上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 • 与卡铂和紫杉醇联合使用,随后以贝伐单抗作为单一药物,用于治疗初次手术切除后的 III 期或 IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 • 与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康联合使用,用于治疗先前接受过不超过 2 种化疗方案的铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 • 与卡铂和紫杉醇联合使用,或与卡铂和吉西他滨联合使用,随后以贝伐单抗作为单一药物,用于治疗铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者 一线非鳞状非小细胞肺癌 • 与卡铂联合使用和紫杉醇,用于不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗
贝伐单抗是治疗多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的重要药物,尤其是在手术、放疗和化疗之后,但它尚未成功用于治疗复发性或进行性肿瘤。贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体,靶向血管内皮生长因子 A 并抑制新血管形成。贝伐单抗通过切断肿瘤的血液供应起作用,从而在标准疗法失败的情况下缓解症状并提高生活质量。尽管如此,贝伐单抗对 GBM 患者总体生存率的影响很小。耐药性最终通过激活替代血管生成途径或肿瘤进化而发生,包括重塑微环境和细胞外基质。为了应对这些缺点,正在研究新的策略,重点是基于纳米技术的药物输送系统。其中包括装载贝伐单抗的纳米颗粒,它们可以更有效地穿过血脑屏障,从而可以直接将药物输送到肿瘤。在这些纳米颗粒系统中使用贝伐单抗和经典化疗药物或免疫调节疗法的协同疗法已显示出通过同时靶向多种肿瘤途径或机制来提高治疗效力的前景,如临床前所证实的。进一步开发这些新型给药方法可能会为胶质母细胞瘤带来更强大的治疗范例,从而提高受这种复杂疾病影响的患者的生存率和生活质量。
预防心血管事件:建议剂量为每日一次 20 毫克。纯合家族性高胆固醇血症:Rovista 片剂的建议起始剂量为每日一次 20 毫克。应根据血液分离前的 LDL-C 水平来评估对治疗的反应。儿童人群:儿童用药应仅由专家进行。10 至 17 岁的儿童和青少年:对于患有杂合家族性高胆固醇血症的儿童和青少年,通常的起始剂量为每日 5 毫克。通常的剂量范围是每日一次口服 5-20 毫克。应根据儿童患者的个体反应和耐受性进行滴定。在开始瑞舒伐他汀治疗之前,儿童和青少年应遵循标准的降胆固醇饮食;在瑞舒伐他汀治疗期间应继续这种饮食。亚洲血统:最初每日一次 5 毫克,必要时增加至每日最高 20 毫克。注意:最初每天服用一次 5 毫克,必要时可同时服用纤维酸,最高剂量为每天 20 毫克。肾功能不全:通常剂量范围适用于轻度至中度肾功能不全的患者。对于重度肾功能不全的患者,瑞舒伐他汀的剂量不应超过每天一次 10 毫克。肝功能不全:通常剂量范围适用于轻度至中度肝功能不全的患者。重度肝功能不全的患者应从 10 毫克开始治疗。这些患者体内瑞舒伐他汀的全身暴露量有所增加,因此应谨慎考虑使用 10 毫克以上的剂量。老年人:建议 70 岁以上的患者从 5 毫克开始服用。4.3 禁忌症
11。治疗的长度(在天数):☐最多30天☐60天☐90天☐120天☐120天☐180天☐365天☐其他:__________________所有PSCK9抑制剂的临床信息临床问题:1。目前,成员是否服用了Atorvastatin(Lipitor的仿制药)或rosuvastatin(Crestor的仿制药)的最高剂量,并且已经完成了90天的治疗?☐是no 2。服用atorvastatin(lipitor的仿制药)或rosuvastatin(Crestor的通用)90天后,成员的LDL水平> 70 mg/dl吗?☐是no 3。该成员对阿托伐他汀(lipitor的仿制药)或沙伐汀(crestor的仿制药)有明显的不宽容或过敏反应吗?明显不宽容的例子包括严重的肌肉疼痛,明显的肝脏异常和横纹肌溶解。不宽容不包括疲劳,认知障碍或轻度疼痛。☐是no 4。是否已在此事先批准请求附加了对他汀类药物治疗的临床明显不宽容或过敏反应的文件?☐是no 5。汀类药物治疗前的基线LDL:6。ldl:** ldl实验室结果在他汀类药物治疗之前和之后必须附加此事先批准请求**7。使用PCSK9抑制剂继续使用高剂量的atorvastatin(lipitor的通用)或rosuvastatin(rosuvastatin(仿制药))?☐是no praluent否临床问题:
基因组编辑是指修改生物体的 DNA 以改变其遗传信息。最有前途的基因组编辑工具之一是 CRISPR-Cas9,它代表成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (Cas-9)。CRISPR-Cas9 允许科学家通过靶向特定基因并引入修饰来精确改变 DNA 序列 [ 1 , 2 ]。在高胆固醇血症的情况下,主要目标是靶向参与胆固醇代谢的基因,以降低血液中的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平。由于肝脏在脂蛋白颗粒的产生和清除中起着关键作用,因此基因组编辑策略经过优化以靶向肝细胞内的基因。例如,基于血清型 8 的腺相关病毒 (AAV) 载体对肝脏有特异性的趋向性,已在多项小鼠体细胞基因组编辑研究中用于 [3,4]。脂质纳米颗粒 (LNP) 也是 CRISPR-Cas9 编辑的运载载体,由于其能够与血清蛋白相互作用,可被肝细胞有效吸收 [5]。研究人员一直在探索利用基因组编辑开发新疗法,以替代现有疗法,包括他汀类药物、依折麦布、PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型)抑制剂、烟酸、胆汁酸螯合剂、纤维酸盐和贝伐单抗酸 [6-9]。他汀类药物在 20 世纪 80 年代末首次用于治疗高胆固醇。第一个被批准用于临床的他汀类药物是 1987 年的洛伐他汀 (Mevacor)。洛伐他汀获批后,其他他汀类药物也相继被开发并用于治疗高胆固醇血症。一些常用的他汀类药物包括辛伐他汀 (Zocor)、阿托伐他汀 (Lipitor)、普伐他汀 (Pravachol) 和瑞舒伐他汀 (Crestor)。虽然他汀类药物被认为是安全有效的,但使用时会出现不同的副作用,包括肌肉疼痛和无力、胃肠道症状和肝酶异常,这导致了替代疗法或补充疗法的发展 [ 10 , 11 ]。依折麦布通常被认为是无法耐受他汀类药物或需要进一步降低 LDL 水平的个人的有效选择 [ 12 ]。这种药物通过减少胆固醇从血管中吸收而起作用。
2. Price Unless otherwise agreed upon in this PO or other written agreements by both Parties, price under this PO (“Price”) shall include all tax, shipping cost and other production and sale cost. Unit Price under this PO shall be the most current one as agreed upon by both Parties before payment. Seller hereby warrants that the Price does not exceed those offered to other customers purchasing the same or similar products under the same or similar transaction conditions in the same quarter. If, at Buyer's discretion, the price for the same or similar products is lower, Buyer may thus proportionally deduct the payment for the Products and/or offset against any of Buyer's accounts payable to Seller (including but not limited to the payment for the Products.). 2. 价格 针对本订单,双方当事人除非另有书面协议外,本订单项下的价格(以下简称为“价格”)应包含所有税费、运费和 其它生产及销售费用。本订单项下的单价应该是支付前双方当事人同意的最新价格。卖方在此保证,该价格不超过 同一季度在相同或类似交易条件下购买相同或类似产品的其他客户所获得的价格。假如相同或类似产品的价格较低, 则买方可以自行决定,买方可能据此按比例地扣减货款,和/或抵销买方对卖方的任何应付账款(包括但不仅限于该 产品的货款)。 3. Payment Unless otherwise stipulated herein, payment shall be made within 90 days from 1) Buyer's receipt of the appropriate invoice
x`ƒÊ+Bm.……Êmm`.ÁÁ†B›?$$ô)fiBƒáÊ ëÔÔ)"B˙ÁÊ›Ê)ƒô)ÊBÁÊ`ƒBÁ.)?+BÔ+7ôƒB?)˝ 7Êfi?)BôƒmBäÔ.+)ʆBƒÔBîÊÔfi+?$áÔmBÔ) ë?†BZ·BI)Bë?†B{"BáÔ∑Ê<Ê+"BÔ)ÊBÔ` ƒáÊBÔ)•7Ô?+˝B$+Ô…ÊmmÔ+mB`?ôÁÊ˝B?)˝ ƒ.+)Ê˝Bô)BƒáÊB?ƒƒôƒ.˝Ê•…Ô)ƒ+ÔÁBƒá+.mƒÊ+m" ∑áô…áBmÊ)ƒBƒáÊBm$?…Ê…+?`ƒBô)ƒÔB?Bm$ô) *,¸B+Ê<ÔÁ.ƒôÔ)m@›ô).ƒÊ1·B«á?ƒB`?ôÁ.+Ê ˝+?ô)Ê˝BƒáÊB?ƒƒôƒ.˝Ê•…Ô)ƒ+ÔÁBm†mƒÊ›BÔ` ôƒmB`.ÊÁB*?ÁƒáÔ.fiáBƒáÊ+ÊB∑?mBmƒôÁÁB`.ÊÁ `Ô+BƒáÊB›?ô)Bƒá+.mƒÊ+1"BÊ``Ê…ƒô<ÊÁ† …?)…ÊÁô)fiBƒáÊBîÊÔfi+?$áÔmB$Ô+ƒôÔ)BÔ` ƒáÊB›ômỏÔ)·BxƒBƒáômB?)fi.Á?+B<ÊÁÔ…ôƒ†" ˙ÁÊ›Ê)ƒô)ÊB…Ô.Á˝BmƒôÁÁBá?<ÊB`ÁÔ∑)BƒÔ îÊÔfi+?$áÔm"B7.ƒBôƒB∑Ô.Á˝B)ÔƒBá?<Ê ƒ?…2B.mÊ`.ÁBô›?fiÊm"B?)˝B…Ô)ƒ?…ƒ ∑ôƒáBôƒB$+Ô7?7Á†B∑Ô.Á˝Bá?<ÊB7ÊÊ)BÁÔmƒ· xmB?B+Êm.Áƒ"B˙ÁÊ›Ê)ƒô)ÊBm$Ê)ƒBôƒmB`ô)?Á ˝?†mBÔ+7ôƒô)fiB[?+ƒá"B…Ô)ƒô).ô)fiBƒÔ …ÔÁÁÊ…ƒBẢo`ʃô›ÊB˝?ƒ?BÔ)BƒáÊB)Ê∑B Ô)•7Ô?+˝ ƒÊ…á)ÔÁÔfiôÊm·BxÁƒáÔ.fiáBƒáÊ ?mƒÊ+Ôô˝B$Ô+ƒôÔ)BÔ`BƒáÊB›ômỏÔ)B∑?mB)Ôƒ …Ô›$ÁÊƒÊ˝"BƒáÊB$+ô)…ô$?ÁBô)mƒ+.›Ê)ƒm ?)˝BmÊ)mÔ+mB`.)…ƒôÔ)Ê˝BÊrƒ+Ê›ÊÁ† ∑ÊÁÁ"B?)˝B˙ÁÊ›Ê)ƒô)ÊBômB<ôÊ∑Ê˝B?mB? Á?)˝›?+2 $+ÔäÊ…ƒBô)BƒÊ+›mBÔ`B…Ômƒ Ê``Ê…ƒô<Ê)ÊmmB?)˝BôƒmB˝Ê›Ô)mƒ+?ƒôÔ) Ô`B)Êrƒ•fiÊ)Ê+?ƒôÔ)B…Ô›$Ô)Ê)ƒmB?)˝ ƒÊ…á)ÔÁÔfiôÊm·
表8中列出的药物基于药物相互作用病例报告或研究,或由于相互作用的预期幅度和严重性而引起的潜在相互作用(即,被确定为禁忌症)。与氨氯地平,达比加特兰,氯吡格雷,阿托伐他汀,速尿,格里皮齐德,华法林,洛萨坦或左甲状腺素的共同给药。氨氯地平,Glipizide,Losartan和左甲状腺素未显示暴露变化。Lokelma与氯吡格雷,速尿和华法林共同给药会导致这些药物浓度的变化。但是,这些药物暴露的变化在临床上并不有意义,也不需要调整剂量。Lokelma和Cyclosporine的共同给药没有显示出临床上有意义的相互作用。
简介:他汀类药物是诊所中使用的批准药物之一,该药物是为了减少患者血液中胆固醇量的规定。然而,该药物在减少脂肪量和副作用的发生中的影响在患者中并不相同。由于LNCRNA在调节基因表达中的关键作用,Hotair LncRNA和Atorvastatin处理在调节HMGCR基因表达作为胆固醇合成中的主要调节剂中的可能作用。方法:通过文献综述,确定了几种在细胞维持和稳态中发挥作用的LNCRNA。生物信息学分析用于在HMGCR基因和候选LNCRNA之间找到常见的调节因素。MTT分析用于确定HEPG2细胞系中阿托伐他汀治疗的最佳剂量。RNA提取,cDNA合成和基因表达的定量分析通过qPCR进行。最后,通过蛋白质印迹技术评估了HMGCR蛋白表达。结果:生物信息学分析表明,HMGCR表达与某些LNCRNA之间存在关系(Hotair,Tug1,Malat1,Gas5,JPX,DLX6AS)。在细胞培养物中,阿托伐他汀治疗增加了HMGCR在mRNA和HEPG2细胞系中蛋白水平的表达。在候选LNCRNA中,在Atorvastatin治疗下,Hotair LncRNA表达降低了80%。下调热水基因导致在RNA和蛋白质水平下的HMGCR表达增加。关键字:胆固醇,阿托伐他汀,HMGCR,lncrna Hotair,基因表达结论:这项研究的结果表明,除了阻止HMGCR酶结合位点外,Atorvastatin还可以通过更改HOTAIR表达来调节HMGCR mRNA和蛋白质的表达。