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玛卡酰胺 B 抑制肺癌进展...
摘要：玛卡酰胺是从玛卡中提取的一类具有生物活性的天然产物，据报道，它对癌症有抑制作用。然而，它们在肺癌中的作用目前尚不清楚。在本研究中，玛卡酰胺B被证明能抑制肺癌细胞的增殖和侵袭，这分别通过细胞计数试剂盒-8和Transwell测定确定。相反，玛卡酰胺B诱导细胞凋亡，经Annexin V-FITC测定确定。此外，玛卡酰胺B和聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂奥拉帕尼联合治疗进一步抑制了肺癌细胞的增殖。在分子水平上，经蛋白质印迹法测定，玛卡酰胺B显著增加了毛细血管扩张性共济失调突变（ATM）、RAD51、p53和裂解胱天蛋白酶-3的表达，而Bcl-2的表达水平降低。相反，当用小干扰RNA技术敲低ATM表达时，在用玛咖酰胺B处理的A549细胞中，ATM、RAD51、p53和cleaved caspase-3的表达水平降低，而Bcl-2的表达水平升高。一致地，ATM敲低部分挽救了细胞增殖和侵袭能力。总之，玛咖酰胺B通过抑制细胞增殖和侵袭，诱导细胞凋亡来抑制肺癌进展。此外，玛咖酰胺B可能参与调控ATM信号通路。本研究为治疗肺癌患者提供了一种潜在的新型天然药物。
枳果梗多糖调节谷氨酸代谢和紧密连接蛋白表达改善酒精 ...
摘 要 ： 目的：本研究旨在明确枳椇果梗多糖（ HDPs ）对酒精暴露所致的小鼠神经行为异常的改善效果，并探究谷 氨酸代谢和紧密连接蛋白表达在其中的作用。方法：雄性 C57BL/6 小鼠按 114 μL/20 g 剂量连续酒精灌胃 14 d ，建 立酒精暴露模型，同时设置干预组进行 HDPs 干预（ 114 μL/20 g 酒精 +100 mg/kg HDPs ）。应用行为学实验（旷场 实验、高架十字迷宫实验）评估神经行为学变化，采用气相色谱法测定小鼠血液中乙醇浓度， γ -H2AX 荧光检测小 鼠脑海马组织 DNA 损伤，免疫组化分析检测小鼠脑组织中紧密连接蛋白 Claudin-1 和 ZO-1 的表达，并通过超高 效液相色谱 - 四级杆飞行时间质谱法（ UPLC-Q-TOF-MS ）代谢组学技术对小鼠脑组织代谢物进行分析。结果： HDPs 可有效降低酒精暴露小鼠血液乙醇浓度，由 4.69±0.29 g/L 降至 1.64±0.104 g/L ；改善酒精暴露所致的小鼠神 经行为异常，旷场实验中，与酒精组相比， HDPs 干预组总路程显着提升至 27340±3304 cm （ P <0.05 ），平均速度 显着提升至 67.4±13.4 cm/s （ P <0.05 ），不动时间缩短 29% （ P <0.05 ）；高架十字迷宫实验中，与酒精组相比， HDPs 干预组闭臂停留时间显着减少至 195.6±10.3 s （ P <0.05 ），开放臂进入次数显着增加 26% （ P <0.05 ））；还 可降低酒精诱导的脑组织氧化应激与 DNA 损伤水平， ROS 、 MDA 分别降低 5.4% 、 29.5% （ P <0.05 ）， T-AOC 提 高 10.9% ，上调脑海马组织中 Claudin-1 （ 2.2 倍）和 ZO-1 （ 0.1 倍）蛋白的表达；并调节脑组织谷氨酸代谢通路， 提高甘氨酸（ 19.7% ）、谷光甘肽（ 25% ）、琥珀酸（ 22.6% ）等代谢物水平。结论： HDPs 可有效改善酒精对小鼠 神经行为的影响，其机制或可能通过抗氧化、保护紧密连接蛋白和调节谷氨酸代谢通路发挥作用，研究结果可为 扩展枳椇资源在食品领域中的应用提供理论依据。
长的非编码RNA HCG11沉默通过microRNA miR-381-3p预防脑缺血/再灌注损伤，以调节肿瘤蛋白p53
简介：长期非编码RNA（LNCRNA）在脑缺血再灌注（CI/R）损伤中起关键作用。当前研究的目的是研究CI/R损伤中LNCRNA人白细胞抗原复合物11（HCG11）的调节作用，并探索其潜在机制。材料和方法：建立大鼠中大脑中动脉闭塞（MCAO）模型以模拟体内CI/R损伤。通过定量逆转录PCR（RT-QPCR）检测到HCG11，microRNA（miR）-381-3p，肿瘤蛋白p53和神经炎症因子的mRNA水平。Bederson评分和LONGA评分评估了神经功能障碍。三苯基四唑氯化物（TTC）染色用于检查脑梗塞体积。更重要的是，商业试剂盒还评估了氧化应激。最后，通过双脂肪酶报告基因测定法测定了HCG11，miR-381-3p和p53之间的关系。结果：MCAO大鼠的HCG11升高。及其有竞争力地绑定miR-381-3p，并下调了p53的表现。抑制HCG11抑制了MCAO大鼠的脑梗死体积和神经功能缺陷，并抑制了神经炎症的分泌和氧化应激的过度激活，从而产生了CI/R损伤的保护作用。然而，大鼠中miR-381-3p的抑制显着削弱了MCAO大鼠HCG11抑郁症的保护作用，从而导致脑梗塞量增加和神经系统缺陷增加，神经炎症分泌升高，氧化应激激活。结论：本研究表明，LNCRNA HCG11沉默可以通过miR-381-3p预防脑缺血/再灌注损伤以调节p53。
协同进化_ SARS-COV-2和人类保护性免疫的动态适应现实世界中的动态
目标：SARS-COV-2正在不断发展，以逃避保护性免疫并引起新感染的新变体。这项研究旨在评估感染获得的免疫和杂种免疫，以抗感染或严重的COVID-19。方法：在2020年至2023年期间，我们从感染了SARS-COV-2变体的个体中收集了890个血清样品，包括野生型，D614G，D614G，Alpha，delta，ba.1，ba.2，ba.2，ba.2.76，ba.2.76，ba.5.5，BA.5.2，bf.7，xbb和eg.5。使用基于珠的高通量宽中和中和中和抗体测定法测定了针对18种不同SARS-COV-2变体的血清中和抗体（NAB）的水平。结果：在COVID-19大流行的初始浪潮中，> 75％的患者在尚无疫苗的时期表现出针对祖先SARS-COV-2的NAB反应。在Omicron变体中出现后，患者抗分子NAB的血清阳性率迅速增加。到2023年4月，当XBB变体主要为主导时，大约80％的患者对高度免疫异化XBB谱系的恶魔> 50％中和。SARS-COV-2的三种血清型，即鉴定出非球，Omicron和XBB血清型，并且随着病毒突变而发生进一步变化的可能性很大。通常，先前的血清型引起的NABS通常无法有效地保护在进化阶段后期出现的另一种血清型。结论：我们的结果首先证明了现实世界中宿主免疫与SARS-COV-2变体之间的协同演变，这将有助于制定未来的疫苗和公共卫生策略。
湖北假酵母对黄曲霉的生物防治
摘要 酵母是黄曲霉的潜在生物防治剂，黄曲霉是一种产生黄曲霉毒素的真菌，存在于肉豆蔻等多种农产品中。本研究旨在从肉豆蔻（种子、果肉和叶子）中获取酵母分离株，对其进行特性分析，并确定其对黄曲霉的拮抗作用。通过双培养法测定了对黄曲霉的拮抗活性。此外，还分析了这些拮抗作用的可能机制。结果表明，从肉豆蔻中成功分离出 51 株酵母分离株。抑制百分比分别为 47.25 ± 1.66%（分离株 DP 1341a）和 55.98 ± 1.31%（分离株 DP 1342），具有统计学意义（p < 0.05）。 DP 1341a分离株的拮抗机制与挥发性有机化合物的产生（32.79±1.01%）、几丁质分解指数（2.51±0.55）和重寄生有关，但与毒素活性无关。此外，DP 1342分离株产生挥发性有机化合物（54.33±3.13%），表现出毒素活性（2.74±0.22）并表现出重寄生，但没有表现出几丁质酶活性。分子鉴定表明，两株酵母分离株（DP 1341a和DP 1342）被鉴定为Pseudozyma hubeiensis，序列相似性> 99%。因此，所选酵母分离株P. hubeiensis DP 1341a和DP 1342可进一步开发为A. flavus的生物防治剂。这一发现也将有助于改进生物防治剂，使其成为一种环保且经济可行的疾病管理策略。关键词：拮抗剂：黄曲霉；肉豆蔻；湖北假酵母；酵母
新的噻唑基吡唑啉衍生物作为潜在的双EGFR/HER2抑制剂：设计，合成，抗癌活性评估和计算机研究
摘要：一系列新系列的噻唑基吡唑啉衍生物（4A - D，5A - D 6A，B，7A - 7A - D，8A，B和10A，B）通过噻唑和吡唑啉部分的组合设计和合成，从关键建筑物的组合组合，从关键建筑物开始，从吡唑啉甲氨基甲甲基甲酰胺（1A）（1A）（1A）（1A）（1A）（1A）。这十八种衍生物的设计按预期的EGFR/HER2双重抑制剂设计。使用乳腺癌MCF-7细胞系评估了开发化合物在抑制细胞增殖中的效率。在与Lapatinib（IC 50 = 5.88 µM）相比，新合成的噻唑基-吡唑啉在新合成的硫基酚基吡唑啉，化合物6a，6b，10a和10b中表现出有效的抗癌活性，IC 50 = 4.08、5.64、3.37和3.54 µm。此外，还以最多的细胞毒性化合物（6a和6b）向EGFR和HER2进行酶法测定，以证明其双重抑制活性。他们揭示了与Lapatinib（IC 50 = 0.007和0.018 m）相比，他们分别揭示了具有IC 50 = 0.024和0.005 µM IC 50 = 0.024和0.005 µm的EGFR的有希望的抑制作用。分别通过在G1和G1/S相处阻止MCF-7细胞系的细胞周期来诱导6A和10A诱导凋亡。对有希望的候选6A和10A的分子建模研究表明，它们与至关重要的氨基酸形成了EGFR和HER2抑制的重要结合，从而支持了体外测定结果。此外，对研究中的化合物进行了ADMET研究预测。
二甲双胍中亚硝胺杂质的检测方法
液相色谱-电喷雾电离-高分辨率质谱 (LC-ESI-HRMS) 法测定二甲双胍药物物质和药物产品中的亚硝胺杂质背景：二甲双胍是一种处方药，用于控制 2 型糖尿病患者的高血糖。NDMA（N-亚硝基二甲胺）被归类为 2A 类化合物，因此将其定义为“可能对人类致癌”。FDA 已将药品中 NDMA 的每日可接受摄入量限制为 96 纳克（基于 2550 毫克最大日剂量 (MDD)，速释 (IR) 剂量为 0.038 ppm；基于 2000 毫克 MDD，缓释 (ER) 剂量为 0.048 ppm）。FDA 检测与研究办公室已在通过制造商商业购买或直接获得的选定药品样品中筛查了二甲双胍药物物质和药物产品中的 NDMA。已建立二甲双胍的初级 LC-HRMS 筛选并发布于此处。可以使用正交方法 LC-ESI-HRMS 确认阳性 NDMA 结果。结论：根据 ICH Q2(R1) 开发并验证了一种 LC-ESI-HRMS 方法，用于检测和定量二甲双胍药物物质和药物产品中的八种亚硝胺杂质，包括 N-亚硝基二甲胺 (NDMA)、N-亚硝基二乙胺 (NDEA)、N-乙基-N-亚硝基-2-丙胺 (NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺 (NDIPA)、N-亚硝基二正丙胺 (NDPA)、N-亚硝基甲基苯胺 (NMPA)、N-亚硝基二正丁胺 (NDBA) 和 N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 (NMBA)。该方法的检测限（LOD）、定量限（LOQ）和范围总结如下：
奥韦里市酸奶消费量及传播病毒的可能性
* 通讯作者；SI Umeh * 电子邮件：elisarahumehsam@yahoo.co.uk 摘要 酸奶是一种由乳酸杆菌和链球菌等细菌作用产生的发酵乳饮料，在世界各地广泛食用。它具有非常好的营养价值，因此对消费者的健康非常有价值。这项研究旨在确定 Owerri 大都市内消费的酸奶的细菌污染情况。从 Owerri 的商店和街头小贩购买了 17 个酸奶品牌（包括品牌产品和本地产品）的三份（共 51 种）。通过营养琼脂上的倾注平板法测定样品的总异养菌计数。样品还将接种在 MacConkey 琼脂和血琼脂平板上，并通过标准形态学和生化技术鉴定分离物。结果表明，样品具有高微生物负荷，范围从 10 2 到 10 7 。 30 个酸奶样品（58.82%）含有 3 种或以上不同的分离菌，10 个样品（19.61%）含有 2 种分离菌，10 个样品（19.61%）仅含有一种分离菌。分离菌包括金黄色葡萄球菌、假单胞菌、乳酸杆菌、链球菌、芽孢杆菌和变形杆菌。药敏试验表明，分离菌对氨苄西林的耐药率为 40% 至 72.7%，对氯霉素的耐药率为 50% 至 90%，对阿莫西林的耐药率为 37.5% 至 72.7%。此外，对阿莫西林/克拉维酸的耐药率为 40% 至 72.7%。对氟喹诺酮类药物的耐药率为 10% 至 54.5%，而对氨基糖苷类药物的耐药率为 5% 至 45.5%。对头孢菌素的耐药率为 25% 至 63.6%。结论是，奥韦里大都市内消费的酸奶细菌污染程度高，抗菌素耐药性程度高，公共卫生风险大
原创研究8-氧鸟嘌呤-DNA-糖基化酶基因多态性及交变磁场对外周血流敏感性的影响
背景：动物和细胞中活性氧 (ROS) 的产生通常是由于暴露于低强度因素（包括磁场）所致。关于氧化应激的引发以及 ROS 和自由基在磁场影响中的作用的讨论大多集中在自由基诱导的 DNA 损伤上。方法：用分光光度法测定最终溶液中的 DNA 浓度。通过聚合酶链式反应对 8-氧鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 (hOGG1) 基因的多态性变体 rs1052133 进行分型。采用酶联免疫吸附测定法测定 DNA 中的 8-氧鸟嘌呤水平。为了处理暴露于交变磁场的样品，作者开发了一种在交变磁场中自动研究生物流体的装置。用分光光度法测定 DNA 水溶液中过氧化氢的含量。结果：实验确定，在低频磁场作用下，水介质中过氧化氢的浓度增加3至5倍，会降低基因组材料对氧化修饰的抵抗力以及DNA中8-氧鸟嘌呤的积累。提出了低频磁场对核酸和蛋白质水溶液作用机理的模型，该模型满足水介质中活性氧物质转化的化学振荡器模型。该模型说明了DNA水溶液中发生的过程的振荡性质，并可以预测生物聚合物水溶液中过氧化氢浓度的变化，这取决于作用的低强度磁场的频率。结论：低强度磁场对生物系统影响的机制中关键因素是化学振荡器水环境中ROS的生成，其中物理和化学过程（电子转移，自由基的衰变和加成反应，自旋磁诱导的转化，最长寿命形式过氧化氢的合成和衰变）的竞争受磁场控制。
原创研究长循环和脑靶向异甘草素胶束纳米粒子：形成、表征、组织分布
目的：为改善异甘草素（ISL）水溶性差、生物利用度低的问题，设计一种以脑靶向多肽血管肽-2为修饰剂，以DSPE-PEG 2000为药物载体制备新型载药胶束，用于治疗急性缺血性中风。方法：采用薄膜蒸发法合成以血管肽-2为脑靶向配体修饰的ISL胶束（ISL-M）。利用透射电子显微镜观察胶束形貌，用纳米粒度分析仪测量粒径和zeta电位，用高效液相色谱检测胶束的载药量、包封率和体外释放率。采用UPLC-ESI-MS/MS法测定ISL静脉给药后在血浆和主要组织中的浓度，比较ISL和ISL-M的药代动力学和组织分布。在MCAO小鼠模型中，通过行为学和分子生物学实验证实了ISL和ISL-M的保护作用。结果：结果表明，ISL-M的载药量为7.63±2.62%，包封率为68.17±6.23%，粒径为40.87±4.82nm，zeta电位为−34.23±3.35mV。体外释放实验表明ISL-M具有良好的缓释效果和pH敏感性。与ISL单体相比，ISL-M能显著延长ISL在体内循环时间，增强在脑组织中的蓄积；ISL-M可通过抑制细胞自噬和神经元凋亡来减轻MCAO小鼠的脑损伤，且对主要组织器官无细胞结构损伤等不良影响。结论：ISL-M 有望成为 ISL 在急性缺血性卒中临床应用的理想候选药物。关键词：异甘草素、胶束、脑分布、药代动力学、缺血性卒中、MCAO