在过去十年中,在儿童低级别胶质瘤 (pLGG) 中可靶向病变的发现方面取得了重大进展。这些肿瘤占所有儿童脑肿瘤的 30-50%,通常预后良好。最新的 2021 年 WHO 对 pLGG 的分类非常重视分子表征,因为它对预后、诊断、管理和潜在的靶向治疗具有重要意义。随着分子诊断技术的进步和新应用,pLGG 的分子表征表明,在显微镜下看起来相似的肿瘤可能具有不同的遗传和分子特征。因此,新的分类系统根据这些特征将 pLGG 分为几种不同的亚型,从而能够根据每个肿瘤中存在的特定遗传和分子异常制定更准确的诊断和个性化治疗策略。这种方法对于改善 pLGG 患者的治疗结果具有巨大的希望,凸显了最近在可靶向病变的发现方面取得突破的重要性。
基于 RNA 的疗法(例如 mRNA、siRNA、microRNA、ASO 和 saRNA)在肿瘤治疗方面具有巨大潜力。RNA 修饰和递送系统的开发和优化使得 RNA 货物能够在体内稳定高效地递送,从而引发抗肿瘤反应。目前已有具有多种特异性和高效性的靶向 RNA 疗法。在这篇综述中,我们讨论了基于 RNA 的抗肿瘤疗法的进展,包括 mRNA、siRNA、miRNA、ASO、saRNA、RNA 适体和基于 CRISPR 的基因编辑。我们重点关注 RNA 药物的免疫原性、稳定性、翻译效率和递送,并总结了它们的优化和递送系统的开发。此外,我们还描述了基于 RNA 的疗法诱导抗肿瘤反应的机制。此外,我们还回顾了 RNA 货物的优点和局限性及其对癌症的治疗潜力。
胃癌仍然是最常见的最常见的恶性肿瘤,也是全世界缺乏有效药物和治疗靶标的癌症相关死亡率的第五个主要原因。积累的证据表明,由E1,E2和E3酶和蛋白酶体组成的UPS在GC肿瘤发生中起着重要作用。UPS的失衡会损害GC开发过程中蛋白质稳态网络。因此,调节这些酶和蛋白酶体可能是GC靶疗法的有前途的策略。此外,Protac是一种使用UPS降解靶蛋白的策略,是药物开发的新兴工具。到目前为止,越来越多的Protac药物进入癌症治疗的临床试验。在这里,我们将分析UPS中的异常表达酶,并总结可以在Protac中开发的E3酶,以便可以为UPS调节剂和Protac Technology的开发用于GC治疗。
妊娠期糖尿病是一种严重程度不一的碳水化合物代谢改变,它在怀孕期间开始和/或首次被识别,是由胎盘激素(包括胎盘催乳素)的作用引起的,会导致胰岛素抵抗状态和胰腺β细胞功能部分衰竭。大多数情况下,孕妇在妊娠末期分娩时血糖会恢复正常,但这些女性在中期患 2 型糖尿病的风险要高得多,因此需要在分娩后 6 至 12 周内进行 2 型糖尿病的随访和筛查5。
BM微环境是一个包括细胞隔室的异质系统(例如,免疫细胞(包括髓样细胞(包括髓样衍生的抑制细胞,树突状细胞,巨噬细胞,巨噬细胞,T形小球,天然杀伤细胞,调节性B细胞),调节性B细胞),骨细胞,骨质细胞,骨质细胞,骨质细胞,骨膜),骨骼层状细胞,骨骼层状细胞) [骨髓瘤细胞与BM MIRIEU之间的相互作用促进了肿瘤免疫逃生,并通过多种机制促进了前者的增殖,生存,传播和药物耐受性(2-4)。在这篇综述中,我们描述了每个BM MIRIEU成员促进MM细胞发展的机制,并概述了潜在疗法以靶向它们的机制。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 免疫疗法已被证明可以提高实体肿瘤患者的生存率,例如:黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、皮肤癌或头颈癌。然而,观察到一种特殊类型的 ICI 毒性,即与自身免疫相关的不同器官的非感染性炎症,称为免疫相关不良事件 (irAE)。这种非感染性炎症可能影响内分泌系统、胃肠道、心脏、皮肤和神经系统。肺部也经常受到影响,这种情况被称为检查点抑制剂肺炎。ICI 的毒性根据临床病程分为 1 至 5 级,5 级为致命并发症。皮质类固醇是首选治疗方法,通常具有良好的疗效。在某些困难情况下,需要升级免疫抑制。应在所有专业的临床医生、护士、患者及其家属中推广对 irAE 的了解。本综述旨在介绍各种 irAE:临床体征和症状、鉴别诊断、诊断程序和治疗。数据由我们自己的临床观察支持。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 免疫疗法已被证明可以提高实体肿瘤患者的生存率,例如:黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、皮肤癌或头颈癌。然而,观察到一种特殊类型的 ICI 毒性,即与自身免疫相关的不同器官的非感染性炎症,称为免疫相关不良事件 (irAE)。这种非感染性炎症可能影响内分泌系统、胃肠道、心脏、皮肤和神经系统。肺部也经常受到影响,这种情况被称为检查点抑制剂肺炎。ICI 的毒性根据临床病程分为 1 至 5 级,5 级为致命并发症。皮质类固醇是首选治疗方法,通常具有良好的疗效。在某些困难情况下,需要升级免疫抑制。应在所有专业的临床医生、护士、患者及其家属中推广对 irAE 的了解。本综述旨在介绍各种 irAE:临床体征和症状、鉴别诊断、诊断程序和治疗。数据由我们自己的临床观察支持。
20 世纪抗菌药物的发现和开发为医生提供了最强大的武器之一,90% 以上的抗菌药物都是在这一时期发现的。自 20 世纪 40 年代引入多种抗生素以来,细菌感染导致的死亡人数已大幅减少。然而,新世纪已经出现了一些挑战,这些老抗生素可能会被淘汰。新冠肺炎疫情暴露了多重防范缺陷,也引起了人们对耐药性细菌菌株日益严重的威胁的关注。全球每年有超过 120 万人死于抗生素耐药性感染,据估计,到 2050 年,这一数字将增长到每年 1000 万人。1,2仅在美国,每年就有超过 280 万人发生抗生素耐药性感染,超过 35,000 人因此死亡。 3 十多年来,CDC、EMEA、WHO、IDSA、Pew 和其他组织一直向公共政策制定者发出警告,称上个世纪的抗生素库的有效性已经降低(请参阅附录 A1 中 CDC 和 WHO 提供的最新病原体威胁列表)。
摘要:大脑易受氧化应激,这与各种神经系统疾病有关。Edaravone(MCI-186,3-甲基-1苯基-2-吡唑蛋白-5-one),一种自由基的清除剂,通过淬灭羟基自由基(·OH)具有有希望的效果,并抑制·OH依赖性和OH-OH-OH-OH-OH-独立脂质过氧化。Edaravone最初是在日本开发的,是急性脑梗塞的神经保护剂,后来在临床上应用于神经退行性疾病的肌萎缩性侧面硬化症(ALS)。有积累的证据表明,埃达沃内的治疗作用在与氧化应激有关的广泛疾病中,包括缺血性中风,ALS,阿尔茨海默氏病和胎盘缺血。这些神经保护作用扩大了Edaravone的潜在应用。实验动物模型的数据支持其长期使用的安全性,这意味着在各种神经退行性疾病中更广泛的应用。在这篇评论中,我们解释了Edaravone的独特特征,总结了针对特定疾病的最新发现,并讨论了其未来治疗应用的前景。