何形状和尺寸的激光动量,并且首次在大规模模拟中将热约束纳入激光辐照配置中。使用相干耦合的 100 kJ 激光系统,波长为 1030 nm,脉冲持续时间为 5 ns,在优化的指向仰角范围内,脉冲频率应小于 10 Hz,以防止碎片熔化。对于机械完好无损的有效载荷或火箭体,重复率应该更低。尺寸在 10 到 40 厘米之间的小碎片可以通过大约 100 到 400 次正面照射来脱离轨道,而超过 2 米的物体通常需要超过 1000 次照射才能脱离轨道。因此,基于激光的碎片清除不能被视为处理最高风险大型碎片的主要太空可持续性措施,但它可以使用全球分布的激光站点的小型网络来修复大量小型碎片。
糖尿病是长期的,多样化的代谢疾病,具有复杂的病理生理学。高血糖症源于胰岛素分泌或胰岛素作用或两者兼而有之的异常。代谢功能障碍涉及蛋白质,碳水化合物和脂肪源自高血糖,它们可以以多种方式表达自己。糖尿病相关的发病率和死亡率的主要原因是长期高血糖,这通常导致各种微血管和宏观血管糖尿病并发症。确定糖尿病诊断的主要生物标志物是高血糖。患病率的增加,治疗费用高,口服抗糖尿病药物的常见副作用是全球健康挑战。因此,药用植物可能是最大程度地利用糖尿病及其并发症的食物和医学利用的可行方法。本评论讨论了糖尿病的分类,其病理生理学,批准的药物以及用于治疗糖尿病的几种药用植物。
缩写:AASLD,美国肝病研究协会;ALT,丙氨酸氨基转移酶;ASO,反义寡核苷酸;CAM,衣壳组装调节剂;cccDNA,共价闭合环状DNA;ChAdOx1-HBV/MVA-HBV,编码多种 HBV 抗原的黑猩猩腺病毒和改良痘苗安卡拉病毒载体;CHB,慢性乙型肝炎感染;EASL,欧洲肝脏研究协会;ETV,恩替卡韦;GalNac 共轭 LNA SSO,N-乙酰半乳糖胺共轭锁核酸单链寡核苷酸;HBcrAg,乙型肝炎核心相关抗原;HBeAg,乙型肝炎 BE 抗原;HBsAg,乙型肝炎表面抗原;HBV,乙型肝炎病毒;HCC,肝细胞癌;IFN,干扰素; MDSC,髓系抑制细胞;NA,核苷(酸)类似物;NAP,核酸聚合物;NK 细胞,自然杀伤细胞;NTCP,牛磺胆酸钠共转运多肽;PD-1,程序性死亡受体-1;PDL-1,程序性细胞死亡配体-1;pegIFN α,聚乙二醇化干扰素α;pgRNA,前基因组RNA;siRNA,小干扰RNA;STOP,S-抗原运输抑制寡核苷酸聚合物;TAF,替诺福韦艾拉酚胺;TCR,T 细胞受体;TDF,富马酸替诺福韦二吡呋酯;TGF,转化生长因子;TLR,Toll 样受体。
1 波兹南医科大学医学院,61-701 波兹南,波兰 2 波兹南医科大学儿科研究所儿科肿瘤学、血液学和移植学系,60-355 波兹南,波兰 3 弗罗茨瓦夫医科大学儿科骨髓移植、肿瘤学和血液学系,50-556 弗罗茨瓦夫,波兰 4 罗兹医科大学儿科、肿瘤学和血液学系,91-738 罗兹,波兰 5 波兹南医科大学儿科研究所儿科肺病学、过敏和临床免疫学系,60-355 波兹南,波兰 6 波兹南医科大学病理学和临床免疫学系, 60-355 波兹南,波兰 7 华沙医科大学病理学系,02-106 华沙,波兰 8 波兹南医科大学儿科研究所儿科放射学系,60-355 波兹南,波兰 * 通讯地址:kderwich@ump.edu.pl
第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事 – 长春花 – 紫杉醇 221009dj3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事:紫杉醇和长春花。 本章介绍的抗癌药物是在某些植物或海洋生物中发现的毒素,它们可以阻断在有丝分裂过程中将染色体拉开的微管。微管还将必需分子沿着神经细胞的轴突向下传送,这就是这些药物会损害神经细胞的原因。 来自天然产物的抗癌药物 自然界的动物、植物和微生物充满了生物战剂,不同物种之间会发生冲突。天然毒药可以抵御捕食者和竞争对手。有些药物历来被人们用来下毒或治病。有些药物被用作治疗癌症的药物(Cragg 和 Newman,2004;Vindya 等人,2015)。由于这些药物也是毒药,因此,与大多数用于癌症化疗的药物一样,必须仔细调整给患者的剂量,以在不产生过多毒性的情况下对癌症产生显著作用。那么,这些微管毒药是如何起作用的呢?在有丝分裂期间,新形成的染色体对被称为微管的纤维拉开。然后每个子细胞都会得到一对新形成的染色体对,尽管癌细胞通常有异常的有丝分裂,从而产生具有异常染色体组的细胞。抗微管药物的主要作用是削弱有丝分裂时的细胞分裂。然而,与大多数癌症化疗一样,这些微管结合药物仅对那些比关键正常组织对它们更敏感的癌症有效。我将讲述两类抗微管药物的故事,它们
第 3 章 铂金的故事 221004be3.docx 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发展治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 3 章 铂金的故事:从想象到新型抗癌药。 前两章讲述了烷化剂:一种通过与 DNA 碱基(尤其是鸟嘌呤)紧密(共价)结合来损伤 DNA 的抗癌药物。令人惊讶的是,某些以铂原子为中心的分子可以以与烷化剂非常相似的方式结合和损伤 DNA,尤其是通过攻击 DNA 的鸟嘌呤。铂配合物的抗癌活性是所有抗癌药物研究中最令人惊讶和影响深远的发现之一。这一里程碑式发现的取得方式尤为引人注目。第一个被发现的、结构最简单的铂络合物是顺铂,其改良形式成为癌症化疗的主要支柱。顺铂不可能在药物筛选项目中被发现,因为它是一种无机化学物质,而所有抗癌药物研究都属于有机化学领域,而有机化学是基于碳原子的。顺铂完全由重金属铂原子、2 个氯原子、2 个氮原子和几个氢原子组成;其中没有一个碳原子(图 3.1)。它也不会通过搜索动物、植物、真菌或微生物制成的天然产物而被发现,因为在任何天然生物系统中都没有发现铂。即使重金属络合物已经过抗癌活性筛选,顺铂也很容易被忽略,因为原子及其结构必须恰到好处。例如,顺铂和反铂由相同的原子和键组成,唯一的区别在于两个氯原子是相邻(顺式)还是跨式
第五章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第五章 甲氨蝶呤的故事:叶酸类似物。 发现甲氨蝶呤作为抗白血病药物 二十世纪四十年代的急性白血病病情凶猛且致命,甚至没有办法减缓病情。这种可怕的疾病通常发生在儿童身上,是由异常白细胞不受控制地生长引起的:它们在骨髓中过度生长,阻碍了骨髓中正常的血细胞生成。结果导致红细胞消耗,从而导致贫血,抵抗感染所需的正常白细胞缺乏,以及防止出血所需的血小板减少。 1948 年 6 月,就在 Goodman、Gilman 及其同事报告氮芥具有淋巴瘤肿瘤溶解作用(Goodman 等人,1946 年)(见第 1 章)的两年后,哈佛医学院和波士顿儿童医院的 Sidney Farber 及其同事报告称,叶酸的类似物和拮抗剂氨基蝶呤能够减缓儿童白血病的进展(Farber 和 Diamond,1948 年)(图 5.1)。这是继氮芥之后加速癌症化疗时代的第二次突破。虽然它不是治愈方法,但它确实为治愈奠定了基础。氨基蝶呤是一种化学修饰的叶酸,已知可以抑制叶酸的作用。这种抑制会损害 DNA 和 RNA 合成构件的生产。因此,该药物会损害细胞生长和分裂的能力。
第 8 章 阿霉素的故事 220720az3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 8 章 阿霉素的故事:一颗有着致命缺陷的明星。 引言 阿霉素 (也称为阿霉素) 是一种 DNA 插入剂 (第 4 章) 和拓扑异构酶 II 阻滞剂 (第 10 章)。它成为最有用的抗癌药物之一;它被发现对许多癌症有效,虽然不能治愈。然而,它对心脏、脑、肝脏和肾脏的毒性作用阻碍了它的实用性。在这些毒性中,最严重的是损害心脏;如果所用药物的累积量超过一定限度,患者通常会死于充血性心力衰竭(Von Hoff 等人,1979 年)(图 8.1)。这种药物有时会导致癌症消失,但缓解仅持续几个月,之后肿瘤就会重新出现,然后对药物产生耐药性(Benjamin 等人,1974 年)。一些乳腺癌患者通过手术成功治愈,随后使用一段时间的阿霉素作为“辅助治疗”,但即使在 10 年后,心脏仍然受到一定程度的损伤(Murtagh 等人,2016 年)。因此,心脏损伤是不可逆的,而且可能非常严重,唯一的补救措施是移植新的心脏。对心脏的潜在致命损伤阻止了使用可能治愈癌症的更高剂量。因此,人们付出了巨大的努力来确切了解这种药物是如何损害心脏的。虽然心脏损伤的机制已经明确,但除了限制药物的用量外,没有发现其他预防措施。此外,尽管普遍认为阿霉素对拓扑异构酶 II 的作用是主要的治疗机制,但阿霉素抑制癌症的具体机制尚未完全确定。