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在DMDMDX大鼠模型中，对心脏和骨骼肌中微型障碍蛋白基因治疗的肌营养不良蛋白羧基末端结构域的评估
引言 - 肌肉指导的基因疗法迅速引起注意，主要是因为肌肉是易于访问的目标组织，并且也与各种严重的遗传疾病有关。几种血清型的重组腺相关病毒（RAAV）向量的局部和全身传递导致骨骼和心脏肌肉的有效转导非常有效，这在小动物以及人类中都实现了。肌肉是许多肌肉营养不良疾病的基因治疗中的靶组织，也可以被用作生物疗法，以产生全身性疾病的分泌因素。使用RAAV进行肌肉基因转移的当前局限性包括载体尺寸限制，诸如靶向毒性的潜在安全问题以及既有中和的中和抗体的免疫屏障组成，以及针对人类AAV Capsid的CD8 + T细胞反应。
对癌症治疗的体内胞质蛋白递送的计算研究
摘要：使用治疗蛋白特异性阻断或降解胞质靶标的能力将带来巨大的治疗机会。在过去的几年中，在组织靶向，胞质递送和催化靶向灭活靶标方面已经取得了进展，从而将这一目标置于范围内。在这里，我们开发了一种数学模型，专门用于评估胞质蛋白传递方法，涉及从系统给药到易位到细胞质和目标参与的所有步骤。着眼于固体癌组织，我们利用该模型来研究微血管轴承能力，受体及性，靶向受体的细胞密度以及活性（阻断/降解）对治疗势的影响。我们的分析为蛋白质设计的合理选择提供了指导，以增强活性，并强调对受体密度以及受体内在化率的函数调整受体的重要性。此外，我们还提供了有关酶促货物如何以非常低的催化速率增强治疗活性的分布，程度和持续时间的定量见解。我们的结果表明，通过当前的蛋白质工程方法，蛋白质递送蛋白质以获得治疗作用的目的是可以触及的。
用酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期甲状腺癌中的肾毒性：更新
摘要在过去十年中，由于引入了酪氨酸激酶抑制剂（TKIS），晚期甲状腺癌（TC）患者的预后大大改善。尽管它们有效，但这些药物承担着几种副作用，这些副作用可能会对生活质量产生负面影响和妥协疗法的延续。在肾脏不良事件（RAE）中，蛋白尿是临床试验和现实生活经验中最常报道的，尤其是在用Lenvatinib或Cabozantinib治疗期间。这种特殊的毒性通常与具有抗血管生成活性的靶向疗法有关，即使其发作和进展的机制尚不完全清楚。raes应该得到早期认可并正确地设法避免肾功能恶化和威胁生命的后果。旨在提供一个全面的摘要，可以帮助临床医生识别和管理TC患者中与TKIS相关的RAE，我们回顾了有关该主题的当前证据，从发病机理和潜在危险因素到诊断和治疗。
未来调节T细胞激活进行疾病治疗的方向。
T细胞激活在免疫反应中起着至关重要的作用，并且对包括自身免疫性疾病，癌症和感染性疾病在内的各种疾病的治疗具有重要意义。免疫疗法，基因工程和靶向药物的最新进展为调节T细胞激活的新途径开辟了新的途径。本文探讨了新兴策略，包括免疫检查点抑制剂，嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗，调节性T细胞（TREG）操纵和基于纳米技术的调节。未来的研究应着重于完善这些方法，以增强治疗功效，同时最大程度地减少不良影响[1]。
调试声明：有资格使用exagamglogene autotemcel治疗的镰状细胞病（SCD）的Plerixa（SCD）（12岁及以上）
2021）。SCD通常会导致终身性贫血，这是由于血液解释增加和缺乏足够的红细胞在整个体内携带氧气。镰状细胞形的红细胞在整个身体中不容易流动，这可能会引起阻塞（血管cl缩）。血管包胶发作被称为血管熟悉的危机。SCD的慢性并发症包括预期寿命降低，严重的慢性健康问题以及生活质量的降低。镰状细胞危机可能非常痛苦，通常需要紧急入院氧气治疗和控制疼痛。SCD患者通常需要定期输血。用羟基甲酰胺的医疗管理可用于改善贫血并减少血管结合危机。
对抑郁和焦虑治疗的影响。
神经塑性包括大脑的结构和功能变化。这些变化可能是有益的，可以促进韧性和恢复或适应不良，导致持续的负面思维模式和情绪失调。在患有抑郁和焦虑的人中，研究已经确定了突触可塑性降低，神经发生受损和神经回路失调，特别是在前额叶皮层，海马和杏仁核中。了解这些改变为制定有针对性的干预措施提供了基础[2]。
肿瘤B细胞在铂治疗的晚期尿路癌
摘要基于铂的化学疗法与免疫疗法相结合，可在晚期尿路上皮癌中控制耐用的疾病。然而，顺铂和卡铂对肿瘤免疫微环境的影响不同，影响化学免疫疗法反应。在这里，我们评估了接受基于铂基化学疗法治疗的患者的免疫细胞群体和生态系统。我们对三个同龄人（189例）晚期尿路上皮癌的预处理肿瘤样品的转录组分析表明，淋巴样细胞浸润与延长的总生存期显着相关。在顺铂治疗的患者中，高记忆B细胞浸润提供了显着的总体生存改善，但在卡铂治疗的患者中未发现这种关联。此外，与B细胞记忆谱系有关的基因表达特征和相关的细胞因子与独立癌症患者同伙的总体生存率更好。我们的发现重点介绍了记忆B细胞在尿路上皮癌中的潜在预后生物标志物，并强调了肿瘤免疫微环境在化学疗法反应中的作用。
神经退行性疾病基因治疗的病毒和非病毒载体：综述和建议
作为阿尔茨海默氏症，帕金森氏症，亨廷顿和肌萎缩性侧面硬化症（ALS），带来了重大挑战，这在很大程度上是由于这些疾病的复杂性质，难以在血脑屏障（BBB（BBB）中提供治疗剂（BBB）的困难，以及在中心神经系统中的持续交付，以及CNS Cranis System（1）[1 CNS）[1 CN）[1 CN] [1 CN）[1 CN] [1 CN）[1 CN] [1）。基因疗法已成为这些疾病的潜在治疗策略，为靶向遗传水平的疾病根本原因的可能性[2]。已批准了各种递送系统和基因治疗携带者（图1）[3]。已经探索了病毒和非病毒载体，用于将治疗基因递送至中枢神经系统[4]。非病毒载体通常更安全且易于产生，但效率也较低[5]。病毒向量往往更有效地将基因传递到细胞中，但它们具有潜在的安全风险，尤其是在免疫反应和插入性方面
新兴牛皮癣治疗的新型疗法
牛皮癣是一种慢性自身免疫性和自身炎症性疾病，由异常的皮肤细胞更新和炎症定义，导致皮肤上形成斑块。尽管靶向白介素（IL）-17和IL-23的生物疗法显着改善了中度至严重牛皮癣的治疗景观，但它们对所有患者都不有效。这突出了需要其他治疗策略的必要性。近年来，探索诸如靶向IL-21，小核仁RNA（SNORNA）SNORA73，肠道微生物组和自然疗法等新型治疗途径在管理牛皮癣方面已经越来越有希望。白介素21是一种细胞因子，在Th17细胞的分化和功能中起关键作用，这对于牛皮癣的发病机理至关重要。最近的研究表明，用特定的抗体中和IL-21可以帮助恢复免疫稳态，降低疾病的严重程度并改善患者结局。靶向IL-21可能对抗IL-17和IL-23抑制剂等常规疗法的患者特别有益。除了IL-21外，SNORNA SNORA73还成为牛皮癣治疗的新靶标。snora73通过与miR-3074- 5p和前B细胞白血病同型1（PBX1）相互作用来调节细胞增殖，从而促进牛皮癣中促进异常细胞更新。肠道微生物组在包括牛皮癣在内的自身免疫性疾病中的作用越来越多。微生物组中的失衡与疾病加剧有关，引发全身炎症和免疫反应改变。此外，各种自然处理的抗炎特性引起了人们的关注。这些天然疗法可以用作现有治疗方法的辅助手段，提供一种互补的方法，可以最大程度地减少副作用，同时改善患者的预后。针对IL-21，SNORA73和肠道微生物组以及使用自然治疗，可能为更有效，个性化的牛皮癣管理提供新的机会。
氯氮平在耐治疗的精神分裂症中
作者Cornelis M. Van Tilburg 1.2.3.4.5 *，Elke Pfaff 1,3,4,5,6 *，Kristian W. Pajtler 1.3.4.5.7 *，Karin P.S.Langenberg 8 *，Petra Fiesel 4.5.9.10，Barbara C. 1.3.4.5.6，Gnana Prakash Balasubramanian 1.4.5.7，Sebastian Stark 1.3.4.5.6，Pascal D. Johann D. Johann 1.3.4.7.7.7.7.7.11，Mirjam Blattner-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson 1.4.5.6，Kathrin Schrams Schrams Schrams 1.5.6，Nick dik。 1,12，克里斯蒂安·萨特（Christian Sutter）12，克斯汀·格伦德（Kerstin Grund）12，阿伦德·冯·斯塔克尔伯格（Arend von Stackelberg）4.5.13，安德烈亚斯·E·库洛兹克（Andreas E. Tippelt 4.5.17，Dietrich von Schweinitz 4.19，Irene Schmid 20，Christof M. Kramm 21，AndréO。von Bueren 22，Gabriele Calaminus 23，Peter Vorwerk，Peter Vorwerk 24，Norbert Graf 25，Frank Westermann 4.5.26，Matthias Fischer 5.26 Michaela Nathrath 4.30,31，Stefanie Hecker-Nolting 5.32，MichaelC.Frühwald5.11，Dominik T. Schneider 33，Ines B. B. Brecht 4.5.34，Petra Ketteler 4.5.17，Simone Fulda 4.35 Matthias Schwab 4.37.38，Roman Tremmel 37，Ingridøra39，Caroline Hutter 40，Nicolas U. Gerber 41，Olli Lohi 42，Bernarda Kazanowska 43，Antonis Kattamis 44，Antonis Kattamis 44 1,2,3,4、5，NatalieJäger1.4.5.7，Stephan Wolf 4.5.9.10，Felix Sahm 4.5.9.10，Andreas von Deimling 4.5.9.10，UTA Dirksen 4.5.17，Angelika Freitag 47Jones 1.50.5.6，Jan J. Painta **，David Caps 3.5.5.5.5.5。，5,5,5,5,4,5。，4,4,5,4,4，5 **隶属关系